Spinocerebelläre Ataxie als genetische Ungeschicklichkeitsstörung

Wenn von spinaler Kleinhirnataxie (SCA) die Rede ist, handelt es sich tatsächlich um eine Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen, die zu fortschreitender Unbeholfenheit führen. Es gibt mehr als 35 verschiedene Arten von spinalen Kleinhirnataxien, die jeweils durch eine andere genetische Mutation verursacht werden. Darüber hinaus werden weiterhin neue Formen entdeckt.
Obwohl es so viele verschiedene Variationen gibt, ist SCA tatsächlich ziemlich selten. Trotzdem ist es eine der häufigsten Ursachen für genetische Ataxie. Selbst bei Menschen ohne Familienanamnese, die aus keinem anderen eindeutigen Grund eine Ataxie entwickeln, kann eine neue SCA-Mutation in etwa 20 Prozent der Fälle gefunden werden.

Ursachen

SCA ist auf eine genetische Mutation zurückzuführen. Viele Typen sind auf sogenannte Expansionsmutationen zurückzuführen, bei denen sich mehrere Nukleotide (üblicherweise Cytosin, Adenosin und Guanin) häufiger wiederholen als bei gesunden Menschen. In der üblichen Form, bei der sich drei Nukleotide wiederholen, spricht man von einer Trinukleotid-Wiederholung. Das Ergebnis dieser Wiederholung ist, dass eine mutierte Proteinform exprimiert wird, was zu Krankheitssymptomen führt.
Spinocerebelläre Ataxie wird normalerweise autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass bei einem Elternteil die Wahrscheinlichkeit, dass auch ein Kind an der Krankheit leidet, bei etwa 50 Prozent liegt.
Wie der Name Spinocerebellare Ataxie andeutet, befällt die Krankheit das Kleinhirn und mehr. Der Hirnstamm kann auch absterben (Atrophie), insbesondere bei den SCA-Typen 1, 2 und 7. Die Regionen der Atrophie steuern häufig Augenbewegungen, was zu abnormalen Befunden führt, wenn ein Neurologe ihre körperliche Untersuchung durchführt.

Prognose

Spinocerebelläre Ataxien aufgrund wiederholter Expansionsmutationen erkranken in der Regel im mittleren Alter. Neben der Ataxie liegen je nach SCA-Variante häufig weitere neurologische Befunde vor. Je länger die Wiederholung ist, desto jünger ist der Patient im Allgemeinen, wenn die Symptome auftreten, und desto schneller verläuft die Krankheit.
Im Allgemeinen ist SCA Typ 1 aggressiver als Typ 2 oder 3, und Typ 6 ist aufgrund einer Trinukleotid-Wiederholung das am wenigsten aggressive SCA. Wir haben nicht viele Informationen über andere Arten von spinocerebellären Ataxien, aber die meisten Menschen werden 10 bis 15 Jahre nach Auftreten der Symptome einen Rollstuhl benötigen. Während die meisten Formen von SCA die Lebensdauer verkürzen, ist dies nicht immer der Fall.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für SCA. Es wurde vorgeschlagen, dass Medikamente wie Zolpidem oder Vareniclin bei der Ataxie bei SCA Typ 2 bzw. 3 helfen.

Typen

SCA1
SCA1 verursacht etwa 3 bis 16 Prozent der autosomal dominanten Kleinhirnataxien. Zusätzlich zur Ataxie ist SCA1 mit Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken verbunden. Erhöhte Reflexe sind ebenfalls häufig. Einige Patienten entwickeln auch Muskelschwund.
Die Mutation von SCA1 ist eine Trinukleotid-Wiederholung in einer Region, die Ataxin 1 genannt wird. Die mutierte Form von Ataxin 1 klumpt in Zellen zusammen und kann ändern, wie Nervenzellen ihre eigenen genetischen Codes übersetzen. Dies gilt insbesondere für Zellen des Kleinhirns.
SCA2
Ungefähr 6 bis 18 Prozent der Menschen mit spinozerebellärer Ataxie haben SCA2. SCA 2 verursacht auch Koordinationsprobleme, aber auch langsame Augenbewegungen. In schweren Fällen kann SCA 2 Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und Schluckbeschwerden verursachen, selbst im Kindesalter.
SCA2 wird durch eine weitere Trinukleotid-Wiederholung verursacht, die dieses Mal für ein Protein namens Ataxin 2 kodiert. Während SCA1 den Zellkern und die DNA beeinflusst, scheint SCA2 die RNA zu beeinflussen und sammelt sich außerhalb des Zellkerns.
SCA2 zeigt, wie verschiedene Menschen unter verschiedenen Symptomen leiden können, auch wenn sie dieselbe Mutation aufweisen. Eine italienische Familie mit SCA2 leidet unter geistiger Beeinträchtigung, und Familien aus Tunesien leiden unter Chorea und Dystonie.
SCA3
SCA3, besser bekannt als Machado-Joseph-Krankheit, ist die häufigste autosomal dominante SCA und macht in den USA zwischen 21 und 23 Prozent der SCA aus. Zusätzlich zur Ataxie haben Patienten mit Machado-Joseph langsame Augenbewegungen und Schwierigkeiten beim Schlucken. Es können auch kognitive Beeinträchtigungen auftreten, ebenso wie Dysautonomie. Bei der Untersuchung des Neurologen kann bei Patienten mit SCA3 eine Mischung aus Befunden von oberen und unteren Motoneuronen vorliegen, die auf eine amyotrophe Lateralsklerose hindeuten.
SCA 4 und 5
Diese Formen sind seltener und beruhen nicht auf Trinukleotid-Wiederholungen. SCA4 kann eine periphere Neuropathie aufweisen, dies gilt jedoch für die meisten spinocerebellären Ataxien. SCA5 hat fast keine anderen Symptome als Ataxie. SCA5 neigt dazu, mild zu sein und langsam voranzukommen. Interessanterweise scheint die ursprüngliche Mutation von den Großeltern väterlicherseits von Abraham Lincoln abstammen.
SCA6
SCA6 macht 15 bis 17 Prozent der SCA aus. Die Mutation ist in einem Gen enthalten, das auch mit episodischer Ataxie und einigen Formen von Migräne assoziiert ist. Zusätzlich zur Ataxie kann bei der neurologischen Untersuchung eine abnorme Augenbewegung auftreten, die als Nystagmus bezeichnet wird.
SCA7
SCA7 besteht nur zu 2 bis 5 Prozent aus autosomal dominanten spinocerebellären Ataxien. Die Symptome hängen vom Alter des Patienten und der Größe der Wiederholung ab. Sehverlust ist manchmal mit SCA7 verbunden. Bei Erwachsenen kann dieser Sehverlust vor der Ataxie auftreten. Wenn die Trinukleotid-Wiederholung lang ist, kann der Sehverlust tatsächlich zuerst auftreten. In der Kindheit treten Anfälle und Herzerkrankungen mit Ataxie und Sehverlust auf.
Weil der Rest der spinocerebellären Ataxien so selten ist, werde ich sie nicht im Detail besprechen. Meistens sind die Symptome schwer von anderen SCAs zu unterscheiden, die wir bereits behandelt haben, aber die genetischen Mutationen sind unterschiedlich.
Zum Beispiel sieht SCA8 sehr ähnlich aus wie andere SCA, ist jedoch eher ungewöhnlich, als dass es bei größeren Trinukleotid-Wiederholungen schlimmer wird. Dies ist nur dann ein Problem, wenn es 80 bis 250 Wiederholungen gibt. Mehr oder weniger scheint kein Problem zu sein. SCA10 ist eher eine Pentanukleotid-Wiederholung als eine Trinukleotid-Wiederholung. Einige dieser Erkrankungen, wie SCA25, wurden nur in einer Familie beschrieben.
Andere spinocerebelläre Ataxien
Obwohl eine spinozerebelläre Ataxie selten vorkommt, ist es für Neurologen und Patienten wichtig, diese Diagnose in Betracht zu ziehen, wenn eine familiäre Unbeholfenheit vorliegt. Die Diagnose einer SCA kann wichtige Auswirkungen nicht nur auf die unmittelbar Betroffenen, sondern auch auf die gesamte Familie haben.