Ein Überblick über neuroendokrine Lungentumoren
Warnzeichen ähneln denen anderer Lungenkrebsarten mit Symptomen wie anhaltendem Husten und wiederkehrenden Lungeninfektionen. Karzinoidtumoren werden jedoch häufig frühzeitig übersehen, und zwar sowohl aufgrund mangelnden Bewusstseins als auch aufgrund der Tatsache, dass diese Tumoren möglicherweise nicht auf der Brust auftreten Röntgen.
Tests wie ein CT-Scan werden am häufigsten für die Diagnose verwendet. Die Behandlung von Erkrankungen im Frühstadium mit chirurgischen Eingriffen kann eine Heilungschance bieten, obwohl die Behandlung im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung schwieriger ist.
Da kleinzelliger Lungenkrebs und großzelliger Lungenkrebs (eine Art von nichtkleinzelligem Lungenkrebs) an anderer Stelle ausführlich behandelt werden, konzentriert sich dieser Artikel in erster Linie auf typische und atypische Karzinoidtumoren der Lunge.
Typische Karzinoidtumoren machen etwa 1,8 Prozent der Lungenkrebserkrankungen aus, während atypische Karzinoidtumoren etwa 0,2 Prozent dieser Krebserkrankungen ausmachen. Aus Gründen, die nicht sicher sind, hat die Inzidenz von Lungenkarzinoidtumoren in den letzten 30 Jahren erheblich zugenommen. Einige Quellen schätzen, dass Karzinoidtumoren mittlerweile bis zu sechs Prozent der Lungenkrebserkrankungen ausmachen.
Neuroendokrine Tumoren
Neuroendokrine Tumoren entstehen aus neuroendokrinen Zellen, Zellen, die für die Heilung von Epithelgeweben verantwortlich sind, wie z. B. den Geweben, die die Atemwege, die Verdauungsorgane und mehr auskleiden.Von neuroendokrinen Zellen in der Lunge wird angenommen, dass sie auf Sauerstoff und Kohlendioxid reagieren und eine Rolle bei der Luft- und Durchblutung spielen. Sie helfen auch, das Wachstum und die Reparatur anderer Arten von Lungenzellen zu kontrollieren. (Menschen, die in großer Höhe leben, haben eine größere Anzahl dieser Zellen in der Lunge.) Die Lunge ist die zweithäufigste Stelle für neuroendokrine Tumoren nach dem Verdauungstrakt, wobei Tumoren auch in Organen wie dem Thymus und dem Eierstock auftreten.
Neuroendokrine Tumoren sind eine heterogene Gruppe von Tumoren, die sich in ihrer Aggressivität, ihrem Ansprechen auf die Behandlung und ihrer Prognose stark unterscheiden. Diese Zellen verhalten sich in gewisser Weise wie Nervenzellen und in anderer Weise wie endokrine Zellen (hormonproduzierende Zellen), und einige dieser Tumoren produzieren Substanzen, die wie Hormone im Körper wirken.
Typen
Die Weltgesundheitsorganisation hat neuroendokrine Tumoren der Lunge in drei verschiedene Kategorien unterteilt:- Niedriger Grad (gut differenziert): Einschließlich typischer Karzinoidtumoren
- Mittelstufe (gut differenziert): Einschließlich atypischer Karzinoidtumoren
- Hochgradig (schlecht differenziert): Einschließlich großzelligem Lungenkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs
Der kleinzellige Lungenkrebs macht 15 bis 20 Prozent der Lungentumoren aus und ist in der Regel ein schnell wachsender und aggressiver Krebs. Es neigt dazu, sich früh zu verbreiten und ist zum Zeitpunkt der Diagnose oft metastasierend.
Großzelliger Lungenkrebs
Großzelliger Lungenkrebs ist einer der Subtypen des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses und macht etwa drei Prozent der Lungenkrebsfälle aus. Diese Tumoren wachsen auch schnell. Wie kleinzelliger Lungenkrebs treten diese Tumoren häufig zentral in der Nähe der großen Atemwege auf und verursachen daher häufig Symptome zu einem frühen Zeitpunkt der Erkrankung.
Karzinoide Tumoren (typisch und atypisch)
Karzinoidtumoren gelten als niedriggradige Tumoren und wachsen in der Regel langsam. Sie treten in einem jüngeren Alter auf als die meisten Lungenkrebsarten, mit einem Durchschnittsalter zwischen 50 und 60 zum Zeitpunkt der Diagnose. Karzinoidtumoren können in jedem Alter auftreten und sind die häufigsten Lungentumoren im Kindesalter.
Es gibt zwei primäre Subtypen von Karzinoidtumoren:
- Typische Karzinoide sind die am häufigsten vorkommenden Karzinoidtumoren und machen etwa 90 Prozent dieser Tumoren aus. Sie sind in der Regel minderwertig, langsam wachsend und werden häufig im Frühstadium diagnostiziert.
- Atypische Karzinoide sind in der Regel von mittlerer Qualität (zwischen gut und schlecht differenziert, soweit die Zellen unter dem Mikroskop normal erscheinen). Sie sind normalerweise aggressiver als typische Karzinoide, aber weniger aggressiv als die meisten anderen Lungenkrebsarten. Atypische Karzinoide metastasieren nach der Behandlung häufiger oder treten häufiger wieder auf als typische Karzinoidtumoren.
Die Inzidenz von Karzinoidtumoren nimmt zu und ist möglicherweise häufiger als gedacht. Eine im Weltzeitschrift für Chirurgische Onkologie äußerte sich besorgt darüber, dass Karzinoidtumoren häufig fälschlicherweise als Lungenadenokarzinome diagnostiziert werden. Da sich die Behandlungsoptionen außer für Krankheiten im Frühstadium zwischen diesen Typen unterscheiden, könnte dies Auswirkungen auf die Ergebnisse haben, wenn sie nicht richtig klassifiziert werden.
Symptome
Wie bereits erwähnt, treten neuroendokrine Tumore häufig in der Nähe der großen Atemwege auf, und die ersten Krankheitssymptome hängen häufig mit der Verstopfung der Atemwege durch den Tumor zusammen. Allerdings ist eine signifikante Anzahl von Menschen mit Karzinoidtumoren zum Zeitpunkt der Diagnose asymptomatisch.Anzeichen und Symptome können sein:
- Ein anhaltender Husten
- Blut abhusten (Hämoptyse)
- Rezidivierende Infektionen wie Bronchitis und Lungenentzündung (durch Verstopfung der Atemwege durch Tumor)
- Keuchen
Einige Karzinoidtumoren können aufgrund von Substanzen (Hormone und hormonähnliche Substanzen), die von den Tumoren produziert und ausgeschieden werden, auch einzigartige Symptome hervorrufen. Das Karzinoid-Syndrom ist eine Konstellation von Symptomen, die durch von Tumoren produzierte Substanzen (wie Serotonin) verursacht werden, und kann Gesichts- und Halsrötungen, Durchfall und andere Symptome umfassen.
Tumoren, die ein als adrenocorticotropes Hormon (ACTH) bezeichnetes Hormon ausscheiden, können das Cushing-Syndrom verursachen, ein Syndrom, das durch Gewichtszunahme, Schwäche, Verdunkelung der Haut und übermäßiges Haarwachstum im Gesicht und am Körper (Hirsutismus) gekennzeichnet ist. (ACTH regt die Nebennieren an, Cortisol und andere Hormone zu produzieren.)
Tumoren, die Wachstumshormone ausscheiden, können Akromegalie verursachen, ein Zustand, der das Wachstum der Hände und Füße bei Erwachsenen einschließt. Andere Tumore können Substanzen produzieren, die zu einer erhöhten Kalziumkonzentration (Hyperkalzämie) im Blut führen und unter anderem Muskelkrämpfe und Verwirrung hervorrufen.
Ursachen und Risikofaktoren
Während die Ursachen von neuroendokrinen Tumoren ungewiss sind, wurden mehrere Risikofaktoren identifiziert.Kleinzellige und großzellige Lungenkrebserkrankungen stehen in engem Zusammenhang mit dem Rauchen, und die Risikofaktoren ähneln denen anderer allgemeiner Risikofaktoren für Lungenkrebs.
Karzinoidtumoren sind jedoch nicht eindeutig mit Zigarettenrauchen oder Umweltgiften in Verbindung gebracht worden. Diese Tumoren treten bei jungen Erwachsenen und sogar bei Kindern auf, und wie bereits erwähnt, nimmt die Inzidenz aus unbekannten Gründen zu. Sie sind häufiger bei Frauen als bei Männern und häufiger bei Weißen als bei Schwarzen, Asiaten oder Hispanics.
Karzinoidtumoren treten etwas häufiger bei Personen mit familiärer Vorgeschichte der Krankheit auf, aber die meisten diagnostizierten Personen haben keine familiäre Vorgeschichte. Karzinoidtumoren sind mit einigen genetischen Syndromen assoziiert, wie beispielsweise der multiplen endokrinen Neoplasie 1 (MEN1). Etwa fünf bis acht Prozent der Menschen mit MEN1 entwickeln einen karzinoiden Lungentumor.
Diagnose
Die Diagnose von neuroendokrinen Tumoren (insbesondere Karzinoidtumoren) kann eine Kombination aus Blutuntersuchungen, bildgebenden Untersuchungen und einer Lungenbiopsie umfassen.Bluttests
Bluttests werden nicht zur direkten Diagnose von neuroendokrinen Tumoren verwendet, können jedoch dazu beitragen, Subtypen der Krankheit zu unterscheiden oder bestimmte Funktionen der Zellen (und folglich mögliche Behandlungsoptionen) zu identifizieren..
Der Ki67-Proliferationsindex kann zur Unterscheidung von hochgradigen Tumoren (wie kleinzelligem Lungenkrebs) von niedriggradigen Tumoren (Karzinoiden) verwendet werden. Bei Karzinoiden sprechen Tumoren mit einem höheren Ki67-Wert (über 15 Prozent) möglicherweise häufiger auf eine Chemotherapie an, während Tumoren mit niedrigen Werten (unter 10 Prozent) möglicherweise häufiger auf Somatostatinanaloga ansprechen (siehe unten)..
Einige neuroendokrine Zellen bilden Substanzen (Peptide oder Amine), die im Blut oder Urin vorkommen, wie ACTH, Wachstumshormon, Melanozyten-stimulierendes Hormon und andere.
Ein Gremium für allgemeine Chemie wird ebenfalls durchgeführt, um nach Veränderungen zu suchen, die mit der Ausbreitung dieser Tumoren auf die Leber oder die Knochen zusammenhängen können.
Bildgebende Untersuchungen
Eine Röntgenaufnahme der Brust ist häufig der erste Test, der durchgeführt wird, wenn eine Person ihren Arzt aufsucht. Karzinoide können jedoch leicht übersehen werden (bei Röntgenaufnahmen der Brust fehlen etwa 25 Prozent der Karzinoide). Bei Karzinoiden empfehlen Ärzte häufig eine CT des Abdomens sowie eine CT der Brust.
Eine Somatostatinrezeptorszintigraphie kann ebenfalls verwendet werden. In diesen Scans erhält eine Person eine hormonähnliche Substanz namens Octreotid, die an ein radioaktives Partikel (Indium-111) gebunden ist. Octreotid bindet an Karzinoidtumoren und ein Scan kann dann nachweisen, wo Radioaktivität im Körper auftritt, um den Tumor zu lokalisieren.
Bei typischen Karzinoiden sind weitere Staging-Tests normalerweise nicht erforderlich, werden jedoch häufig mit atypischen Karzinoiden durchgeführt. Dazu gehört eine CT oder MRT, um nach Hinweisen auf Lebermetastasen zu suchen. PET-Scans sind Tests, die auf eine erhöhte Stoffwechselaktivität in Krebszellen abzielen. Da Karzinoidtumoren in der Regel keine erhöhte Stoffwechselaktivität aufweisen, sind diese Scans in der Regel nicht sehr hilfreich (Karzinoide können bei einem PET-Scan harmlos erscheinen)..
Bronchoskopie
Eine Bronchoskopie ist ein Test, bei dem ein flexibler Schlauch durch den Mund in die Bronchien eingeführt wird. Da sich viele Karzinoidtumoren in oder in der Nähe der großen Atemwege befinden, können Ärzte mit diesem Verfahren einen Tumor sichtbar machen und häufig eine Biopsie durchführen (rund 75 Prozent der Karzinoide können bei der Bronchoskopie gefunden werden)..
Biopsie
Bei Verdacht auf einen Karzinoid-Tumor ist normalerweise eine Lungenbiopsie erforderlich, um eine endgültige Diagnose zu stellen. Dies kann mit einer Nadelbiopsie, durch Bürsten während einer Bronchoskopie oder mittels eines endobronchialen Ultraschalls erfolgen (ein Test, bei dem Tumore in der Nähe, aber tief im Atemweg mit Ultraschall lokalisiert werden, und anschließend wird eine Nadelbiopsie mit Ultraschallführung von durchgeführt innerhalb der Atemwege).
Inszenierung
Nachdem Karzinoidtumoren diagnostiziert wurden, werden sie auf die gleiche Weise wie andere Lungenkrebsarten in vier Stadien unterteilt. Ärzte verwenden ein sogenanntes TNM-Staging, bei dem die Größe des Tumors, die Ausbreitung des Tumors auf Lymphknoten und die Metastasierung untersucht werden, um das Stadium zu bestimmen. Die Stadien 1, 2 und 3A werden häufig als Lungenkrebs im Frühstadium bezeichnet, wohingegen das Stadium 3B und das Stadium 4 als fortgeschritten gelten.
Typische Karzinoide werden häufig im Stadium 1 diagnostiziert, während die Hälfte der atypischen Karzinoide zum Zeitpunkt der Diagnose mindestens im Stadium 2 oder 3 vorliegt.
Behandlungen
Die Behandlungsmöglichkeiten für Karzinoidtumoren hängen vom Stadium der Erkrankung, der Lokalisierung des Tumors und vielem mehr ab.Leider sind einige der neueren Behandlungen für Lungenkrebs, wie gezielte Therapien und Immuntherapien, bei Karzinoidtumoren nur eingeschränkt anwendbar. Trotzdem ist die Prognose von Karzinoidtumoren viel besser als bei anderen Arten von Lungenkrebs, und im Frühstadium kann eine Operation kurativ sein. Da in relativ wenigen Studien die besten Behandlungsmöglichkeiten für fortgeschrittene Karzinoide untersucht wurden, gibt es derzeit keinen Standard für die Behandlung dieser Tumoren.
(Die Behandlung von kleinzelligem und großzelligem Lungenkrebs wird in diesen Artikeln separat behandelt.).
Chirurgie
Bei Karzinoiden im Frühstadium ist die Lungenkrebschirurgie die Behandlung der Wahl und kann heilend wirken. Abhängig von der Größe des Tumors kann ein Arzt eine Keilresektion empfehlen, bei der der Tumor und ein den Tumor umgebender Gewebekeil entfernt werden, eine Lobektomie, bei der ein Lungenlappen entfernt wird (die rechte Lunge hat drei Lappen) und die linke Lunge hat zwei Lappen) oder eine Pneumonektomie, bei der eine ganze Lunge entfernt wird.
Während eine Pneumonektomie nach einem großen Eingriff klingt (und das ist es auch), können viele Menschen, insbesondere diejenigen, die sich vor ihrer Operation in einem guten Allgemeinzustand befinden, ein volles, aktives Leben mit nur einer Lunge führen.
Eine Operation kann durch einen großen Einschnitt in der Brust (über eine Thorakotomie) erfolgen, aber die Verwendung einer minimal invasiven Lungenoperation wird immer häufiger (und beinhaltet einen kürzeren Krankenhausaufenthalt und eine schnellere Genesung). Bei der videoassistierten thorakoskopischen Chirurgie werden mehrere kleine Einschnitte in die Brust gemacht und ein Abschnitt oder Lungenlappen wird mit speziellen Instrumenten entfernt.
Abhängig von der Größe des Tumors können Lymphknotenbiopsien von Lymphknoten in der Nähe des Bereichs vorgenommen werden, in dem die Bronchien in die Lunge (Hiluslymphknoten) und / oder in den Bereich zwischen den Lungen (Mediastinallymphknoten) eintreten..
Im Gegensatz zu vielen Arten von Lungenkrebs wird eine adjuvante Behandlung (Chemotherapie und / oder Strahlentherapie nach einer Operation, um alle verbleibenden Zellen zu "säubern") normalerweise nicht angewendet, selbst bei fortgeschrittenen Stadien von Karzinoidtumoren.
Biologische Therapie / Everolimus
Die Behandlung von Karzinoidtumoren ist schwieriger, sobald die Krankheit fortgeschritten ist oder sich auf andere Körperregionen ausbreitet. Das biologische Medikament Afinitor (Everolimus) wurde 2016 als einzige zugelassene Erstlinientherapie für Lungenkarzinoidtumoren zugelassen. Es wird für progressive und inoperable Karzinoide empfohlen, die keine hormonähnlichen Substanzen (nicht funktionelle Karzinoide) ausscheiden. Es wurde festgestellt, dass Afinitor sowohl für typische als auch für atypische Karzinoide das Fortschreiten der Krankheit verringert und das Überleben verbessert.
Afinitor ist ein mTOR-Inhibitor, ein Medikament, das ein Signal stört, das die Teilung und das Wachstum der Krebszellen bewirkt. Es wird als tägliche Pille eingenommen und ist in der Regel sehr gut verträglich, wobei nur etwa 10 Prozent der Menschen signifikante Nebenwirkungen haben.
Somatostatin-Analoga
Somatostatin-Analoga wurden bei Menschen mit Karzinoid-Tumoren des Verdauungstrakts angewendet und können bei Menschen mit Tumoren, die Substanzen absondern, die zum Karzinoid-Syndrom führen, wirksam sein. Sie werden als Erstbehandlung für Patienten mit trägen, langsam wachsenden Somatostatinrezeptor-positiven karzinoiden Lungentumoren empfohlen. Sandostatin (Octreotid), Somatuline (Lanreotid) und Signifor (Pasireotid) können die Symptome eines Karzinoidtumors lindern und die Größe eines Karzinoidtumors vorübergehend verringern, sind jedoch keine Heilmittel.
Chemotherapie
Karzinoidtumoren sprechen nicht sehr auf eine Chemotherapie an, aber eine Chemotherapie kann bei Tumoren angewendet werden, die nicht auf andere Behandlungen ansprechen, insbesondere bei Tumoren mit einem hohen Ki67-Proliferationsindex.
Strahlentherapie
Strahlentherapie kann eine Option sein, wenn ein Tumor im Frühstadium ist, eine Operation jedoch nicht möglich ist. Spezialisierte Techniken wie die stereotaktische Radiochirurgie (SBRT) liefern hohe Strahlungsdosen an einen kleinen Bereich des Gewebes und können zuweilen Ergebnisse liefern, die denen ähneln, die mit einer Operation erzielt werden können.
Radioaktive Arzneimittel, wie die Kombination von Octreotid in Kombination mit einem für Scans verwendeten radioaktiven Partikel, können in höheren Dosen zur Behandlung von Karzinoidtumoren verwendet werden. Dieser Ansatz hat sich bei einigen Patienten mit fortgeschrittenen Karzinoiden als wirksam erwiesen, die auf keine andere Behandlung ansprachen, jedoch weiterhin als in der Ermittlungsphase befindlich angesehen werden.
Behandlung von Metastasen
Bei anderen Formen von Lungenkrebs werden manchmal einzelne oder nur wenige Metastasen (Oligometastasen) mit dem Ziel des langfristigen Überlebens behandelt. Da viel weniger über Karzinoidtumoren geforscht wurde, ist ungewiss, ob eine gezielte Behandlung von Knochen- oder Lebermetastasen das Überleben beeinflussen könnte.
Klinische Versuche
Derzeit laufen klinische Studien, in denen nach besseren Möglichkeiten zur Behandlung von Karzinoidtumoren der Lunge gesucht wird. Das gezielte Medikament Sutent (Sunitinib) hat sich bei Pankreaskarzinoiden als hilfreich erwiesen. Angiogenese-Hemmer wie Avastin (Bevacizumab) werden ebenfalls untersucht.
Palliativ
Palliative Care oder die Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit Krebs können die Lebensqualität von Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs wie fortgeschrittenen Karzinoidtumoren erheblich verbessern. Neben der Behandlung von Schmerzen, Atemwegsobstruktion und anderen körperlichen Symptomen zielt diese Behandlung darauf ab, Menschen mit emotionalen und spirituellen Bedenken zu helfen, die mit Krebs verbunden sind.
Während das Hospiz als eine Form der Palliativpflege betrachtet wird, kann Palliativpflege auch für Menschen mit hochheilbaren Tumoren angewendet werden. Viele Krebszentren bieten inzwischen Palliativkonsultationen an.
Prävention und Screening
Während das Screening auf Karzinoidtumoren für die breite Öffentlichkeit nicht empfohlen wird, empfehlen einige Ärzte das Screening auf Menschen mit multipler endokriner Neoplasie 1. Für diese Menschen wurden Brust-CT-Scans alle 3 Jahre ab dem 20. Lebensjahr vorgeschlagen, es liegen jedoch keine vor Daten, die zeigen, ob dies das Überleben verbessert.Das Screening auf großzellige und kleinzellige neuroendokrine Tumoren folgt den allgemeinen Richtlinien für das Screening von Lungenkrebs.
Prognose
Die Prognose für kleinzelligen und großzelligen Lungenkrebs wird in diesen Artikeln separat erörtert.Die Prognose für karzinoide Tumoren ist jedoch viel besser als die anderer Formen von Lungenkrebs. Die Prognose ist für Tumoren im Frühstadium besser als für fortgeschrittene Tumoren. Die 5-Jahres-Überlebensrate für typische Karzinoidtumoren der Lunge liegt zwischen 85 und 90 Prozent und die 5-Jahres-Überlebensrate für atypische Karzinoide zwischen 50 und 70 Prozent.
