Ein Überblick über Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
Symptome
Während eine Person mit FOP geboren wird, machen sich Anzeichen und Symptome einer Ossifikation möglicherweise erst bemerkbar, wenn ein Kind etwas älter wird und zu wachsen beginnt.Bei Neugeborenen ist das erste Anzeichen von FOP oft eine angeborene Abnormalität der Zehen. Kurz nach der Geburt stellen Mediziner oder Eltern möglicherweise fest, dass die großen Zehen des Kindes kürzer sind als die anderen Zehen. Diese Missbildung tritt bei allen Menschen mit FOP auf und ist ein wichtiger Hinweis für die Diagnose. Ein Neugeborenes kann auch eine Schwellung um die Augen und die Kopfhaut haben. In einigen Fällen kann diese Schwellung beginnen, während sich der Fötus noch in der Gebärmutter befindet, obwohl die Erkrankung in der Regel erst nach der Geburt diagnostiziert wird. Etwa 50 Prozent der Betroffenen haben auch ähnliche angeborene Fehlbildungen im Daumenbereich, andere Fehlbildungen wurden ebenfalls beobachtet, beispielsweise in der Wirbelsäule.
Bei den meisten Menschen mit FOP treten die wichtigsten Symptome der Erkrankung zum ersten Mal (manchmal als "Aufflammen" bezeichnet) im Alter von 10 Jahren auf.
Während die allgemeine Rate des Fortschreitens der Erkrankung unbekannt ist, folgt die Ossifikation in der Regel einem bestimmten Muster und beginnt im Nacken und erstreckt sich bis zu Schultern, Rumpf, Gliedmaßen und Füßen.
Da die Knochenbildung jedoch durch Verletzungen (z. B. Armbruch) oder Viruserkrankungen (z. B. Influenza) beeinträchtigt werden kann, folgt die Krankheit möglicherweise nicht genau diesem Verlauf.
Die primären Symptome von FOP hängen davon ab, welche Körperteile verknöchert sind. Zarte Klumpen unter der Haut (subkutane Knötchen) sind bei der Erkrankung häufig. Manchmal geht ein leichtes Fieber der Bildung dieser Knötchen voraus. Die meisten Menschen mit FOP haben allgemeine Symptome von Schmerzen, Steifheit und einem fortschreitenden Mangel an Beweglichkeit, wenn mehr Knochen gebildet werden.
Je nachdem, welche Körperteile verknöchert sind, können spezifischere Symptome sein:
- Essstörungen, die zu Mangelernährung oder Mangelernährung führen können.
- Schwierigkeiten beim Sprechen.
- Zahnprobleme.
- Schwierigkeiten beim Atmen.
- Infektionen der Atemwege.
- schwerhörig.
- Haarausfall (Alopezie).
- Anämie.
- Nervenkompression oder Einklemmung.
- rechtsseitige kongestive Herzinsuffizienz.
- eine Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose und Kyphose).
- sensorische Anomalien.
- leichte geistige Behinderung.
- neurologische Symptome.
Mit der Zeit kann die Bildung neuer Knochen- und Gewebeschwellungen, die mit dieser Erkrankung einhergehen, die Bewegungsfähigkeit einer Person erheblich beeinträchtigen.
In den meisten Fällen führt Fibrodysplasia ossificans progressiva schließlich zu einer vollständigen Immobilisierung. Viele Menschen mit dieser Krankheit werden mit 30 Jahren bettlägerig.
Ursachen
Die meisten Menschen, die mit FOP geboren wurden, leiden an einer zufälligen genetischen Mutation. Es ist zwar eine genetisch bedingte Erkrankung, sie tritt jedoch normalerweise nicht in Familien auf.Eine Person braucht nur ein betroffenes Gen, um FOP zu haben. Die meisten Fälle ereignen sich aufgrund einer zufälligen Mutation - eine Person entwickelt die Krankheit selten, weil sie ein abnormales Gen von einem ihrer Elternteile geerbt hat. In der Genetik ist dies als autosomal-dominante Störung bekannt.
Die für den Zustand verantwortliche Genmutation wurde von Forschern der Universität von Pennsylvania identifiziert - sie identifizierten einen Rezeptor auf Chromosom 2, der als Activin Receptor Type IA (ACVR1) bezeichnet wird. ACVR1 ist in dem Gen enthalten, das für knochenmorphogene Proteine (BMP) kodiert, die helfen, das Skelett zu bilden und zu reparieren, beginnend, wenn sich noch ein Embryo bildet. Die Forscher glauben, dass die Mutation im Gen verhindert, dass diese Rezeptoren ausgeschaltet werden, wodurch sich unkontrollierter Knochen in Körperteilen bildet, in denen er normalerweise nicht während des gesamten Lebens einer Person auftritt.
Diagnose
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva ist sehr selten. Es wird vermutet, dass nur einige Tausend Menschen an dieser Erkrankung leiden, und es gibt weltweit nur etwa 800 bekannte Patienten mit dieser Erkrankung. 285 von ihnen sind in den USA. FOP scheint bei Säuglingen einer bestimmten Rasse nicht häufiger vorzukommen, und die Erkrankung tritt bei Jungen etwa so häufig auf wie bei Mädchen.Die Diagnose von Fibrodysplasia ossificans progressiva kann schwierig sein. Es ist nicht ungewöhnlich, dass die Erkrankung anfangs fälschlicherweise als Krebserkrankung oder als aggressive juvenile Fibromatose diagnostiziert wird.
Wenn zu Beginn des FOP-Prozesses Gewebe biopsiert und unter einem Mikroskop untersucht wird (histologische Untersuchung), kann es Ähnlichkeiten mit aggressiver juveniler Fibromatose aufweisen. Bei letzterem Zustand entwickeln sich die Läsionen jedoch nicht zu einem vollständig ausgebildeten Knochen, wie dies bei FOP der Fall ist. Dies kann einem Arzt helfen, eine Unterscheidung zwischen den beiden zu treffen.
Ein wichtiger diagnostischer Hinweis, der einen Arzt dazu veranlassen würde, FOP im Gegensatz zu einer anderen Erkrankung zu vermuten, ist das Vorhandensein kurzer, missgebildeter großer Zehen. Wenn eine Gewebebiopsie unklar ist, kann eine klinische Untersuchung eines Kindes dazu beitragen, dass ein Arzt eine aggressive juvenile Fibromatose ausschließt. Kinder mit dieser Erkrankung haben keine angeborene Fehlbildung der Zehen oder Finger, ein Kind mit FOP jedoch fast immer.
Eine andere Erkrankung, die progressive Osseous Heteroplasia, kann auch mit der Fibrodysplasia ossificans progressiva verwechselt werden. Der Hauptunterschied bei der Diagnose besteht darin, dass das Knochenwachstum bei progressiver knöcherner Heteroplasie normalerweise auf der Haut beginnt, nicht darunter. Diese knöchernen Plaques auf der Oberfläche der Haut unterscheiden den Zustand von den empfindlichen Knötchen, die bei FOP auftreten.
Andere Tests, die ein Arzt bei Verdacht auf FOP durchführen kann, sind:
- eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung.
- Radiologische Tests wie Computertomographie (CT) oder Knochenszintigraphie (Knochenscan), um nach Veränderungen des Skeletts zu suchen.
- Labortests zur Messung der alkalischen Phosphatase.
- Gentests, um nach Mutationen zu suchen.
Während die Erkrankung in der Regel nicht in Familien auftritt, kann eine genetische Beratung für Eltern hilfreich sein, bei denen bei einem Kind eine FOP diagnostiziert wurde.
Behandlung
Es gibt derzeit keine Heilung für FOP. Es gibt auch keine definitive oder standardmäßige Behandlung. Die vorhandenen Behandlungen sind nicht für jeden Patienten wirksam und daher besteht das Hauptziel darin, die Symptome zu behandeln und das Knochenwachstum zu verhindern, wenn dies möglich ist.Während die Behandlung das Fortschreiten der Erkrankung nicht aufhält, hängen die medizinischen Entscheidungen zur Behandlung von Schmerzen und anderen Symptomen, die mit FOP verbunden sind, von den individuellen Bedürfnissen des Patienten ab. Ein Arzt kann empfehlen, eine oder mehrere der folgenden Behandlungen zu versuchen, um die Lebensqualität eines Patienten zu verbessern:
- hoch dosiertes Prednison oder ein anderes Kortikosteroid während eines Aufflammens.
- Medikamente wie Rituximab (typischerweise zur Behandlung von rheumatoider Arthritis).
- Iontophorese, bei der ein elektrischer Strom verwendet wird, um Medikamente durch die Haut zu transportieren.
- Muskelrelaxantien oder Injektionen eines Lokalanästhetikums.
- Medikamente namens Bisphosphonate, die zum Schutz der Knochendichte eingesetzt werden.
- Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs).
- Medikamente zur Hemmung von Mastzellen, die Entzündungen lindern können.
Daher können Empfehlungen zu Aktivität, Lebensstil, Vorsorge und Interventionen bereits in der Kindheit gegeben werden.
Diese Empfehlungen können Folgendes umfassen:
- Vermeiden von Situationen, die zu Verletzungen führen können, z. B. beim Sport.
- Vermeidung von invasiven medizinischen Eingriffen wie Biopsien, Zahnbehandlungen und intramuskulären Immunisierungen.
- Prophylaktische Antibiotika zum Schutz vor Krankheiten oder Infektionen.
- Maßnahmen zur Infektionsprävention wie die richtige Händehygiene zum Schutz vor häufigen Viruserkrankungen (wie Influenza) und anderen Atemwegsviren sowie Komplikationen wie Lungenentzündung.
- Ergotherapie und Physiotherapie.
- Mobilitätshilfen und andere Hilfsmittel wie Gehhilfen oder Rollstühle.
- andere medizinische Geräte, die bei alltäglichen Aktivitäten wie Anziehen und Baden helfen können.
- Medizinische Geräte oder andere Sicherheitsmaßnahmen zur Vermeidung von Stürzen, z. B. beim Aufstehen oder Duschen.
- Hilfsprogramme nach Bedarf, wenn die Behinderung zunimmt.
- psychologische und soziale Unterstützung für Patienten und ihre Familien.
- pädagogische Unterstützung, einschließlich Sonderpädagogik und Heimunterricht.
- genetische Beratung für Familien kann nützlich sein.
In den letzten Jahren wurden mehrere klinische Studien durchgeführt, um bessere Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit FOP zu entwickeln.