Verursacht HPV Lungenkrebs?
Grundlegendes zu HPV (Humanes Papillomavirus)
HPV (Human Papillomavirus) ist eine Sammlung von mehr als 200 Viren, die Menschen infizieren können. Von diesen sind ungefähr 30 krebserregend, wobei die häufigsten "krebserregenden" Stämme HPV 16 und HPV 18 sind.HPV wird am häufigsten durch Hautkontakt verbreitet, häufig sexuell. Die meisten Infektionen mit HPV klingen spontan innerhalb von 2 Jahren ab, ohne weitere Probleme zu verursachen, einige bleiben jedoch bestehen. Eine Infektion mit einem krebserregenden HPV-Stamm bedeutet nicht, dass eine Person an Krebs erkrankt. Tatsächlich entwickeln sich die meisten Infektionen mit HPV nicht zu Krebs.
Es ist bekannt, dass HPV Epithelzellen infiziert und die normalen zellulären Prozesse stört, die das Zellwachstum steuern. Selbst wenn dies auftritt, werden die meisten dieser abnormalen Zellen von unserem Immunsystem erkannt und entfernt.
HPV und Krebs
HPV spielt mittlerweile eine wichtige Rolle bei den meisten Fällen von Gebärmutterhalskrebs sowie bei vielen Fällen von Vulvakarzinom, Peniskarzinom, etwa 95 Prozent der Analkarzinome und 70 Prozent der Mundkrebserkrankungen, insbesondere bei jungen, nicht vorkommenden Frauen rauchen. HPV 18 und HPV 16 sind die Ursache für rund 70 Prozent der HPV-induzierten Gebärmutterhalskrebserkrankungen, und HPV 16 ist für über die Hälfte der HPV-induzierten oralen Krebserkrankungen verantwortlich.Somit wissen wir, dass HPV-Infektionen zu Krebs führen können und dass sie einige Krebsarten in der Nähe der Lungenregion verursachen. Wir wissen auch, dass virale Infektionen zur Entstehung von Lungenkrebs beitragen können, zum Beispiel, dass diejenigen mit HIV-Infektionen mit höherer Wahrscheinlichkeit Lungenkrebs entwickeln als diejenigen, die nicht mit HIV infiziert sind, aber Lungenkrebs verursachen können?
Ursachen und Risikofaktoren für Lungenkrebs
Es ist äußerst wichtig, die Ursachen von Lungenkrebs zu untersuchen. Leider hat das Stigma, dass Lungenkrebs eine Raucherkrankheit ist, in gewisser Weise den Fortschritt bei der Bewertung anderer möglicher Ursachen verlangsamt. Aber auch bei Nichtrauchern tritt Lungenkrebs auf. In den Vereinigten Staaten haben 20 Prozent der Frauen, die an Lungenkrebs erkranken, noch nie eine einzige Zigarette geraucht, und diese Zahl steigt auf 50 Prozent der Frauen mit Lungenkrebs weltweit, die lebenslang nicht rauchen. Tatsächlich ist Lungenkrebs bei Nichtrauchern die sechsthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle in den Vereinigten Staaten.Zunehmender Lungenkrebs bei jungen, niemals rauchenden Frauen
Vor kurzem in den Vereinigten Staaten und erhöhte Inzidenz von Lungenkrebs bei jungen Frauen, die noch nie geraucht haben, wurde festgestellt, und die möglichen Ursachen sind unbekannt. Dies, zusammen mit der Zahl der Raucher, die weltweit nie an Krankheiten erkranken, zeigt, dass eine bessere Erforschung der Ursachen dringend erforderlich ist. Könnte HPV einer der Schuldigen sein?Geschichte und Geographie von HPV und Lungenkrebs
Die Möglichkeit, dass HPV eine Rolle bei der Entwicklung von Lungenkrebs spielt, wurde erstmals 1979 vorgeschlagen. Mehrere Studien seitdem haben Hinweise auf HPV-DNA bei Lungenkrebs gefunden, aber dies variiert erheblich je nach Geographie. In den USA wird HPV-DNA je nach Studie bei etwa 15 Prozent der Lungenkrebserkrankungen gefunden, wobei HPV 16 und HPV 18 am häufigsten vorkommen - die Stämme, die am häufigsten an Gebärmutterhalskrebs beteiligt sind.In Europa liegt die Präsenz von HPV-DNA bei Lungenkrebs bei etwa 17 Prozent, in Griechenland und Taiwan beträgt diese Zahl jedoch 69 Prozent und in Japan 79 Prozent. Wir wissen, dass Lungenkrebs bei Nichtrauchern in Asien häufiger auftritt. Wir wissen auch, dass HPV offenbar häufiger in Lungenkrebszellen von Frauen und Nichtrauchern vorkommt als bei Männern und Menschen, die rauchen. In asiatischen Studien war die Inzidenz von HPV bei Lungenkrebs zwischen Niemals- und Niemalsrauchern ähnlich, wohingegen die Inzidenz bei Niemalsrauchern (um den Faktor sieben) in Europa viel höher war als jemals zuvor.
Zwei Studien aus dem Jahr 2016 veranschaulichen diese geografischen Unterschiede noch weiter. In einer Studie wurde festgestellt, dass taiwanesische Frauen signifikant häufiger an Lungenkrebs erkranken, wenn sie HPV ausgesetzt waren. Im Gegensatz dazu fand eine chinesische Studie keinen Zusammenhang zwischen HPV-Antikörpern (Anzeichen einer Exposition) und der Entwicklung von Lungenkrebs.
In einer kürzlich durchgeführten brasilianischen Studie aus dem Jahr 2018 wurde festgestellt, dass HPV-DNA bei fast der Hälfte der bewerteten Lungentumoren vorkommt (HPV 16 in 81 Prozent und HPV 18 in 19 Prozent). In dieser Studie fanden die Forscher jedoch nicht nur Hinweise auf HPV, sondern auch auf E6- und E7-Onkoproteine. Dies kann verwirrend sein, bedeutet aber im Wesentlichen, dass das Virus nicht nur vorhanden, sondern auch in Tumorzellen aktiv war. Ihre Schlussfolgerung war, dass HPV eine Rolle bei der Entstehung dieser Lungenkrebserkrankungen spielen könnte.
Positive HPV- und EGFR-Mutationen
In Ostasien ist die Inzidenz von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (insbesondere Lungenadenokarzinom) bei Niemalsrauchern besonders hoch. Wir wissen seit einiger Zeit, dass EGFR-Mutationen (EGFR-positiver Lungenkrebs) häufiger bei Rauchern, Frauen, Personen asiatischer Abstammung und jungen Erwachsenen mit Lungenkrebs auftreten.In einer Studie von 2018 untersuchten die Forscher vier Studien, in denen Lungenkrebs in asiatischen Ländern untersucht wurde.
Die Studie ergab eine signifikant höhere Prävalenz von EGFR-Mutationen bei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die positiv auf HPV waren, als bei Menschen, die negativ auf die Infektion waren.
Insgesamt lag die EGFR-Mutationsrate in dieser Gruppe bei 38 Prozent und die HPV-Infektionsrate bei 35 Prozent. Die Schlussfolgerung des Autors war, dass HPV mit EGFR-Mutationen bei Lungenkrebs assoziiert war, zumindest in einer asiatischen Bevölkerung.
Verursacht eine HPV-Infektion Lungenkrebs??
Obwohl HPV in Lungenkrebszellen, insbesondere beim Plattenepithelkarzinom der Lunge, gefunden wurde, ist die klinische Bedeutung des Nachweises von HPV in Lungenkrebszellen noch nicht bekannt oder verstanden. Schauen wir uns einige der Gründe an, aus denen diese Frage nicht einfach zu beantworten ist.Ursache vs. Korrelation
Ob das Vorhandensein von HPV bei Lungenkrebs anzeigt Kausalität (dass HPV Lungenkrebs verursacht) ist eine andere Frage. Nur weil es eine gibt Korrelation Zwischen zwei Dingen - in diesem Fall das Vorhandensein von HPV und die Entwicklung von Lungenkrebs - sagt nichts über die Ursache aus. Dies lässt sich am einfachsten anhand eines Beispiels beschreiben. Es gibt eine starke Korrelation zwischen Eis essen und Ertrinken, aber das bedeutet nicht, dass das Essen von Eis Ertrinken verursacht. In diesem Fall besteht eine Korrelation zwischen zwei Dingen, die sonst nichts miteinander zu tun haben.Darüber hinaus könnte das Vorhandensein von HPV und Lungenkrebs anstelle einer Ursache oder einer nicht damit zusammenhängenden Korrelation eine "Henne-Ei" -Frage sein. Welches kam zuerst? Möglicherweise ist Lungengewebe, das durch das Vorhandensein eines Krebses geschädigt wird, einfach anfälliger für eine Infektion mit HPV. Wenn dies der Fall wäre, würde HPV als "opportunistische Infektion" angesehen, ähnlich wie die Infektionen, die Menschen mit HIV bekommen. Bei AIDS ist es der durch HIV verursachte Schaden, der den Körper anfällig für Infektionen wie Pneumocystis-Pneumonie macht, nicht die anderen Infektionen, die HIV verursachen.
Primärer Lungenkrebs vs. Metastasen
In einigen Studien scheint Lungenkrebs bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs häufiger vorzukommen. In einer relativ großen Studie (die ergab, dass HPV in Kanada und Nordamerika selten oder nie mit der Entstehung von Lungenkrebs in Verbindung gebracht wird) wurde festgestellt, dass HPV-Infektionen nur bei 1,5 Prozent der Patienten auftraten und dass alle diese Patienten bereits früher aufgetreten waren Plattenepithelkarzinome (wie Gebärmutterhals- oder Mundkrebs) im Zusammenhang mit HPV. Obwohl es sich bei diesen Lungenkrebserkrankungen anscheinend um primäre Lungenkrebserkrankungen handelte, wurde die Frage aufgeworfen, ob diese Infektionen stattdessen für die Lunge metastasierenden Krebs darstellen können, der durch frühere Gebärmutterhalskrebs- und Mundkrebserkrankungen verursacht wurde.HPV als Karzinogen
Wir sind uns ziemlich sicher, dass HPV als Karzinogen wirkt - eine krebserregende Substanz -, wenn es um Krebserkrankungen des Gebärmutterhalses, des Penis, der Vagina und des Mundes geht, aber was ist mit Lungenkrebs? Wenn HPV in Lungenkrebs verwickelt ist, scheint der gegenwärtige Gedanke zu sein, dass HPV a sein kann Cofaktor bei der Entwicklung von Lungenkrebs. Mit anderen Worten, das Virus kann zusammen mit anderen Risikofaktoren wie Radon- oder Tabakexpositionen Krebs erzeugen. Es wird auch angenommen, dass im Gegensatz zu Gebärmutterhalskrebs, wenn HPV tatsächlich eine Ursache oder ein Kofaktor bei Lungenkrebs ist, dies wahrscheinlich nur auf einige Lungenkrebsarten beschränkt ist.HPV- und Lungenkrebs-Prognose
Interessanterweise scheinen diejenigen Menschen, bei denen HPV in Lungenkrebszellen nachgewiesen wurde, eine bessere Prognose zu haben als diejenigen, bei denen HPV in Lungenkrebszellen nicht nachgewiesen wurde. Dieser Befund gibt einen gewissen Hinweis auf die mögliche Rolle von HPV bei Lungenkrebs im Vergleich zu Mundkrebs. Durch HPV verursachte orale Krebserkrankungen haben tendenziell eine bessere Prognose als diejenigen, die mit dem Tabakkonsum zusammenhängen.In der obigen ostasiatischen Studie zu EGFR-Mutationen und HPV hatten Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die positiv auf HPV getestet wurden, eine bessere Prognose und sprachen eher auf Tyrosinkinaseinhibitoren (EGFR-Inhibitoren wie Tarceva) an..
Ein Wort von Verywell
Es wird wahrscheinlich einige Zeit dauern, bis wir wissen, welche Beziehung zwischen HPV und Lungenkrebs tatsächlich besteht. Wie bereits erwähnt, gibt es viele Variablen, die wir noch nicht verstehen. Weitere Forschungen sind erforderlich, um das Vorhandensein von HPV in Lungenkrebszellen zu bewerten und die großen geografischen Unterschiede zu erklären, die zu bestehen scheinen. Wie oben erwähnt, weist selbst eine klare Korrelation zwischen HPV und Lungenkrebs nicht auf eine Ursache hin. Es könnte sein, dass sie nicht miteinander verwandt sind oder dass Lungenkrebsgewebe anfälliger für eine Infektion mit HPV ist und dass Lungenkrebs eher eine "Ursache" einer HPV-Infektion ist als umgekehrt.
