Was ist Gentherapie bei Sichelzellenerkrankungen?

Die Gentherapie ist eine aufregende Therapie, die derzeit für die Behandlung von Sichelzellenerkrankungen untersucht wird. Die Behandlung ist derzeit nur im Rahmen von klinischen Studien verfügbar. Die Forscher sind derzeit optimistisch, dass Gentherapien erfolgreich zur Heilung der Krankheit eingesetzt werden können.

Überblick über die Sichelzellenkrankheit

Sichelzellenkrankheit ist eine vererbbare Krankheit, die aus einer genetischen Mutation resultiert. Die Mutation verändert die Art und Weise, wie ein bestimmtes Protein, Hämoglobin, hergestellt wird. Hämoglobin ist Teil der roten Blutkörperchen, der Zellen, die Sauerstoff in Ihrem Körper transportieren.
Aufgrund der Mutation nehmen die roten Blutkörperchen bei Menschen mit dieser Krankheit eine abnormale, sichelförmige Form an. Die Zellen sind zerbrechlich und störanfällig. Dies kann zu Anämie führen (verminderte Anzahl funktionierender roter Blutkörperchen), was zu Symptomen wie Müdigkeit und blasser Haut führt.
Diese abnormal geformten roten Blutkörperchen neigen auch dazu, Blutgerinnsel zu bilden, die die Blutgefäße blockieren. Dies kann zu folgenden Problemen führen:

• Episoden extremer Schmerzen
• Nierenversagen
• Gestörtes Wachstum
• Erhöhter Blutdruck
• Lungenprobleme
• Schlaganfälle

Diese Komplikationen können schwerwiegend und lebensbedrohlich sein. Es überrascht nicht, dass die Krankheit auch einen enormen emotionalen Tribut fordert. Es ist häufiger bei Menschen mit Vorfahren aus Afrika, Südasien, dem Nahen Osten und dem Mittelmeerraum. Weltweit werden jedes Jahr mehr als 275.000 Säuglinge mit der Krankheit geboren.

Was sind klinische Studien??

Klinische Studien sind ein medizinisches Forschungsstadium, mit dem nachgewiesen werden soll, dass eine Behandlung bei Menschen mit dieser Krankheit sicher und wirksam ist. Die Forscher möchten unbedingt sicherstellen, dass eine Behandlung angemessene Sicherheitsrisiken aufweist und wirksam ist, bevor sie der Öffentlichkeit zugänglich gemacht werden kann.
Derzeit ist die Gentherapie für Sichelzellenerkrankungen nur im Rahmen klinischer Studien verfügbar.
Dies bedeutet, dass die vollständigen Risiken und Vorteile der Behandlung bei einer großen Anzahl von Personen nicht bewertet wurden.
Personen, die Teil einer klinischen Studie werden, werden in der Regel randomisiert, um entweder die zu untersuchende Therapie zu erhalten oder um Teil einer "Kontroll" -Gruppe zu werden, die diese Behandlung nicht erhält. Randomisierte klinische Studien sind häufig "verblindet", sodass weder der Patient noch seine Ärzte wissen, in welcher Studiengruppe sie sich befinden. Nebenwirkungen werden ebenfalls sorgfältig notiert und wenn eine Studie unsicher erscheint, wird sie vorzeitig abgebrochen. Aber nicht jeder ist berechtigt, an solchen Studien teilzunehmen, und möglicherweise müssen Sie sich in einem von mehreren hochspezialisierten medizinischen Zentren behandeln lassen, um eingeschlossen zu werden.
Derzeit werden Gentherapeutika in den USA klinisch erprobt, und einige suchen möglicherweise immer noch nach neuen Mitarbeitern. Zögern Sie nicht, es mit Ihrem Arzt zu besprechen, wenn dies Sie interessiert. Die Aufnahme in eine klinische Studie, bevor eine Behandlung bei einer großen Anzahl von Personen untersucht wurde, birgt Risiken, aber auch potenzielle Vorteile.
Aktuelle Informationen zu klinischen Studien für Menschen mit Sichelzellenerkrankungen finden Sie in der Datenbank mit klinischen Studien der National Institutes of Health. Dort können Sie nach „Gentherapie“ und „Sichelzellenerkrankung“ suchen.

Aktuelle Behandlungen

Knochenmarktransplantation

Derzeit ist die einzige Behandlung, die Sichelzellenerkrankungen heilen kann, eine Knochenmarktransplantation. Die Person mit Sichelzellenkrankheit ist einer Chemotherapie ausgesetzt. Dies zerstört die im Knochenmark vorhandenen Stammzellen, die später zu roten Blutkörperchen (und anderen Arten von Blutkörperchen) werden. Dann werden sie mit Stammzellen transplantiert, die jemand anderes durch eine Knochenmarkspende gegeben hat.
Dieses Verfahren birgt einige schwerwiegende Risiken, z. B. eine Infektion. Knochenmarktransplantationen heilen die Krankheit jedoch in etwa 90 Prozent der Fälle erfolgreich.
Das Problem ist, dass die Knochenmarktransplantation derzeit normalerweise nur für Menschen verfügbar ist, die zufällig ein Geschwister haben, das ihnen eine Spende geben kann. In nur etwa 25 Prozent der Fälle ist ein Geschwister ein geeignetes Knochenmarkspiel (auch HLA-Spiel genannt)..
In seltenen Fällen ist ein passender Spender von jemandem verfügbar, der kein Verwandter ist. Weniger als 20 Prozent der Sichelzellenpatienten verfügen über einen geeigneten Spender für eine Knochenmarktransplantation.

Hydroxyharnstoff

Die am häufigsten verwendete Behandlung für Sichelzellenerkrankungen ist Hydroxyharnstoff. Es hilft dem Körper, weiterhin eine andere Form von Hämoglobin zu produzieren, die nicht von Sichelzellenerkrankungen betroffen ist (genannt fötales Hämoglobin). Abgesehen von einer Knochenmarktransplantation ist dies die einzige verfügbare Behandlung, die die Krankheit selbst betrifft. (Andere Behandlungen können helfen, Krankheitskomplikationen zu verringern.)
Hydroxyharnstoff hat relativ wenige Nebenwirkungen, muss jedoch täglich eingenommen werden, da die Person sonst einem Risiko für Sichelzellenereignisse ausgesetzt ist.
Menschen, die das Medikament einnehmen, müssen ihr Blutbild regelmäßig überwachen lassen. Bei einigen Patienten scheint Hydroxyurea auch nicht gut zu wirken. 

So funktioniert die Sichelzellen-Gentherapie

Die Idee hinter der Sichelzellen-Gentherapie ist, dass eine Person eine Art Gen erhält, das es ihren roten Blutkörperchen ermöglicht, normal zu funktionieren. Theoretisch würde dies die Heilung der Krankheit ermöglichen. Dies würde mehrere Schritte dauern.

Stammzellenentfernung

Erstens würde die betroffene Person einige ihrer eigenen Stammzellen entfernen lassen. Abhängig vom genauen Verfahren kann dies die Entnahme von Stammzellen aus dem Knochenmark oder aus dem Blutkreislauf umfassen. Dies sind Stammzellen, die später zu roten Blutkörperchen reifen. Im Gegensatz zu einer Knochenmarktransplantation erhält bei dieser Gentherapie eine betroffene Person ihre eigenen behandelten Stammzellen.

Insertion eines neuen Gens

Wissenschaftler würden dann in einem Labor genetisches Material in diese Stammzellen einbringen. Forscher haben ein paar verschiedene Gene untersucht, die gezielt angegriffen werden sollen. In einem Modell würde der Forscher beispielsweise eine „gute Version“ des betroffenen Hämoglobin-Gens einfügen. In einem anderen Modell fügen die Forscher ein Gen ein, das die Produktion von fötalem Hämoglobin aufrechterhält.
In beiden Fällen wird ein Teil eines Virus, der als Vektor bezeichnet wird, verwendet, um das neue Gen in die Stammzellen einzufügen. Zu hören, dass Forscher einen Teil eines Virus verwenden, kann für manche Menschen beängstigend sein. Der Vektor wird jedoch sorgfältig präpariert, sodass keine Art von Krankheit auftreten kann. Wissenschaftler verwenden diese Teile von Viren nur, weil sie das neue Gen bereits effizient in die DNA einer Person einfügen können.
In beiden Fällen sollten die neuen Stammzellen in der Lage sein, rote Blutkörperchen zu produzieren, die normal funktionieren.

Chemotherapie

Währenddessen erhält die Person mit Sichelzellen einige Tage lang eine Chemotherapie. Dies kann intensiv sein, da es das Immunsystem des Individuums schädigt und andere Nebenwirkungen hervorrufen kann. Die Idee ist, so viele der verbleibenden betroffenen Stammzellen wie möglich abzutöten.

Infusion von eigenen Stammzellen mit neuem Gen.

Als nächstes würde die Person eine Infusion ihrer eigenen Stammzellen erhalten, die nun die neue genetische Insertion hatten. Die Idee ist, dass die meisten Stammzellen der Person jetzt solche sind, die rote Blutkörperchen bilden, die sich nicht selbstständig machen. Idealerweise würde dies die Symptome der Krankheit heilen. 

Vorteile der Gentherapie

Der Hauptvorteil der Gentherapie besteht darin, dass es sich um eine potenziell kurative Behandlung wie eine Knochenmarktransplantation handelt. Nach der Therapie besteht kein Risiko mehr für Gesundheitskrisen durch Sichelzellenerkrankungen.
Einige Menschen, die Stammzelltransplantationen erhalten, müssen für den Rest ihres Lebens immunsuppressive Medikamente einnehmen, was einige signifikante Nebenwirkungen haben kann. Menschen, die ihre eigenen behandelten Stammzellen erhalten, sollten dies nicht tun müssen.

Risiken

Dies ist einer der Hauptzwecke dieser Studien, um eine umfassendere Vorstellung von den Hauptrisiken oder Nebenwirkungen zu erhalten, die mit der Behandlung einhergehen könnten.
Wir werden kein vollständiges Bild über die Risiken dieser Therapie haben, bis die klinischen Studien abgeschlossen sind.
Wenn laufende klinische Studien belegen, dass die Risiken zu hoch sind, wird die Behandlung nicht für die allgemeine Anwendung zugelassen. Selbst wenn derzeitige klinische Studien nicht erfolgreich sind, könnte möglicherweise eine andere spezifische Gentherapie für Sichelzellenerkrankungen genehmigt werden.
Im Allgemeinen besteht jedoch das Risiko, dass Gentherapie das Krebsrisiko erhöht. In der Vergangenheit haben andere Gentherapien für unterschiedliche Erkrankungen ein solches Risiko sowie ein Risiko für eine Reihe anderer toxischer Nebenwirkungen gezeigt. Diese wurden bei den speziellen Gentherapiebehandlungen für Sichelzellen, die derzeit untersucht werden, nicht beobachtet. Da es sich um eine relativ neue Technik handelt, können einige der Risiken möglicherweise nicht leicht vorhergesagt werden.
Viele Menschen sind auch besorgt über die für die Gentherapie bei Sichelzellenerkrankungen erforderliche Chemotherapie. Dies kann eine Reihe verschiedener Nebenwirkungen verursachen, wie z. B. eine verminderte Immunität (die zu einer Infektion führt), Haarausfall und Unfruchtbarkeit. Die Chemotherapie ist jedoch auch Bestandteil einer Knochenmarktransplantation.
Der gentherapeutische Ansatz schien gut zu sein, als die Forscher ihn in Mausmodellen von Sichelzellen versuchten. Einige Leute haben auch eine solche Behandlung erfolgreich gehabt.
Weitere klinische Studien am Menschen sind erforderlich, um sicherzustellen, dass es sicher und wirksam ist.

Mögliche Kosten

Einer der möglichen Nachteile dieser Behandlung sind die Kosten. Es wird geschätzt, dass die vollständige Behandlung über mehrere Jahre verteilt zwischen 500.000 und 700.000 US-Dollar kosten kann. Dies kann jedoch insgesamt günstiger sein als die Behandlung der chronischen Krankheitsprobleme über mehrere Jahrzehnte, ganz zu schweigen von den persönlichen Vorteilen.
Versicherer in den Vereinigten Staaten zögern möglicherweise, eine ärztliche Genehmigung für diese Behandlung zu erteilen. Es ist nicht klar, wie viel Patienten persönlich zu zahlen hätten.

Ein Wort von Verywell

Die Gentherapie für Sichelzellenerkrankungen befindet sich noch im Anfangsstadium, es besteht jedoch die Hoffnung, dass sie irgendwann erfolgreich sein wird. Wenn Sie von dieser Idee begeistert sind, zögern Sie nicht, Ihren Arzt zu kontaktieren, um zu prüfen, ob Sie möglicherweise in die ersten Studien einbezogen werden können. Oder Sie können einfach anfangen, über die Möglichkeit nachzudenken und zu sehen, wie die Forschung voranschreitet. Es ist am besten, Ihre Gesundheit in der Zwischenzeit nicht zu vernachlässigen - es ist sehr wichtig, dass Menschen mit Sichelzellenerkrankungen ihre tägliche Behandlung sowie häufige Gesundheitsuntersuchungen erhalten.
Es ist auch wichtig, sich bei Komplikationen so schnell wie möglich behandeln zu lassen. Frühzeitiges Eingreifen ist der Schlüssel zur Bewältigung und Bewältigung Ihres Zustands.
Was ist das Merkmal Sichelzellen?