Ein Überblick über dreifach-positiven Brustkrebs
Die Kenntnis des Hormonrezeptorstatus Ihres Tumors ist unerlässlich, da Sie und Ihr Arzt auf diese Weise die besten Entscheidungen über Ihren Behandlungsverlauf treffen können. Bei dreifach positivem Brustkrebs ist dies jedoch häufig komplizierter, als es den Anschein hat.
Tumor-Verhalten
Normale Brustzellen haben Rezeptoren für Östrogen und humanen epidermalen Wachstumsfaktor 2 (HER2). Bei rezeptorpositiven Tumoren gibt es eine signifikant erhöhte Anzahl dieser Rezeptoren. Eine Mutation oder eine erhöhte Anzahl von Genen (Genamplifikation) führt zu dieser Überproduktion.Wenn Östrogen an Östrogenrezeptoren bindet, stimuliert es das Wachstum der Zelle. Bei HER2 binden Wachstumsfaktoren an den Rezeptor, um das Wachstum zu stimulieren.
Bei dreifach positivem Brustkrebs spielen beide eine Rolle.
Häufigkeit
Es wird angenommen, dass etwa 20 bis 25 Prozent der Brustkrebsfälle (in einigen Studien 15 bis 30 Prozent) HER2-positiv sind. Etwa 70 Prozent der Brustkrebserkrankungen sind Östrogenrezeptor-positiv, wobei die meisten auch Progesteronrezeptor-positiv sind.Etwa 50 Prozent der HER2-positiven Krebserkrankungen sind auch Östrogenrezeptor-positiv, obwohl der Östrogenrezeptor Ausdruck kann auf niedrigeren Niveaus sein.
Insgesamt könnten ungefähr 10 Prozent der Tumoren nach Abzug als dreifach positiv eingestuft werden, obwohl umfangreiche Studien zur Epidemiologie fehlen. Zusätzlich kann der Grad der Östrogenpositivität zwischen diesen Tumoren variieren.
Dreifach positiv gegen HER2+
HER2-positive Brustkrebserkrankungen können erheblich voneinander abweichen. Im Allgemeinen sind HER2-positive Tumoren aggressiver, weisen geringere Überlebensraten auf und sprechen selten auf eine Hormontherapie an.HER2-positive Tumoren, die auch östrogenrezeptorpositiv (dreifach positiv) sind, können sich jedoch eher wie östrogenrezeptorpositive Tumoren und HER2 verhalten-Negativ Tumoren, die weniger aggressiv sind und auf hormonelle Behandlung ansprechen.
Es gibt auch Ähnlichkeiten zwischen dreifach positivem und dreifach negativem Brustkrebs.
HER2 positiv vs. HER2 negativ
Dreifach-Positiv gegen ER+
Dreifach positive Tumoren neigen dazu, aggressiver zu sein als solche, die ER + allein sind. Hormontherapie kann weniger wirksam sein und Chemotherapie, zumindest bei Tumoren im Frühstadium, kann weniger wirksam sein.Dreifachpositive Brustkrebserkrankungen weisen auch häufiger positive Lymphknoten auf als solche, die nur für Östrogenrezeptoren positiv sind.
Triple-Positive vs. Triple-Negative
Auf den ersten Blick scheint dreifach positiver Brustkrebs die beste Prognose zu bieten, gefolgt von Tumoren, die Östrogenrezeptor-positiv oder HER2-positiv sind, und dreifach negativen Tumoren mit den schlechtesten Ergebnissen. Dies scheint jedoch nicht der Fall zu sein. Während einige dreifach positive Tumoren eher ER + -Tumoren ähneln, weisen einige dieser Tumoren Ähnlichkeiten mit dreifach negativen Tumoren auf, da sie aggressiver sind, bei jüngeren Menschen auftreten, bei der Diagnose einen höheren Tumorgrad aufweisen und mit größerer Wahrscheinlichkeit beide erneut auftreten lokal, regional und metastatisch.Alles über dreifach-negativen Brustkrebs
Behandlungsansätze
Es scheint, dass Tumore, die sowohl Östrogen-Rezeptor als auch HER2-positiv sind, doppelt so gut auf die Behandlung ansprechen würden. Leider ist das nicht der Fall. Bei einigen Tumoren kann die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Therapien zu einer Überbehandlung führen und das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Aber auch wenn beide Behandlungen angezeigt sind, sind sie weniger wirksam.Studien, die frühe Brustkrebserkrankungen untersuchen, haben gezeigt, dass HER2-zielgerichtete Therapien bei hohen Spiegeln beider Rezeptoren weniger nutzen. Dies sind die Tumoren, die sich eher wie ER + / HER2 neg (luminal A) -Tumoren verhalten.
Es wurde jedoch auch die verminderte Wirksamkeit hormoneller Therapien festgestellt.
Probleme mit dem Widerstand
Dreifach positive Krebserkrankungen können sich anders verhalten, als dies aufgrund der HER2- oder Östrogenrezeptor-Positivität zu erwarten wäre, und können durch die Beziehung zwischen diesen Rezeptoren beeinflusst werden. Diese Wechselwirkung zwischen den Rezeptoren wird von Forschern als "Übersprechen" bezeichnet.Das Übersprechen zwischen HER2 und ER signalisiert möglicherweise eine hormonelle Resistenz. Mit anderen Worten, die Kommunikation zwischen den Rezeptoren (z. B. HER2 und ER) kann dazu führen, dass die Antiöstrogentherapie bei dreifach positiven Tumoren weniger wirksam ist.
In ähnlicher Weise kann die Aktivierung des Östrogenrezeptorsignals (im Zusammenhang mit ER +) zu einer Resistenz gegen HER2-zielgerichtete Therapien führen. Dies könnte einen Teil der Variabilität bei HER2-positiven Tumoren erklären, von denen einige viel besser auf HER2-blockierende Medikamente ansprechen als andere.
Möglicherweise erklärt dieses "Übersprechen", warum Reaktionen auf Hormontherapie oder HER2-gezielte Therapie nicht immer das sind, was man erwarten kann.
Es wird vermutet, dass die Kombination von HER2-Therapie (z. B. Herceptin) und Hormontherapie wie Tamoxifen oder Faslodex (Fulvestrant) einen Teil der Östrogen-Rezeptor-Resistenz gegen Hormontherapie wiederherstellen kann.
Darüber hinaus wirken einige Brustkrebs-Chemotherapien bei HER2-positiven Tumoren besser oder schlechter. Während die Chemotherapie bei Erkrankungen im Frühstadium von geringerem Nutzen sein kann, ist sie bei metastasierenden Erkrankungen von großem Nutzen.
HER2-positive Behandlungsmöglichkeiten
Metastasierter dreifach positiver Krebs
Metastasierter dreifach positiver Brustkrebs wird normalerweise anders behandelt als metastasierter HER2-positiver Brustkrebs. Im Gegensatz zu Tumoren, die nur HER2-positiv sind, scheint es einen klaren und signifikanten Überlebensvorteil zu geben, wenn eine Chemotherapie zusammen mit einer HER2-blockierenden Therapie angewendet wird. Daran kann sich eine Hormontherapie (z. B. ein Aromatasehemmer) anschließen..Prognose
Da diesbezüglich nur wenige Studien vorliegen, ist es schwierig, die Prognose für dreifach positiven Brustkrebs vorherzusagen. Das Verhalten und die Reaktion vieler dieser Tumoren ähneln Östrogen-positiven / HER2-negativen Tumoren, was auf eine gute Prognose hindeutet.Das heißt, ein mögliches Übersprechen zwischen dem HER2- und dem Östrogenrezeptor kann zu einer Resistenz sowohl gegen hormonelle als auch gegen HER2-gerichtete Behandlungen führen.
Es scheint, dass die Prognose für Frauen mit dreifach positiven Tumoren, die postmenopausal sind, besser sein könnte. In einer Studie, in der weiße / nicht-hispanische Frauen mit hispanischen und asiatischen Frauen verglichen wurden, wurde bei asiatischen und pazifischen Inselbewohnern eine geringere Mortalität als bei weißen / nicht-hispanischen Frauen mit dreifach positiven Tumoren festgestellt.
