Gelenkschäden bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis
Ich erfuhr, dass auch die Möglichkeit einer Remission bestand, was mich noch mehr ermutigte. Was mir damals noch nicht klar war, war, dass sich Arthritis auch mit der Behandlung immer weiter verschlechtern kann. Gelenkschäden können sich verschlimmern. Ja, es ist wahr. Selbst wenn sich ein Patient in Remission befindet, wie durch festgelegte Kriterien definiert, kann er dennoch eine radiologische Progression aufweisen (d. H. Röntgennachweis einer zunehmend schlimmeren Gelenkschädigung)..
Behandlung zur Bekämpfung von Entzündungen
Jahrzehntelang wurden krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) wie Methotrexat, Plaquenil und Sulfasalazin verwendet, um die mit rheumatoider Arthritis verbundene Krankheitsaktivität zu verlangsamen oder zu dämpfen. Mit der Verfügbarkeit von biologischen Arzneimitteln (Enbrel [Etanercept] war 1998 das erste) wurden die Ziele auf molekularer Ebene spezifischer. Und jetzt gibt es eine neue Strategie, die als Treat-to-Target-Therapie bezeichnet wird.Treat-to-Target legt eine Behandlungsstrategie fest, die auf dem Grad der Krankheitsaktivität eines einzelnen Patienten basiert. Ziel ist es, in einem festgelegten Zeitraum eine geringe Krankheitsaktivität oder Remission zu erreichen - und jeder Plan wird individuell angepasst. Um es auf den Punkt zu bringen: Die Behandlung wird geändert, wenn die Ziele der Krankheitsaktivität nicht erreicht werden. Es bleibt abzuwarten, wie gut Treat-to-Target Gelenkschäden wirksam verhindert. Krankheitsaktivitätsbezogene Behandlungen (d. H. Entzündungshemmende Behandlungen) verhindern keine Gelenkschäden im Fadenkreuz. Es wurde vermutet, dass die Aktivität des Synovialgewebes bei Patienten mit rheumatoider Arthritis auch nach Kontrolle der Entzündung Knorpel- und Knochenzerstörung vermitteln kann. Schauen wir uns zum besseren Verständnis genauer an, wie sich Gelenkschäden entwickeln und fortschreiten.
Verstehen, wie Gelenkschäden auftreten
Gelenkschäden können innerhalb von Monaten nach Ausbruch der rheumatoiden Arthritis beobachtet werden. Früher Knorpelverlust und Knochenerosionen sind mit der Ansammlung von entzündlichen Zellpopulationen in der Synovialmembran und der Entwicklung von Pannus (verdicktes Synovialgewebe, das in den Knochen eindringen kann) verbunden. Es gibt eine synoviale Unterschicht, die mehrere Zellpopulationen von Makrophagen, T-Zellen, B-Zellen, dendritischen Zellen und polymorphkernigen Leukozyten enthält, sowie eine synoviale Auskleidungsschicht, die aus Makrophagen und fibroblastenähnlichen Synoviozyten (Synovialzellen) besteht..Es gibt Populationen von aktivierten Makrophagen und Synoviozyten, die Enzyme (Proteinasen) ausscheiden können, die am Prozess des Gewebeabbaus beteiligt sind. Das Verständnis der Synovialaktivität, insbesondere der Mechanismen und Wege, die auf der Ebene der Sekretion der Gewebe abbauenden Enzyme beteiligt sind, ist unerlässlich, wenn Gelenkschäden kontrolliert oder verhindert werden sollen. Zum Beispiel auf molekularer Ebene, was bewirkt, dass die Fibroblasten aggressiv und schädlich werden?
Gemäß Kelleys Lehrbuch für Rheumatologie, Proteinasen aus drei Quellen zerstören den Knorpel bei rheumatoider Arthritis: Oberflächen des Gelenkknorpels werden durch Proteinasen in der Synovialflüssigkeit zerstört; durch direkten Kontakt zwischen Gelenkknorpel und proteolytischem (d. h. in der Lage, Proteine abzubauen) Synovium- oder Pannusgewebe oder beiden; oder intrinsische Zerstörung (d. h. Zerstörung von innen) durch Proteinasen, die von Chondrozyten stammen.
Während die Forscher nach Antworten suchen, nähern wir uns immer besseren Behandlungen - in der Hoffnung, irgendwann einen Weg zu finden, um Gelenkschäden zu verhindern. Im Verlauf der rheumatoiden Arthritis können Gelenkschäden langsam und gleichmäßig fortschreiten. Bei der späten oder fortgeschrittenen rheumatoiden Arthritis besteht eine starke Korrelation zwischen dem Röntgennachweis einer Gelenkschädigung und einer Behinderung. Die Reduzierung von Gelenkschäden würde dazu beitragen, die Gelenkfunktion zu erhalten.
Der Prozess der Gelenkschäden bei Arthrose ist ein bisschen anders. Ein mechanisch ausgelöstes Ereignis (z. B. eine Verletzung oder ein Verschleiß) ist typischerweise mit dem Knorpelabbauprozess verbunden. Eine Entzündung tritt auf, ist jedoch in den meisten Fällen von Arthrose sekundär. IL-1 (Interleukin-1), ein Zytokin, kann eine signifikante Rolle bei der mit Osteoarthritis verbundenen Knorpeldegeneration spielen. Chondrozyten (im Knorpel vorkommende Zellen) produzieren signifikante Mengen an IL-1, und eine Entzündung der Synovia trägt zur Aktivität von IL-1 bei. Während bei früher Arthrose in der Regel keine signifikanten entzündlichen Veränderungen im Synovium auftreten, werden durch die Chondrozyten vermehrt Enzyme gebildet, die zur Knorpelzerstörung beitragen. Es scheint jedoch auch einen spezifischen Phänotyp von Osteoarthritis zu geben, einen erosiveren Typ von Osteoarthritis, der durch die Gelenkzerstörung gekennzeichnet ist, die hauptsächlich durch Entzündungen verursacht wird.
