Ein Überblick über das Kearns-Sayre-Syndrom (KSS)

Das Kearns-Sayre-Syndrom (KSS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch ein Problem mit den Mitochondrien einer Person verursacht wird. Diese Komponenten kommen in allen Körperzellen vor. Kearns-Sayre verursacht Augen- und Sehstörungen und kann zu anderen Symptomen wie Herzrhythmusstörungen führen. Normalerweise beginnen diese Probleme in der Kindheit oder Jugend. KSS kann allgemeiner in andere Arten seltener mitochondrialer Erkrankungen eingeteilt werden. Diese können unterschiedliche, sich jedoch überschneidende Symptome bei KSS aufweisen.
Das Syndrom wurde nach Thomas Kearns und George Sayre benannt, die das Syndrom erstmals 1958 beschrieben haben. Das Syndrom ist sehr selten. Eine Studie ergab eine Rate von 1,6 pro 100.000 Menschen.

Symptome

Menschen mit KSS sind in der Regel bei der Geburt gesund. Die Symptome beginnen allmählich. Augenprobleme treten normalerweise zuerst auf.
Ein zentrales Merkmal von KSS ist die sogenannte chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO). KSS ist nur eine der Arten von genetischen Problemen, die CPEO verursachen können. Es verursacht Schwäche oder sogar Lähmung bestimmter Muskeln, die entweder das Auge selbst oder die Augenlider bewegen. Dies verschlechtert sich allmählich im Laufe der Zeit.
Schwäche dieser Muskeln führt zu Symptomen wie den folgenden:

Hängende Augenlider (beginnen normalerweise zuerst)
Schwierigkeiten beim Bewegen der Augen

Ein weiteres wichtiges Merkmal von KSS ist eine andere Erkrankung: die Pigmentretinopathie. Dies resultiert aus dem Zusammenbruch eines Teils des Augenhintergrunds (der Netzhaut), der das Licht wahrnimmt. Dies kann zu einer verminderten Sehschärfe führen, die sich mit der Zeit verschlechtert.
Menschen mit Kearns-Sayre-Syndrom können auch zusätzliche Symptome haben. Einige davon können sein:

Probleme mit der Herzrhythmusleitung (die zum plötzlichen Tod führen können)
Probleme mit Koordination und Gleichgewicht
Muskelschwäche in Armen, Beinen und Schultern
Schluckbeschwerden (von Muskelschwäche)
Hörverlust (kann zu Taubheit führen)
Abnehmende intellektuelle Funktionen
Schmerzen oder Kribbeln in den Extremitäten (von Neuropathie)
Diabetes Mellitus
Kleinwuchs (aus niedrigem Wachstumshormon)
Endokrine Probleme (wie Nebenniereninsuffizienz oder Hypoparathyreoidismus)

Nicht jeder mit KSS wird jedoch alle diese Symptome bekommen. Die Anzahl und Schwere dieser Probleme ist sehr unterschiedlich. Die Symptome des Kearns-Sayre-Syndroms treten normalerweise vor dem 20. Lebensjahr auf.

Ursachen

DNA ist das Erbgut, das Sie von Ihren Eltern erhalten. Das Kearns-Sayre-Syndrom ist eine genetisch bedingte Krankheit, die durch Mutationen in einem bestimmten DNA-Typ verursacht wird: der mitochondrialen DNA. Im Gegensatz dazu befindet sich der größte Teil der DNA in Ihrem Körper im Zellkern, in Chromosomen.
Mitochondrien sind organellenkleine Bestandteile der Zelle, die bestimmte Funktionen erfüllen. Diese Mitochondrien spielen eine Reihe wichtiger Rollen, insbesondere beim Energiestoffwechsel in den Körperzellen. Sie helfen Ihrem Körper, die Energie aus der Nahrung in eine Form umzuwandeln, die Ihre Zellen verwenden können. Wissenschaftler vermuten, dass Mitochondrien von ursprünglich unabhängigen Bakterienzellen stammen, die ihre eigene DNA hatten. Bis heute enthalten Mitochondrien einige unabhängige DNA. Ein Großteil dieser DNA scheint eine Rolle bei der Unterstützung ihres Energiestoffwechsels zu spielen.
Im Fall von KSS wurde ein Teil der mitochondrialen DNA aus den neuen Mitochondrien entfernt - verloren. Dies verursacht Probleme, da die normalerweise unter Verwendung des DNA-Codes hergestellten Proteine nicht hergestellt werden können. Andere Arten von mitochondrialen Erkrankungen resultieren aus anderen spezifischen Mutationen der mitochondrialen DNA, und diese können zusätzliche Symptomcluster verursachen. Die meisten Menschen mit Mitochondrienerkrankungen haben einige Mitochondrien, die betroffen sind, und andere, die normal sind.
Wissenschaftler sind sich nicht sicher, warum die bei KSS festgestellte mitochondriale DNA-Deletion zu den spezifischen Symptomen der Krankheit führt. Die Probleme resultieren wahrscheinlich indirekt aus der verringerten Energie, die den Zellen zur Verfügung steht. Da Mitochondrien in den meisten Zellen des menschlichen Körpers vorhanden sind, ist es sinnvoll, dass Mitochondrienerkrankungen viele verschiedene Organsysteme betreffen können. Einige Wissenschaftler vermuten, dass die Augen und Muskeln der Augen besonders anfällig für Probleme mit Mitochondrien sind, da sie so stark von ihnen abhängig sind.
Mitochondriale Erkrankungen in der Neurologie

Diagnose

Die Diagnose von KSS beruht auf körperlichen Untersuchungen, Anamnese und Labortests. Besonders die Augenuntersuchung ist von entscheidender Bedeutung. Beispielsweise hat bei der pigmentären Retinopathie die Retina bei einer Augenuntersuchung ein gestreiftes und gesprenkeltes Aussehen. Untersuchungen und Anamnese reichen oft aus, um einen Verdacht auf KSS zu erwecken. Es können jedoch genetische Tests erforderlich sein, um eine Diagnose zu bestätigen.
CPEO und pigmentäre Retinopathie müssen beide vorhanden sein, damit KSS in Betracht gezogen werden kann. Darüber hinaus muss mindestens ein weiteres Symptom (z. B. Herzleitungsprobleme) vorliegen. Es ist wichtig, dass Ärzte andere Probleme ausschließen, die zu CPEO führen können. Beispielsweise kann CPEO bei anderen Formen der Mitochondrienerkrankung, bestimmten Arten von Muskeldystrophie oder bei Morbus Basedow auftreten.
Bestimmte medizinische Tests können bei der Diagnose und Beurteilung des Zustands hilfreich sein. Andere Tests können andere mögliche Ursachen ausschließen. Einige davon könnten sein:

Gentests (aus Blut- oder Gewebeproben entnommen)
Muskelbiopsie
Elektroretinographie (ERG; zur weiteren Beurteilung des Auges)
Wirbelsäulenhahn (zur Beurteilung der Liquor cerebrospinalis)
Blutuntersuchungen (zur Beurteilung verschiedener Hormonspiegel)
Herzuntersuchungen wie EKG und Echokardiogramm
MRT des Gehirns (zur Beurteilung einer möglichen Beteiligung des Zentralnervensystems)
Schilddrüsenuntersuchungen (um Morbus Basedow auszuschließen)

Die Diagnose wird manchmal verzögert, auch weil KSS eine seltene Erkrankung ist und viele Allgemeinmediziner nur begrenzte Erfahrungen damit haben.

Behandlung

Es ist wichtig, dass Sie sich von einem Facharzt behandeln lassen, der über Erfahrungen mit der Behandlung von mitochondrialen Erkrankungen verfügt. Leider gibt es derzeit keine Behandlungen, die das Fortschreiten des Kearns-Sayre-Syndroms stoppen oder das zugrunde liegende Problem behandeln könnten. Es gibt jedoch einige Behandlungen, die bei einigen der Symptome helfen können. Eine angemessene Behandlung ist auf die spezifischen Probleme der Person zugeschnitten. Beispielsweise können einige Behandlungen umfassen:

Ein Schrittmacher für Herzrhythmusstörungen
Cochlea-Implantat bei Hörproblemen
Folsäure (für Menschen mit niedrigem 5-Methyltetrahydrofolat im Liquor cerebrospinalis)
Chirurgie (um bestimmte Augenprobleme oder Probleme mit herabhängenden Augenlidern zu beheben)
Hormonersatz (wie Wachstumshormon bei Kleinwuchs oder Insulin bei Diabetes)

Vitamin-Behandlungen werden manchmal auch für Menschen mit KSS verwendet, obwohl uns umfangreiche Studien über ihre Wirksamkeit fehlen. Beispielsweise kann das Vitamin Coenzym Q10 zusammen mit anderen Vitaminen wie B-Vitaminen und Vitamin C verabreicht werden.
Menschen mit KSS müssen regelmäßig von einem Spezialisten untersucht werden, um die Komplikationen der Erkrankung festzustellen. Beispielsweise benötigen sie möglicherweise regelmäßige Bewertungen wie die folgenden:

EKG- und Holter-Überwachung (zur Überwachung des Herzrhythmus)
Echokardiograph
Hörtests
Bluttests der endokrinen Funktion

Es ist besonders wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt zusammenarbeiten, um Anzeichen von Herzproblemen mit KSS festzustellen, da diese manchmal zum plötzlichen Tod führen können.
Die Forscher arbeiten auch an der Entwicklung neuer potenzieller Therapien für KSS und andere mitochondriale Erkrankungen. Zum Beispiel konzentriert sich ein Ansatz auf den Versuch, betroffene mitochondriale DNA selektiv abzubauen, während die normalen Mitochondrien einer Person intakt bleiben. Theoretisch könnte dies die Symptome von KSS und anderen mitochondrialen Störungen verringern oder beseitigen.
Behandlung der Mitochondrienkrankheit

Erbe

KSS ist eine genetisch bedingte Krankheit, die durch eine von Geburt an vorhandene genetische Mutation verursacht wird. Meistens bekam eine Person mit KSS diese jedoch nicht von ihren Eltern. Die meisten Fälle von KSS sind „sporadisch“. Dies bedeutet, dass die betroffene Person eine neue genetische Mutation aufweist, die sie von keinem Elternteil erhalten hat. Dem Kind fehlt Mitochondrien-DNA, obwohl die Mitochondrien der Eltern in Ordnung waren.
KSS kann seltener in Familien weitergegeben werden. Da es durch eine Mutation in einem Gen in Mitochondrien verursacht wird, folgt es einem anderen Vererbungsmuster als andere nicht-mitochondriale Krankheiten. Kinder erhalten ihre gesamte Mitochondrien- und Mitochondrien-DNA von ihren Müttern.
Im Gegensatz zu anderen Arten von Genen werden mitochondriale Gene nur von Müttern an Kinder weitergegeben - niemals von Vätern an ihre Kinder. So könnte eine Mutter mit KSS es an ihre Kinder weitergeben. Aufgrund der Art und Weise, wie mitochondriale DNA von einer Mutter stammt, sind ihre Kinder möglicherweise überhaupt nicht, nur geringfügig oder stark betroffen. Sowohl Jungen als auch Mädchen können den Zustand erben.
Wenn Sie mit einem genetischen Berater sprechen, können Sie sich ein Bild von Ihren besonderen Risiken machen. Frauen mit KSS können möglicherweise In-vitro-Fertilisationstechniken anwenden, um die Übertragung der Krankheit auf ihre potenziellen Kinder zu verhindern. Dies könnte nur Eier von Spendern oder Spendermitochondrien verwenden.
Wie genetische Störungen vererbt werden

Ein Wort von Verywell

Es kann verheerend sein zu erfahren, dass Sie oder jemand, den Sie lieben, an einer mitochondrialen Störung wie KSS leiden. Es gibt viel zu lernen über diese seltene Erkrankung, und es kann sich zunächst überwältigend anfühlen. Es stehen jedoch viele Patientengruppen zur Verfügung, die Sie bei der Kontaktaufnahme mit anderen Personen unterstützen, die Erfahrung mit dieser oder einer ähnlichen Erkrankung haben. Diese Gruppen können dabei helfen, praktische und emotionale Anleitung und Unterstützung zu geben. Glücklicherweise können viele Menschen mit KSS mit der ständigen Hilfe eines medizinischen Teams ein langes und erfülltes Leben führen.