Ein vollständiger Überblick über Myelofibrose

Myelofibrose ist eine Erkrankung des Knochenmarks, bei der das Knochenmark fibrotisch oder vernarbt wird. Das Narbengewebe bildet sich im blutbildenden Knochenmark, in den Hohlräumen bestimmter Knochen. Die "Narbenbildung" bei Myelofibrose unterscheidet sich jedoch von der Narbenbildung bei einer heilenden Hautwunde. Knochenmark ist der Produktionsort für alle Blutzellen des Körpers. Ein dort beginnender Vernarbungsprozess ist daher nicht gutartig und kann schließlich zu Problemen mit der Zellzahl, schwerwiegenden Komplikationen und einer Verkürzung der Lebensdauer führen.
Wenn die Fibrose überhand nimmt, führt dies zu einer immer schlechteren Blutzellenproduktion mit Anomalien in der Zellzahl und manchmal in den Blutzellen selbst. Letztendlich kann dies bei fortgeschrittener Myelofibrose dazu führen, dass das Knochenmark seine Arbeit überhaupt nicht mehr ausführt. Wenn Myelofibrose fortschreitet oder sich entwickelt, sind lebensbedrohliche Komplikationen wie Leukämie und schwerwiegende Blutgerinnungs- und Blutungsereignisse möglich. Es ist auch möglich, dass Myelofibrose zu akuter Leukämie führt, einem lebensbedrohlichen Blutkrebs.
Primäre vs. sekundäre Myelofibrose
Myelofibrose kann primär oder sekundär sein. Wenn es erneut auftritt oder zum ersten Mal von selbst erkannt wird, wird es aufgerufen primär Myelofibrose. Wenn es sich in Verbindung mit einer anderen Krankheit, Verletzung oder Blutkrankheit entwickelt, spricht man von sekundär Myelofibrose. Beispielsweise ist die Myelofibrose nach einer als Polyzythämie Vera bekannten Bluterkrankung eine Form der sekundären Myelofibrose.
Ist es dasselbe wie Krebs??
Es hat viele Gemeinsamkeiten mit Krebs, wird jedoch von Experten als „myeloproliferatives Neoplasma“ bezeichnet. Um die Dinge einfach zu halten, kann das Wort „Neoplasma“ als ausgefallener Begriff für „Tumor oder Wachstum“ verstanden werden und Tumore oder Wachstum können gutartig sein oder bösartig. Myelofibrose ist definitiv nicht gutartig, aber es fehlen auch einige der Eigenschaften, die man erwartet, wenn man an Krebs oder bösartige Neubildungen denkt.
Unabhängig davon, ob Sie Myelofibrose als Krebs oder als schädliches Wachstum des Knochenmarks betrachten, gibt es derzeit keine medikamentöse Therapie, die kurativ ist (aber eine Knochenmarktransplantation kann kurativ sein), und es ist ein Prozess, der fortschreiten kann Schaden - wenn auch mit unterschiedlicher Geschwindigkeit bei verschiedenen Menschen. Fortgeschrittene Formen der Myelofibrose begrenzen die Lebensdauer und verursachen eine erhebliche Gesundheitsbelastung für die Patienten.
Es gibt eine Vielzahl von Websites, die auf Patienten zugeschnitten sind und Myelofibrose als „seltenen Blutkrebs“ bezeichnen. Dies ist möglicherweise eine effiziente Methode zur Vermittlung des allgemeinen Konzepts, aber die Geschichte enthält auch mehr. Myelofibrose kann führen zu Blutkrebs, aber in einigen Fällen kann Myelofibrose Ergebnis von Blutkrebs.

Typen

Neben primären und sekundären gibt es andere Möglichkeiten, um Myelofibrose zu kategorisieren. Eine Möglichkeit besteht darin, Fälle dieser Krankheit in Abhängigkeit von den Befunden einer Person bei der Erstdiagnose der Krankheit in separate Risikokategorien einzuteilen. Es stehen verschiedene Tools zur Verfügung, mit denen Ärzte Ihr Risikograd bestimmen, die Behandlung steuern und Ihre Prognose festlegen können.

Häufigkeit

Nach Angaben der Leukemia & Lymphoma Society tritt Myelofibrose in den USA jedes Jahr bei etwa 1,5 von 100.000 Menschen auf. Es betrifft sowohl Männer als auch Frauen und wird normalerweise bei Menschen über 60 diagnostiziert, kann jedoch in jedem Alter auftreten. Schätzungen zufolge leiden in den USA etwa 16.000 bis 18.500 Menschen an Myelofibrose.

Ursachen

Es ist bekannt, dass mehrere Arten von Markzellen und Genen beteiligt sind. Die genaue Ursache für die übermäßige Vernarbung bei Myelofibrose ist jedoch nicht ganz klar. Es wurden viele genetische und chromosomale Anomalien festgestellt, darunter eine Mutation mit der Bezeichnung „JAK2 V617F-Missense-Mutation“. Diese Mutation bedeutet jedoch nicht, dass Sie notwendigerweise eine primäre Myelofibrose entwickeln. Der Grund für solche Mutationen ist unbekannt, und in den meisten Fällen können keine spezifischen Expositionen oder Risikofaktoren mit primärer Myelofibrose in Verbindung gebracht werden.
Neben Blutkrebs können auch andere nicht krebsartige Bluterkrankungen, die als „myeloproliferative Neoplasien“ bezeichnet werden, wie Polyzythämie Vera und essentielle Thrombozythämie, zu sekundärer Myelofibrose führen. Eine sekundäre oder interaktive Myelofibrose kann auch als Reaktion auf eine chemische oder physikalische Verletzung, eine Infektion oder einen Verlust der Blutversorgung des Knochenmarks auftreten.
Primäre Myelofibrose, Polyzythämie-Vera-bedingte Myelofibrose und essentielle Thrombozythämie-bedingte Myelofibrose werden manchmal als „Myelofibrose“ zusammengefasst, aber Wissenschaftler sagen, dass es möglicherweise mehr zu lernen und zu verstehen gibt, was sich zwischen den einzelnen Typen unterscheidet.

Symptome

Viele Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome, aber die folgenden Symptome treten häufig auf:

• Ermüden
• Gewichtsverlust
• Nachtschweiß
• Fieber
• Das Gefühl, Schwierigkeiten beim Atmen zu haben
• Beschwerden im Bauchraum (aufgrund einer vergrößerten Milz)

Das Versagen des Knochenmarks kann zu Symptomen eines niedrigen Blutbildes führen, wie z. B. Müdigkeit durch zu wenig gesunde rote Blutkörperchen. Der Einfluss auf Blutplättchen kann auch zu Blutungen und Gerinnungsproblemen führen.
Andere Symptome wie Völlegefühl oder Druck können auf alles zurückzuführen sein, was außerhalb des vernarbten Knochenmarks vor sich geht, um neue Blutzellen zu bilden:

• Normalerweise verlagert sich die Blutzellenproduktion bei Säuglingen zum Zeitpunkt der Geburt oder um den Zeitpunkt herum in das Knochenmark. Vor der Geburt können Babys jedoch an Stellen wie Milz, Leber und Lymphknoten neue Blutzellen bilden. Diese Stellen außerhalb des Knochenmarks werden als extramedullär bezeichnet.
• Normalerweise ist bei Erwachsenen das Knochenmark die einzige Stelle, an der sich neue Blutkörperchen bilden. Bei bestimmten Blutkrebsarten und Blutkrankheiten produzieren die Menschen an diesen extramedullären Stellen wieder Blutzellen, wo immer sie können. Bei der Myelofibrose tritt dies am häufigsten in der Milz und Leber. Manchmal kann die Milz einer Person aufgrund einer extramedullären Hämatopoese bei Myelofibrose riesig werden.

Hauptkomplikationen der Myelofibrose sind im Allgemeinen auf das Versagen des Knochenmarks und die extramedulläre Hämatopoese zurückzuführen.
Es besteht ein erhöhtes Risiko für eine Transformation zu akuter myeloischer Leukämie (AML) mit Myelofibrose, und etwa 20 Prozent der Menschen mit Myelofibrose entwickeln eine akute Leukämie.

Diagnose

Zusätzlich zu den Informationen, die Ihr Arzt über Ihre Symptome und Ihre körperliche Untersuchung erhält, gibt es mehrere Tests, die wertvolle diagnostische Informationen liefern. Dazu gehören Blutbilder, andere Blutuntersuchungen, bildgebende Untersuchungen wie Röntgen- und MRT-Untersuchungen, Knochenmarktests und Gentests. Eine Blut- oder Knochenmarkprobe kann an das Labor geschickt werden, um nach Genmutationen (wie JAK2-, CALR- oder MPL-Mutationen) zu suchen, die bei Menschen mit Myelofibrose sehr häufig vorkommen.
Andere Dinge, die wie Myelofibrose aussehen können, dies aber nicht sind, umfassen chronische myeloische Leukämie, andere myeloproliferative Syndrome, chronische myelomonozytische Leukämie und akute myeloische Leukämie.

Behandlung

Gegenwärtig gibt es keine heilende Medikamentenoption. Das Ziel für die meisten Patienten ist es, Symptome zu lindern, eine vergrößerte Milz zu reduzieren und das Blutbild zu verbessern. In Übereinstimmung mit diesen Zielen besteht das übergeordnete Ziel auch darin, das Risiko von Komplikationen zu verringern.
Myelofibrose ist eine Krankheit mit wenigen zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten, aber viele neue Wirkstoffe werden untersucht und entwickelt. Die Behandlung richtet sich nach Ihren spezifischen Faktoren wie dem Vorliegen von Symptomen sowie dem Risiko für Ihren speziellen Fall von Myelofibrose und auch nach Ihrem Alter und Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand.
Für Menschen mit sehr geringem Risiko und ohne Symptome, Überwachung allein kann gut sein. Für Hochrisikokrankheiten, Stammzelltransplantation von einem Spender wird oft in Betracht gezogen, aber aufgrund der Risiken sind nicht alle Patienten förderfähig. Einige Patienten sind gute Kandidaten für konventionelle medikamentöse Therapie oder experimentelle medikamentöse Therapie in einer klinischen Studie.
Im Jahr 2011 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Ruxolitinib (Jakafi) für die Behandlung von mittelschwerer und hochriskanter Myelofibrose, einschließlich primärer Myelofibrose, Post-Polyzythämie-Vera-Myelofibrose und post-essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose.

• Die FDA-Zulassung basierte auf den Ergebnissen zweier randomisierter kontrollierter Studien bei Patienten mit mittelschwerer oder hochriskanter Myelofibrose, in denen Ruxolitinib mit Placebo (Studie 1) oder der besten verfügbaren Therapie (Studie 2) verglichen wurde. In Studie 1 zeigten 42 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten im Vergleich zu 1 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten nach 24 Wochen eine Verringerung der Milzgröße um mindestens 35 Prozent. Zum Zeitpunkt der Zulassung behielten 75 Prozent der Patienten in Studie 1 und 67 Prozent in Studie 2, die eine Reduktion des Milzvolumens um mindestens 35 Prozent erreichten, diese Reduktion des Milzvolumens bei.
• Ruxolitinib ist bei der Verringerung der Milzgröße und der Linderung der Symptome bei der Mehrheit der Patienten wirksam. In der klinischen Studie, in der Ruxolitinib bei Patienten mit hochriskanter Myelofibrose getestet wurde, zeigte eine große Gruppe von Teilnehmern eine signifikante Verbesserung der mit der Krankheit verbundenen Symptome: Sie schrieben ein tägliches Tagebuch, in dem die schwächenden Symptome der Myelofibrose erfasst wurden, einschließlich Bauchschmerzen, frühes Völlegefühl, Schmerzen unter den linken Rippen, Juckreiz, Nachtschweiß und Knochen- / Muskelschmerzen.

• Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten beobachtet wurden, waren niedrige Blutplättchen, Anämie, Blutergüsse, Schwindel und Kopfschmerzen. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einem höheren Schweregrad als unter Placebo in Studie 1 bei Patienten, die mit Ruxolitinib behandelt wurden, gehörten niedrige Thrombozyten (13 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten im Vergleich zu 1 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten) und Anämie (Anämie) 45 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten, verglichen mit 19 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten). Ähnliche Ergebnisse wurden in Studie 2 beobachtet.

Andere Therapien, bei denen sich herausgestellt hat, dass sie für eine vergrößerte Milz und die Kontrolle der Symptome wirksam sind, umfassen Chemotherapie, Entfernung der Milz oder Splenektomie und Bestrahlung der Milz mit niedriger Dosis. Bei Anämie können Bluttransfusionen verabreicht werden, und bei Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie können knochenmarkstimulierende Arzneimittel wie Erythropoetin, Androgene (zum Beispiel Danazol) und Immunmodulatoren (zum Beispiel Lenalidomid) verwendet werden.

Prognose

Basierend auf früheren Studien lebten einige Gruppen von Menschen, bei denen Myelofibrose diagnostiziert wurde, viele Jahre, während in anderen Gruppen die Überlebenszeiten weniger als 3 bis 5 Jahre nach der Diagnose lagen. Etwa 60 Prozent der Patienten mit primärer / idiopathischer Myelofibrose leben 5 Jahre. Es gibt jedoch eine signifikante Gruppe von Patienten, die 10 Jahre oder länger leben.
Zu denjenigen, die in der Regel sehr gut abschneiden, gehören solche mit einem Hämoglobinspiegel von mehr als 10 g / dl, Thrombozytenzahlen von mehr als 100 × 3 / ul und solche mit einer geringeren Lebervergrößerung. Die Größe und das Geschlecht der Milz scheinen in Studien keinen wesentlichen Einfluss auf das Überleben zu haben, obwohl theoretisch eine Verringerung der Milzgröße in einigen Fällen zu Überlebensvorteilen führen könnte.
Ein Wort von Verywell
Bisher scheint das Überleben von Menschen mit primärer Myelofibrose mehr mit ihren individuellen Symptomen und Manifestationen der Krankheit zu tun zu haben und wird von keiner Behandlung oder Therapie so stark beeinflusst. Dies ist jedoch ein Konzept in der Evolution, das sich im Verlauf der Wissenschaft ändern kann. Es entstehen ständig neue Behandlungsmethoden, und die Wissenschaft auf diesem Gebiet wächst rasant.