Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie Was Sie wissen sollten
Es ist auch möglich, HHT zu haben und nicht zu wissen, dass Sie es haben, und einige Menschen werden zuerst diagnostiziert, nachdem sie aufgrund von HHT schwerwiegende Komplikationen entwickeln. Fast 90 Prozent der HHT-Patienten haben wiederkehrende Nasenbluten, aber auch schwerere Komplikationen sind relativ häufig. Die schwerwiegenden Komplikationen hängen zum Teil davon ab, wo sich die anormalen Blutgefäße befinden, und umfassen innere Blutungen und Schlaganfälle, aber die HHT kann auch jahrelang still sein.
Was ist HHT??
HHT ist eine Erbkrankheit, die Ihre Blutgefäße auf eine Weise beeinflusst, die zu Anomalien führen kann, die von sehr unschuldig bis zu potenziell lebensbedrohlich reichen können, wenn Sie die gesamte Lebensspanne betrachten. Obwohl Anzeichen und Symptome frühzeitig vorhanden sein können, kommt es häufig vor, dass schwerwiegendere Komplikationen erst nach dem 30. Lebensjahr auftreten.Es gibt zwei Hauptarten von Störungen der Blutgefäße, die Menschen mit HHT betreffen können:
- Teleangiektasien
- ArteriovenösMissbildungen oder AVMs.
Der Begriff Teleangiektasie bezieht sich auf eine Gruppe kleiner Blutgefäße (Kapillaren und kleine Venolen), die sich abnormal erweitert haben. Obwohl sie sich in allen Körperteilen bilden können, werden Teleangiektasien am leichtesten gesehen und am häufigsten als an der Hautoberfläche auftretend angesehen, häufig im Gesicht oder auf den Oberschenkeln, manchmal als „Besenreiser“ bezeichnet. oder "gebrochene Venen."
Sie können auch auf feuchten Schleimhäuten oder Futterstoffen, wie im Mund auf den Wangen, dem Zahnfleisch und den Lippen, gesehen werden. Sie sind rot oder purpurfarben und sehen aus wie gewundene, drahtige Fäden oder Spinnweben.
Auswirkungen und Management von Teleangiektasien
Teleangiektasien der Haut und der Schleimhäute (feuchte Mund- und Lippenschleimhaut) sind bei HHT-Patienten häufig. Die Teleangiektasien treten in der Regel auf, wenn die Person jung ist und mit dem Alter Fortschritte macht. An diesen Stellen kann es zu Blutungen kommen, diese sind jedoch in der Regel mild und leicht zu kontrollieren. Bei Bedarf wird manchmal eine Laserablationstherapie eingesetzt.
Teleangiektasien der Nase - in der Auskleidung der Nasenluftwege - sind der Grund, warum Nasenbluten bei Menschen mit HHT so häufig sind. Etwa 90 Prozent der Menschen mit HHT haben wiederkehrende Nasenbluten. Nasenbluten können mild oder schwerer und wiederkehrend sein und zu Anämie führen, wenn sie nicht kontrolliert werden. Die meisten Menschen mit HHT erkranken vor dem 20. Lebensjahr an Nasenbluten, aber das Erkrankungsalter und der Schweregrad der Erkrankung können sehr unterschiedlich sein.
Im Magen-Darm-Trakt treten bei etwa 15 bis 30 Prozent der Menschen mit HHT Teleangiektasien auf. Sie können eine Quelle für innere Blutungen sein, dies tritt jedoch selten vor dem 30. Lebensjahr auf. Die Behandlung variiert je nach Schwere der Blutung und des einzelnen Patienten. Eisensupplementierung und Transfusionen nach Bedarf können Teil des Plans sein; Östrogen-Progesteron-Therapie und Lasertherapie können verwendet werden, um die Schwere von Blutungen und die Notwendigkeit von Transfusionen zu reduzieren.
ArteriovenösMissbildungen (AVM)
Arteriovenöse Missbildungen oder AVMs stellen eine andere Art von Missbildungen von Blutgefäßen dar, die häufig im Zentralnervensystem, in der Lunge oder in der Leber auftreten. Sie können bei der Geburt vorhanden sein und / oder sich im Laufe der Zeit entwickeln.
AVMs gelten als Missbildungen, weil sie die ordnungsgemäße Reihenfolge verletzen, in der Blutgefäße normalerweise Sauerstoff an das Gewebe abgeben und Kohlendioxid zurück in die Lunge befördern, um ausgeatmet zu werden. Sauerstoffhaltiges Blut gelangt normalerweise von der Lunge und dem Herzen aus der Aorta in die größte der Arterien, zu kleineren Arterien zu Arteriolen und sogar zu kleineren Arteriolen, schließlich zu der kleinsten der kleineren Kapillaren; dann fließt sauerstofffreies Blut in winzige Venen, zu kleinen Venen, zu größeren Venen und schließlich zu den großen Venen, wie der oberen Hohlvene, und zurück zum Herzen usw.
Im Gegensatz dazu kommt es bei der Entwicklung einer AVM zu einem abnormalen „Gewirr“ von Blutgefäßen, die die Arterien mit den Venen in einem bestimmten Körperteil verbinden. Dies kann den normalen Blutfluss und die Sauerstoffzirkulation stören. Es ist fast so, als würde eine Autobahn plötzlich auf einen Parkplatz münden, woraufhin die Autos eine Weile herumwirbeln, bevor sie auf die Autobahn zurückkehren, vielleicht um in die falsche Richtung zu fahren.
Auswirkungen und Management von AVMs
Bei Menschen mit HHT können AVM in der Lunge, im Gehirn und im Zentralnervensystem sowie im Leberkreislauf auftreten. AVMs können platzen und anormale Blutungen verursachen, die zu Schlaganfall, inneren Blutungen und / oder schwerer Anämie führen (nicht genügend gesunde rote Blutkörperchen, was zu Müdigkeit, Schwäche und anderen Symptomen führt)..
Wenn sich bei Menschen mit HHT AVMs in der Lunge bilden, wird die Erkrankung möglicherweise erst im Alter von 30 Jahren oder darüber behandelt. Eine Person kann eine AVM in der Lunge haben und es nicht wissen, weil sie keine Symptome hat. Alternativ können Menschen mit Lungen-AVM plötzlich massive Blutungen entwickeln und Blut abhusten. Lungen-AVMs können auch leiser Schaden anrichten, wodurch die Sauerstoffzufuhr zum Körper unterdurchschnittlich ist und die Person das Gefühl hat, nicht genug Luft zu bekommen, wenn sie nachts im Bett liegt (dieses Symptom ist häufiger auf nicht-HHT zurückzuführen) Erkrankungen wie Herzinsuffizienz). Etwas, das als paradoxe Emboli bezeichnet wird, oder Blutgerinnsel, die aus der Lunge stammen, aber zum Gehirn wandern, kann bei Menschen mit HHT, die AVMs in der Lunge haben, Schlaganfall verursachen.
AVMs in der Lunge können mit einer so genannten Embolisation behandelt werden, wobei gezielt eine Blockade in den abnormalen Blutgefäßen oder chirurgisch verursacht wird, oder es kann eine Kombination beider Techniken geben.
Patienten mit Lungen-AVMs sollten regelmäßige Thorax-CT-Scans erhalten, um das Wachstum oder die Neubildung bekannter Fehlbildungsbereiche festzustellen und neue AVMs zu erkennen. Das Screening auf Lungen-AVMs wird auch vor einer Schwangerschaft empfohlen, da Änderungen der mütterlichen Physiologie, die ein normaler Teil der Schwangerschaft sind, eine AVM beeinflussen können.
Wie viele von 70 Prozent der Menschen mit HHT entwickeln AVMs in der Leber. Häufig schweigen diese AVMs und werden nur gelegentlich bemerkt, wenn ein Scan aus einem anderen Grund durchgeführt wird. AVMs in der Leber können jedoch in einigen Fällen auch schwerwiegend sein und zu Durchblutungsstörungen und Problemen mit dem Herzen führen, und in sehr seltenen Fällen zu Leberversagen, für das eine Transplantation erforderlich ist.
AVMs bei Menschen mit HHT verursachen in nur etwa 10 bis 15 Prozent der Fälle Probleme im Gehirn und im Nervensystem, und diese Probleme treten tendenziell bei älteren Menschen auf. Wiederum besteht jedoch die Gefahr einer Schwere, bei der AVMs im Gehirn und in der Wirbelsäule bei einem Bruch verheerende Blutungen verursachen können.
Wer ist betroffen?
HHT ist eine genetisch bedingte Störung, die auf dominante Weise von den Eltern auf die Kinder übertragen wird. Daher kann jeder die Störung erben, sie ist jedoch relativ selten. Die Häufigkeit ist bei Männern und Frauen gleich.Insgesamt kommt es schätzungsweise bei etwa 1 von 8000 Personen vor, aber abhängig von Ihrer ethnischen Zugehörigkeit und Ihrem Erbgut können Ihre Raten viel höher oder viel niedriger sein. Beispielsweise weisen veröffentlichte Prävalenzraten für Personen afro-karibischer Abstammung auf den Niederländischen Antillen (Inseln Aruba, Bonaire und Curaçao) mit Schätzungen von 1 zu 1.331 Personen einige der höheren Raten auf, während sie im nördlichsten Teil Englands liegen Raten werden auf 1 in 39,216 geschätzt.
Diagnose
Die nach der Karibikinsel benannten Curaçao-Diagnosekriterien beziehen sich auf ein Schema, anhand dessen die Wahrscheinlichkeit einer HHT bestimmt werden kann. Nach den Kriterien ist die Diagnose von HHT bestimmt wenn 3 der folgenden Kriterien vorliegen, möglich oder vermutet wenn 2 vorhanden sind, und unwahrscheinlich wenn weniger als 2 vorhanden sind:- Spontane, wiederkehrende Nasenbluten
- Teleangiektasien: multiple, spinnenartige Venenflecken an charakteristischen Stellen - die Lippen im Mund, an den Fingern und in der Nase
- Interne Teleangiektasien und Fehlbildungen: gastrointestinale Teleangiektasien (mit oder ohne Blutung) und arteriovenöse Fehlbildungen (Lunge, Leber, Gehirn und Rückenmark)
- Familienanamnese: Verwandte ersten Grades mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie
Typen
Nach der Überprüfung dieses Themas durch Kroon und Kollegen im Jahr 2018 sind 5 genetische Typen von HHT und ein kombiniertes juveniles Polyposis-Syndrom und HHT bekannt.Traditionell wurden 2 Haupttypen beschrieben: Typ I ist mit Mutationen in einem Gen assoziiert, das als Endoglin Gen. Diese Art von HHT neigt auch dazu, hohe Raten von AVMs in der Lunge oder pulmonalen AVMs zu haben. Typ 2 ist mit Mutationen in einem Gen namens assoziiert Activin-Rezeptor-like-Kinase-1-Gen (ACVRL1). Dieser Typ hat geringere Raten an Lungen- und Gehirn-AVM als HHT1, aber eine höhere Rate an AVM in der Leber.
Mutationen im Endoglin-Gen auf Chromosom 9 (HHT Typ 1) und im ACVRL1-Gen auf Chromosom 12 (HHT Typ 2) sind beide mit HHT assoziiert. Es wird angenommen, dass diese Gene wichtig für die Entwicklung und Reparatur der Blutgefäße des Körpers sind. Es ist jedoch nicht so einfach wie 2 Gene, da nicht alle Fälle von HHT von denselben Mutationen herrühren. Die meisten Familien mit HHT haben eine einzigartige Mutation. Laut der jetzt möglicherweise datierten Studie von Prigoda und Kollegen wurden 168 verschiedene Mutationen im Endoglin-Gen und 138 verschiedene ACVRL1-Mutationen gemeldet.
Zusätzlich zu Endoglin und ACVRL1 wurden mehrere andere Gene mit HHT assoziiert. Mutationen im SMAD4 / MADH4-Gen wurden mit einem kombinierten Syndrom von etwas assoziiert, das als juvenile Polyposis und HHT bezeichnet wird. Das Juvenile Polyposis Syndrom (JPS) ist eine erbliche Erkrankung, die durch das Vorhandensein von nicht krebsartigen Wucherungen oder Polypen im Magen-Darm-Trakt, am häufigsten im Dickdarm, identifiziert wird. Das Wachstum kann auch im Magen, Dünndarm und Rektum auftreten. In einigen Fällen haben Menschen sowohl das HHT- als auch das Polyposis-Syndrom, und dies scheint mit den SMAD4 / MADH4-Genmutationen in Zusammenhang zu stehen.
Überwachung und Prävention
Abgesehen von der erforderlichen Behandlung von Teleangiektasien und AVM ist es wichtig, dass Menschen mit HHT zum Teil genauer überwacht werden als andere. Doktor Grand'Maison schloss 2009 eine gründliche Überprüfung der HHT ab und schlug einen allgemeinen Rahmen für die Überwachung vor:Jährlich sollte nach neuen Teleangiektasien, Nasenbluten, Magen-Darm-Blutungen, Brustsymptomen wie Atemnot oder Bluthusten und neurologischen Symptomen gesucht werden. Die Überprüfung auf Blut im Stuhl sollte ebenfalls jährlich erfolgen, ebenso wie ein vollständiges Blutbild zur Erkennung einer Anämie.
Es wurde empfohlen, alle paar Jahre im Kindesalter eine Pulsoximetrie durchzuführen, um nach Lungen-AVMs zu suchen, gefolgt von einer Bildgebung, wenn der Sauerstoffgehalt im Blut niedrig ist. Im Alter von 10 Jahren wird eine Untersuchung des Herz-Kreislauf-Systems empfohlen, um nach schweren AVMs zu suchen, die die Fähigkeit von Herz und Lunge beeinträchtigen könnten, ihre Arbeit zu verrichten.
Für diejenigen mit etablierten AVMs in der Lunge wird die empfohlene Überwachung noch häufiger durchgeführt. Das Leber-Screening auf AVMs hat keine hohe Priorität, kann jedoch durchgeführt werden. Eine MRT des Gehirns zum Ausschluss schwerwiegender AVMs wird mindestens einmal nach der Diagnose einer HHT empfohlen.
Untersuchungsbehandlungen
Bevacizumab wurde als Krebstherapie eingesetzt, da es sich um eine tumorhemmende oder anti-angiogene Therapie handelt. Es verhindert das Wachstum neuer Blutgefäße, einschließlich normaler Blutgefäße und Blutgefäße, die Tumore versorgen.In einer kürzlich von Steineger und Kollegen durchgeführten Studie wurden 33 Patienten mit HHT eingeschlossen, um die Auswirkungen von Bevacizumab auf Menschen mit Nasen-Teleangiektasien zu untersuchen. Im Durchschnitt erhielt jeder Patient ungefähr 6 intranasale Injektionen von Bevacizumab (Bereich 1–16) und wurde in dieser Studie durchschnittlich 3 Jahre lang beobachtet. Vier Patienten zeigten nach der Behandlung keine Besserung. Elf Patienten zeigten eine anfängliche Besserung (niedrigere Symptomwerte und weniger Bedarf an Bluttransfusionen), die Behandlung wurde jedoch vor Studienende abgebrochen, da der Effekt trotz wiederholter Injektionen allmählich kürzer wurde. Zwölf Patienten sprachen am Ende der Studie weiterhin positiv auf die Behandlung an.
Es wurden keine lokalen Nebenwirkungen beobachtet, aber ein Patient entwickelte in beiden Knien während der Behandlungsdauer Osteonekrose (eine Knochenerkrankung, die die körperliche Aktivität einschränken kann). Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die intranasale Bevacizumab-Injektion eine wirksame Behandlung für die meisten mittelschweren und schweren HHT-assoziierten Nasenbluten darstellt. Die Dauer der Wirkung der Behandlung variierte jedoch von Patient zu Patient, und die Entwicklung einer Resistenz gegen die Behandlung schien ziemlich häufig zu sein.
