Fasenra zur Behandlung von schwerem, eosinophilem Asthma
Laut NIH ist ein biologischer Wirkstoff "eine Substanz, die aus einem lebenden Organismus oder seinen Produkten hergestellt und zur Prävention, Diagnose oder Behandlung von Krebs und anderen Krankheiten verwendet wird. Biologische Wirkstoffe umfassen Antikörper, Interleukine und Impfstoffe." Ein biologisches Mittel kann auch als biologisches Mittel, biologisches Arzneimittel oder biologisches Mittel bezeichnet werden.
Weltweit leiden etwa 315 Millionen Menschen an Asthma. Von diesen Menschen haben zwischen fünf und zehn Prozent schweres Asthma und können, falls dies in Frage kommt, von einer Intervention mit einem Biologikum profitieren.
Wie funktioniert Fasenra??
Um zu verstehen, wie Fasenra funktioniert, ist es wichtig, die Beziehung zwischen Eosinophilen, einer Art weißer Blutkörperchen, und Asthma zu untersuchen. Typischerweise schützen uns Eosinophile vor parasitären Würmern. Bei unangemessener Aktivierung können Eosinophile jedoch das Gewebe schädigen und zu Asthma führen. Die Produktion und Funktion von Eosinophilen wird durch ein Zytokin namens Interleukin-5 (IL-5) beeinflusst..Fasenra ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen IL-5-Rezeptoren auf Eosinphilen wirkt. In einem 2015 veröffentlichten Artikel in Aktuelle medizinische Forschung und Meinung, Goldman und Mitautoren führen Folgendes aus: „Benralizumab [Fasenra] induziert durch eine verstärkte, von Antikörpern abhängige, zellvermittelte Zytotoxizität, die einen apoptotischen Prozess der Eosinophil-Elimination unter Beteiligung natürlicher Killerzellen darstellt, eine direkte, schnelle und nahezu vollständige Depletion von Eosinophilen.“ Im Wesentlichen Fasenra vermittelt die Beseitigung von Eosinophilen.
Andere monoklonale Antikörper gegen IL-5-Mepolizumab (Nucala) und Reslizumab (Cinqair) binden IL-5 und bewirken somit eine Reduktion der Eosinophilen durch passivere und indirektere Mittel. Wie Fasenra sind auch Nucala und Cinqair Add-On-Therapien.
Klinische Studie von ZONDA
Während der Phase-III-ZONDA-Studie untersuchten die AstraZeneca-Forscher, ob die Verabreichung von Fasenra die Notwendigkeit einer oralen Glukokortikoidtherapie zur Aufrechterhaltung der Asthmakontrolle bei Patienten mit anhaltender Eosinophilie oder eine Erhöhung der Anzahl von Eosinophilen im Blut verringern könnte.Wichtig ist, dass eine Langzeitbehandlung mit systemischen oder oralen Glukokortikoiden viele negative Nebenwirkungen hat, die sich auf den Bewegungsapparat, das endokrine System, das Herz-Kreislauf-System und das Zentralnervensystem auswirken. Menschen, die über längere Zeit orale Glukokortikoide einnehmen, leiden unter einer verminderten Lebensqualität. Leider sind zwischen 32 und 45 Prozent der Menschen mit schwerem Asthma, die bereits hochdosierte inhalative Glukokortikoide und Bronchodilatatoren einnehmen, auf eine häufige (d. H. Aufrechterhaltene) orale Glukokortikoidtherapie angewiesen, um ihr Asthma zu kontrollieren.
In der ZONDA-Studie wurden 369 Patienten eingeschlossen und 220 dieser Patienten wurden in drei Gruppen randomisiert. Während der 28-wöchigen Studie erhielten die erste Versuchsgruppe alle vier Wochen subkutane Injektionen von Fasenra, die zweite Versuchsgruppe alle acht Wochen subkutane Injektionen von Fasenra und die Kontrollgruppe Placebo-Injektionen. Darüber hinaus reduzierten die Forscher die oralen Glukokortikoiddosen, die von allen drei Gruppen eingenommen wurden, auf ein Minimum, das zur Asthmakontrolle erforderlich ist. Die Forscher bewerteten auch die jährlichen Asthma-Exazerbationsraten, die Lungenfunktion, die Symptome und die Sicherheit.
Hier sind die Ergebnisse der klinischen Studie:
- In beiden Versuchsgruppen, die Fasenra einnahmen, lagen die mittleren oralen Glukokortikoid-Enddosen um 75 Prozent unter denen zu Studienbeginn.
- In der Placebo-Gruppe war die durchschnittliche orale Glukokortikoid-Enddosis um 25 Prozent niedriger als zu Studienbeginn.
- Bei den Teilnehmern, die Fasenra einnahmen, war die Wahrscheinlichkeit einer Verringerung der oralen Glukokortikoiddosis mehr als viermal höher als bei denen, die Placebo erhielten.
- In der experimentellen Therapie unter Fasenra alle vier Wochen sank die jährliche Inzidenz von Asthma-Exazerbationen im Vergleich zur Kontrollgruppe um 55 Prozent.
- In der experimentellen Therapie, die Fasenra alle acht Wochen einnimmt, sank die jährliche Inzidenz von Asthma-Exazerbationen im Vergleich zur Kontrollgruppe um 70 Prozent.
- Die unter Verwendung des erzwungenen Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) gemessene Lungenfunktion unterschied sich bei denjenigen, die Fasenra einnahmen, nicht signifikant von denjenigen, die Placebo einnahmen.
- Fünfzig Prozent der Patienten, die Prednison (d. H. Orale Glukokortikoide) zu Studienbeginn erhielten, die 12,5 mg pro Tag oder weniger betrugen, waren in der Lage, die Anwendung oraler Glukokortikoide während der Einnahme von Fasenra vollständig einzustellen.
- Die Maßnahmen zur Beurteilung der Asthma-bedingten Lebensqualität unter Fasenra im Vergleich zu Placebo-Patienten waren uneinheitlich. Einige Maßnahmen zeigten eine Besserung der Asthmasymptome, andere zeigten keine Veränderung im Vergleich zu Patienten, die Placebo einnahmen.
- Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war bei denen, die Fasenra einnahmen, und bei denen, die Placebo einnahmen, ähnlich, was darauf hindeutet, dass Fasenra wahrscheinlich sicher ist.
"Eine Asthmaexazerbation wurde als Verschlechterung von Asthma definiert, die zu einer vorübergehenden Erhöhung der systemischen Glukokortikoiddosis für mindestens 3 Tage führte, um die Symptome zu behandeln. Ein Notfallbesuch infolge von Asthma führte zur Behandlung mit einem systemischen Glukokortikoid zusätzlich zu regelmäßige Erhaltungsmedikamente des Patienten oder stationärer Krankenhausaufenthalt wegen Asthma. "
Während der ZONDA-Studie hatten 166 Patienten oder 75 Prozent der Patienten, die Fasenra einnahmen, mindestens eine Nebenwirkung. Hier ist die Aufschlüsselung der Nebenwirkungen, die während der klinischen Studie beobachtet wurden:
- Nasopharyngitis (17 Prozent)
- Verschlechterung des Asthmas (13 Prozent)
- Bronchitis (10 Prozent)
Insgesamt 28 Patienten (13 Prozent) erlebten, was die Forscher als "schwerwiegende" Nebenwirkungen ansahen - das häufigste Problem war die Verschlechterung von Asthma. Nur zwei Patienten, die Fasenra einnahmen, mussten das Medikament absetzen. Diese beiden Patienten starben tatsächlich während der Studie, jedoch aus Gründen, die nicht mit der Verabreichung von Fasenra zusammenhängen. Ein Patient starb an Herzversagen und der andere an einer Lungenentzündung. (Beide Patienten hatten eine Reihe anderer Krankheiten oder Komorbiditäten.)
Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass bei Menschen mit schwerem eosiniphilem Asthma die Erhaltungsdosis der oralen Glukokortikoidtherapie bei denjenigen, die Fasenra alle acht Wochen erhielten, reduziert werden konnte. Wichtig ist, dass die Forscher in der ZONDA-Studie herausfanden, dass die jährliche Inzidenz von Asthma-Exazerbationen bei Menschen, die Fasenra alle acht Wochen einnehmen, im Vergleich zu denen, die das Medikament alle vier Wochen einnehmen, tatsächlich geringer war.
Zusätzliche klinische Studien
In zwei weiteren klinischen Studien namens SIROCCO und CALIMA untersuchten die Forscher auch die Wirksamkeit von Fasenra. In diesen Studien, die einige Monate vor den Ergebnissen der ZONDA-Studie veröffentlicht wurden, stellten die Forscher fest, dass subkutane Injektionen von Fasenra alle vier oder acht Wochen die Asthmaexazerbationen verringerten, die Lungenfunktion verbesserten (dh die FEV1-Werte erhöhten), die Symptomkontrolle verbesserten und Erschöpfte Blut-Eosinophile bei Patienten mit einer Anzahl von mehr als 300 Zellen / Mikroliter. Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass - obwohl statistische Tests nicht ausgewertet wurden - die Gabe von Fasenra alle acht Wochen wirksamer zu sein schien als die Gabe des Arzneimittels alle vier Wochen. Wichtig ist, dass die Verabreichung des Arzneimittels alle acht Wochen die Medikamentenbelastung für den Patienten verringert.Interessanterweise zeigten 20 Prozent der Patienten, die Fasenra einnahmen, während der ZONDA-Studie keine Verringerung der oralen Glukokortikoiddosen, obwohl die Blut-Eosinophilenzahlen dieser Patienten denen ähnelten, bei denen die endgültigen oralen Glukokortikoiddosen am stärksten verringert waren. Nair und Kollegen stellen die Hypothese auf, dass "das Vorhandensein von Blut-Eosinophilie bei einigen Patienten möglicherweise nicht als Schlüsseleffektorzelle identifiziert" wird.
Während einer Subanalyse der SIROCCO- und CALIMA-Studien untersuchten Goldman und Forscher, ob Fasenra die Asthma-Exazerbationsraten bei Patienten unabhängig von der Eosinophilenzahl senken kann. Die Forscher stellten fest, dass bei Menschen mit einer niedrigeren Eosinophilenzahl von mindestens 150 Zellen / Mikroliter Fasenra „die Krankheitslast und die Gesundheitskosten für diese schwer zu behandelnde Bevölkerung mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten gesenkt werden“.
In ähnlicher Weise haben frühere klinische Studien gezeigt, dass die anderen beiden derzeit auf dem Markt befindlichen Anti-IL-5-Antikörper, Nucala und Cinqair, bei Patienten mit einer niedrigeren Eosinophilenzahl im Blut (d. H. Mehr als oder gleich 150 Zellen / Mikroliter) wirksam sind..
Typischerweise beinhaltet der Goldstandard für die Diagnose von eosinophilem Asthma die Visualisierung von Entzündungen in den Bronchialluftwegen auf der Grundlage der Untersuchung von Biopsien oder induziertem Sputum. Diese Verfahren sind jedoch schwierig durchzuführen und erfordern eine spezielle Schulung. Daher werden sie nicht routinemäßig eingesetzt. Stattdessen sind Kliniker auf die Anzahl der Eosinophilen im Blut angewiesen, die zwar die Schwere des Asthmas vorhersagen, jedoch nicht perfekt sind. Darüber hinaus variieren die Eosinophilenzahlen stark abhängig vom Zeitpunkt und sind auch empfindlich gegenüber einer Corticosteroid-Behandlung.
Laut Goldman und Co-Autoren:
Die Ergebnisse der aktuellen Analysen unterstreichen die möglichen Grenzen der Definition wahrscheinlicher Responder für eine Eosinophil-Depletion-Therapie, basierend auf einer Blut-Eosinophil-Zahl von [300 Zellen / Mikroliter] allein. Eine detailliertere Charakterisierung des eosinophilen Phänotyps über die Blut-Eosinophil-Zahlen hinaus ist erforderlich eine Kombination von klinischen Merkmalen (z. B. Nasenpolypose) mit Blut-Eosinophilenzahlen. Die Blut-Eosinophilenzahlen sollten zu mehreren Zeitpunkten gemessen werden, um Variabilitätsproblemen entgegenzuwirken, die bei Patienten mit eosinophiler Entzündung zu Fehldiagnosen führen können. "
Fasenra gegen die Konkurrenz
Derzeit ist unklar, wie sich Fasenra gegen die anderen Biologika, die auf IL-5 abzielen, behaupten kann: Nucala und Cinqair. In einem Artikel mit dem Titel „Benralizumab zur Behandlung von Asthma“ schreiben Saco und Mitautoren, dass Fasenra wahrscheinlich eine weniger häufige Dosierung erfordert als Nucala und Cinqair. Zu einem Vergleich der drei Medikamente schreiben die Forscher aber auch:"Einige Verbesserungen der Asthmasymptome und der Lebensqualität sind bei allen drei Biologika zu verzeichnen, aber die klinische Aussagekraft dieser Verbesserungen ist weniger klar. ... Bis in qualitätsrandomisierten, kontrollierten Studien die drei Studien direkt miteinander verglichen werden, bleibt die Auswahl für die Behandlung von eosinophilem Asthma schwierig . "
AstraZeneca, Hersteller von Fasenra, plant, das Medikament günstiger als Nucala und Cinqair, die anderen derzeit auf dem Markt erhältlichen IL-5-Add-On-Biologika, zu vertreiben. Obwohl die Preise für Medikamente Schätzungen zufolge von mehreren Faktoren abhängen, kostet Nucala ungefähr 32.500 USD pro Jahr und Cinqair ungefähr dasselbe. Da Fasenra weniger häufig als diese anderen Biologika verabreicht werden kann, wäre der Preis auch niedriger.
