Wie Leukämie diagnostiziert wird
Anschließend werden zusätzliche Tests durchgeführt, um nach Oberflächenmarkern auf den Zellen zu suchen (Durchflusszytometrie) sowie nach genetischen Veränderungen (zytogenetische Tests). Bei einigen Leukämien kann auch eine Lumbalpunktion (Wirbelsäulenabgriff) oder eine Lymphknotenbiopsie durchgeführt werden.
Wenn der Krebs entdeckt wird, wird er anhand von Faktoren wie Symptomen, dem Subtyp der Leukämie, der Anzahl abnormaler Zellen im Blut oder Knochenmark und mehr inszeniert.
Bei der Diagnose von Leukämie ist zu berücksichtigen, dass es sich bei Leukämie nicht um eine oder sogar vier Krankheiten handelt. Vielmehr gibt es viele verschiedene Variationen.
Zwei Leukämien, die unter dem Mikroskop identisch erscheinen, können sich sehr unterschiedlich verhalten, und einige der folgenden Tests können dazu beitragen, einige der Unterschiede zu unterscheiden.
Körperliche Untersuchung und Anamnese
Die Anamnese und der Gesundheitszustand sind der Ausgangspunkt für die Diagnose von Leukämie und was Ärzte häufig dazu veranlasst, weitere Untersuchungen anzufordern, aber sie können nicht allein zur Diagnose herangezogen werden.Wenn der Verdacht auf eine Leukämie besteht, wird Ihr Arzt Sie nach Symptomen einer Leukämie und nach Risikofaktoren für die von Ihnen möglicherweise auftretende Krankheit fragen. Eine körperliche Untersuchung kann Anzeichen dafür aufzeigen, dass Leukämie vorliegt, z. B. Schwellung der Lymphknoten, blasse Haut oder Blutergüsse. Auch wenn sie vorhanden sind, können sie auf andere Bedenken hinweisen. Ihr Arzt wird ihre Anwesenheit berücksichtigen.
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Bluttests
Sowohl ein vollständiges Blutbild als auch ein peripherer Abstrich, einfache Blutuntersuchungen, können wichtige Hinweise auf die Diagnose und die Art der Leukämie geben und die weitere Bewertung leiten.Komplette Blutzellenzählung und peripherer Blutausstrich
EIN vollständiges Blutbild (CBC) misst die Anzahl der wichtigsten Arten von Blutkörperchen, die vom Knochenmark gebildet werden: die weißen Blutkörperchen, die roten Blutkörperchen und die Blutplättchen. Die CBC kann auch Ergebnisse liefern, die wichtige Informationen über diese Zellen weitergeben, z. B. ob die roten Blutkörperchen groß oder klein sind.
Während es bei Leukämie häufig zu einem Anstieg der weißen Blutkörperchen kommt, kommt es bei akuter Leukämie manchmal zu einem Anstieg der Leukämie verringern bei allen Arten von Blutzellen eine als Panzytopenie bezeichnete Erkrankung.
EIN peripherer Abstrich ist ein sehr wichtiger Test, wenn es um die Diagnose von Leukämie geht. Bei einem peripheren Abstrich wird eine Blutprobe auf einem Objektträger ausgebreitet und Farbstoff zugegeben. Der Abstrich wird dann unter einem Mikroskop ausgewertet.
Ein CBC kann feststellen, ob die Anzahl der weißen Blutkörperchen niedrig oder hoch ist, gibt jedoch nicht genügend Informationen über die Art der weißen Blutkörperchen, die erhöht oder erniedrigt werden.
Es sagt einem Arzt auch nicht, ob es unreife weiße Blutkörperchen gibt, die als "Blasten" in den peripheren Blutkörperchen bezeichnet werden und normalerweise nur in einer signifikanten Anzahl im Knochenmark zu finden sind.
Ein peripherer Abstrich kann diese Fragen beantworten, indem Techniker und Ärzte die Zellen direkt unter dem Mikroskop beobachten können.
Typische Befunde (diese können variieren) bei einer CBC und einem Blutausstrich für die vier Haupttypen von Leukämie sind:
| Krankheit | CBC-Ergebnisse | Blutausstrich-Ergebnisse |
| Akute myeloische Leukämie (AML) | Geringere Mengen an roten Blutkörperchen und Blutplättchen als normal | Zu viele unreife weiße Zellen und manchmal das Vorhandensein von Auer-Stäbchen |
| Akute lymphatische Leukämie (ALL) | Geringere Mengen an roten Blutkörperchen und Blutplättchen als normal | Zu viele unreife weiße Zellen |
| Chronische myeloische Leukämie (CML) | • Die Anzahl der roten Blutkörperchen kann hoch und die Anzahl der Blutplättchen hoch oder niedrig sein • Die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann sehr hoch sein | • Kann unreife weiße Zellen aufweisen • Hauptsächlich eine hohe Anzahl voll ausgereifter weißer Blutkörperchen |
| Chronische lymphatische Leukämie (CLL) | • Erythrozyten und Thrombozyten können vermindert sein oder nicht • Die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann sehr hoch sein (über 20.000 Zellen / mm3 und manchmal über 100.000 Zellen / mm3). | • Wenig oder keine unreifen weißen Zellen • Möglicherweise Fragmente roter Blutkörperchen |
Knochenmarkaspiration und Biopsie
Bei den meisten Leukämietypen reichen Bluttests nicht aus, um die Krankheit endgültig zu diagnostizieren, und es werden eine Knochenmarkaspiration und eine Biopsie durchgeführt. (Bei CLL kann die Diagnose manchmal auf der Grundlage der oben genannten Blutuntersuchungen gestellt werden. Ein Knochenmark kann jedoch weiterhin hilfreich sein, um festzustellen, wie weit der Krebs fortgeschritten ist.) Das Knochenmark ist die Quelle der Krebszellen bei Leukämie und allen anderen Erkrankungen Blutkörperchen im peripheren Blut gefunden.Bei einer Knochenmarkaspiration wird eine lange, dünne Nadel in das Knochenmark der Hüfte (oder manchmal des Brustbeins) eingeführt, nachdem die Haut lokal mit Lidocain betäubt wurde. Nachdem eine Probe des Knochenmarks abgesaugt wurde, wird auch eine Biopsieprobe entnommen.
Im normalen Knochenmark sind zwischen 1 und 5 Prozent der Zellen Blasten oder die unreifen weißen Blutkörperchen, die zu den normalerweise im Blut vorkommenden reifen.
Eine Diagnose von ALL kann gestellt werden, wenn 20-30% der Zellen Blasten (Lymphoblasten) sind. Mit AML kann eine Diagnose gestellt werden, wenn weniger als 20% der Blasten (Myeloblasten) vorhanden sind, wenn auch eine bestimmte Chromosomenveränderung festgestellt wird.
Ärzte untersuchen nicht nur die Anzahl der verschiedenen Zellen im Knochenmark, sondern auch das Muster der Zellen. Beispielsweise ist bei CLL die Prognose der Erkrankung besser, wenn die Krebszellen diffus im Knochenmark verteilt sind, als wenn sie in Gruppen gefunden werden (Knoten- oder Interstitialmuster)..
Das Verhältnis von Leukämiezellen zu gesunden blutbildenden Zellen kann im diagnostischen Prozess von Bedeutung sein.
Zytochemie
In der Zytochemie wird untersucht, wie die Zellen im Knochenmark bestimmte Flecken aufnehmen, und es kann hilfreich sein, ALLES von AML zu unterscheiden. Tests können sowohl Durchflusszytometrie als auch Immunhistochemie umfassen.Im Durchflusszytometrie, Die Knochenmarkszellen (oder peripheren Blutzellen) werden mit Antikörpern behandelt, um festzustellen, ob bestimmte Proteine auf der Oberfläche der Zellen vorhanden sind. Die Antikörper haften an diesen Proteinen und können durch das Licht, das sie abgeben, wenn ein Laser eingeführt wird, nachgewiesen werden.
Immunhistochemie ist ähnlich, aber anstatt mit einem Laser nach Licht zu suchen, das von mit Antikörpern markierten Proteinen abgegeben wird, können sie aufgrund einer Farbänderung unter dem Mikroskop gesehen werden.
Dieser Prozess der Suche nach einzigartigen Proteinen auf der Oberfläche von Zellen wird als bezeichnet Immunphänotypisierung. In der Genetik bezieht sich der Genotyp auf die Merkmale eines Gens, während der Phänotyp physikalische Merkmale beschreibt (z. B. blaue Augen). Verschiedene Arten von Leukämie unterscheiden sich in diesen Phänotypen.
Bei akuten Leukämien (sowohl ALL als auch AML) können diese Studien hilfreich sein, um den Subtyp der Krankheit zu bestimmen, und bei ALL kann festgestellt werden, ob an der Leukämie T-Zellen oder B-Zellen beteiligt sind.
Darüber hinaus können diese Tests sehr hilfreich sein, um die Diagnose einer CLL zu bestätigen (indem nach Proteinen mit der Bezeichnung ZAP-70 und CD38 gesucht wird)..
Durchflusszytometrie kann auch verwendet werden, um die DNA-Menge in Leukämiezellen zu bestimmen, was bei der Planung der Behandlung hilfreich sein kann. ALLE Zellen, die mehr DNA als eine durchschnittliche Zelle haben, sprechen in der Regel besser auf eine Chemotherapie an.
Chromosomen- und Genstudien
Leukämiezellen weisen sehr oft Veränderungen in den Chromosomen oder Genen auf, die in der DNA jeder Zelle gefunden werden. Jede unserer Zellen hat normalerweise 46 Chromosomen, 23 von jedem Elternteil, die viele Gene enthalten. Einige Studien befassen sich hauptsächlich mit chromosomalen Veränderungen, andere mit Veränderungen bestimmter Gene.Zytogenetik
Zur Zytogenetik gehört es, die Chromosomen von Krebszellen unter dem Mikroskop zu untersuchen und nach Anomalien zu suchen.
Aufgrund der Methode, mit der dies durchgeführt wird (die Krebszellen müssen nach dem Abrufen im Labor gezüchtet werden), liegen die Ergebnisse dieser Studien häufig erst zwei bis drei Wochen nach Durchführung einer Knochenmarkbiopsie vor.
Chromosomenveränderungen, die in den Leukämiezellen auftreten können, umfassen:
- Deletionen: Ein Teil eines Chromosoms fehlt.
- Translokationen: Zwei Chromosomenstücke werden ausgetauscht. Dies kann ein vollständiger Austausch sein, bei dem DNA-Stücke einfach zwischen zwei Chromosomen oder einem Teil davon ausgetauscht werden. Beispielsweise kann DNA zwischen den Chromosomen 9 und 22 ausgetauscht werden. Chromosomentranslokationen sind bei Leukämien sehr häufig und treten bei bis zu 50 Prozent dieser Krebsarten auf.
- Inversion: Ein Teil eines Chromosoms bleibt vorhanden, wird aber umgedreht (als ob ein Teil eines Puzzles entfernt und ersetzt würde, aber rückwärts).
- Hinzufügung oder Vervielfältigung: Es werden zusätzliche Kopien eines Chromosoms oder eines Teils davon gefunden.
- Trisomie: Es gibt drei Kopien von einem der Chromosomen anstelle von zwei.
Fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH)
Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ist ein Verfahren, bei dem mithilfe spezieller Farbstoffe nach Veränderungen der Chromosomen gesucht wird, die unter dem Mikroskop nicht nachgewiesen werden können, oder nach Veränderungen bestimmter Gene.
Mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) kann dieser Test aussehen Stücke des BCR / ABL1-Fusionsgens (Philadelphia-Chromosom).
Etwa 95% der Menschen mit CML haben dieses verkürzte Chromosom 22, während die anderen 5% bei weiteren Tests immer noch das abnormale BCR / ABL1-Fusionsgen aufweisen. Das Philadelphia-Chromosom ist auch ein wichtiger Befund bei ALL.
Bei der CLL ist die Zytogenetik weniger hilfreich, und FISH und PCR spielen eine wichtigere Rolle beim Auffinden genetischer Veränderungen. In diesen Studien sind viele genetische Anomalien zu beobachten, darunter Deletionen im langen Arm von Chromosom 13 (bei der Hälfte der Betroffenen), eine zusätzliche Kopie von Chromosom 12 (Trisomie 12) und Deletionen im 17. und 11. Abschnitt Chromosom und spezifische Mutationen in Genen wie NOTCH1, SF3B1 und mehr.
Polymerasekettenreaktion (PCR)
Wie bei FISH kann auch bei der Polymerasekettenreaktion (PCR) eine Veränderung der Chromosomen und Gene festgestellt werden, die durch die Zytogenetik nicht erkennbar ist. Die PCR ist auch hilfreich, um Veränderungen zu finden, die nur in wenigen, aber nicht in allen Krebszellen vorhanden sind.
Die PCR ist sehr empfindlich beim Auffinden des BCR / ABL-Gens, selbst wenn beim Chromosomentest keine anderen Anzeichen von CML gefunden werden.
Andere Verfahren
Zusätzlich zur Bewertung der weißen Blutkörperchen im Blut und im Knochenmark werden manchmal andere Verfahren durchgeführt.Lumbalpunktion (Wirbelsäulenstich)
Bei einigen Arten von Leukämie kann ein Wirbelsäulenabgriff (Lumbalpunktion) durchgeführt werden, um nach Leukämiezellen zu suchen, die sich in der das Gehirn und das Rückenmark umgebenden Flüssigkeit ausgebreitet haben. Dies kann sowohl für Personen mit ALL als auch für Personen mit AML durchgeführt werden, bei denen neurologische Symptome vorliegen, die auf diese Ausbreitung hinweisen.
Bei einer Lumbalpunktion liegt eine Person auf einem Tisch auf der Seite, die Knie hoch und den Kopf runter. Nach dem Reinigen und Betäuben des Bereichs führt ein Arzt eine lange dünne Nadel in den unteren Rücken, zwischen die Wirbel und in den Raum um das Rückenmark ein. Die Flüssigkeit wird dann entnommen und zur Analyse an einen Pathologen geschickt.
Lymphknotenbiopsie
Lymphknotenbiopsien, bei denen ein Teil oder der gesamte Lymphknoten entfernt wird, werden selten mit Leukämie durchgeführt. Eine Lymphknotenbiopsie kann mit CLL durchgeführt werden, wenn große Lymphknoten vorhanden sind oder wenn angenommen wird, dass sich CLL in ein Lymphom verwandelt hat.
Bildgebung
Imaging-Tests werden normalerweise nicht als diagnostische Methode für Leukämie verwendet, da blutbedingte Krebsarten wie Leukämie nicht oft Tumore bilden. Es kann jedoch hilfreich sein, wenn Sie einige Leukämien wie CLL inszenieren.Röntgenstrahlen
Röntgenstrahlen, wie eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder eines Knochens, werden nicht zur Diagnose von Leukämie verwendet, können jedoch die ersten Anzeichen dafür liefern, dass etwas nicht stimmt. Eine Röntgenaufnahme kann eine Vergrößerung der Lymphknoten oder eine Knochenverdünnung (Osteopenie) zeigen..
Computertomographie (CT-Scan)
Bei einem CT-Scan wird eine Reihe von Röntgenstrahlen verwendet, um ein dreidimensionales Bild des Körperinneren zu erstellen. Die CT kann hilfreich sein, um Knoten in der Brust oder anderen Regionen des Körpers zu untersuchen und eine Vergrößerung der Milz oder der Leber festzustellen.
Magnetresonanztomographie (MRT)
Bei einer MRT wird mit Magneten ein Bild des Körperinneren erstellt, bei dem keine Strahlung verwendet wird. Es kann bei Leukämien hilfreich sein, die das Gehirn oder das Rückenmark betreffen.
Positronenemissionstomographie (PET / CT oder PET / MRT)
Bei einem PET-Scan wird radioaktive Glukose in den Körper injiziert, wo sie von metabolisch aktiveren Zellen (z. B. Krebszellen) aufgenommen wird. PET ist bei soliden Tumoren hilfreicher als bei Leukämie, kann jedoch bei einigen chronischen Leukämien hilfreich sein, insbesondere wenn Bedenken hinsichtlich der Umwandlung in ein Lymphom bestehen.
Differenzialdiagnose
Es gibt einige Krankheiten, die zumindest beim ersten Test einer Leukämie ähneln können. Einige davon sind:- Bestimmte Virusinfektionen: Beispielsweise können das Epstein-Barr-Virus (die Ursache für infektiöse Mononukleose), das Cytomegalievirus und HIV bei Blutuntersuchungen eine erhöhte Anzahl atypischer Lymphozyten verursachen.
- Myelodysplastische Syndrome: Dies sind Erkrankungen des Knochenmarks, die eine Vorliebe für die Entwicklung zu AML haben und manchmal als Präleukämie bezeichnet werden.
- Myeloproliferative Erkrankungen: Erkrankungen wie Polyzythämie Vera, essentielle Thrombozytose, primäre Myelofibrose und mehr können einer Leukämie ähneln, bevor die oben beschriebenen ausführlichen Testmethoden durchgeführt werden.
- Aplastische Anämie: Ein Zustand, bei dem das Knochenmark nicht mehr alle Arten von Blutzellen bildet.
Inszenierung
Sobald die Leukämie bestätigt wurde, muss sie inszeniert werden. Staging bezieht sich auf das System, das von Ärzten zur Kategorisierung eines Krebses verwendet wird. Die Bestimmung des Stadiums einer Krebserkrankung kann Ärzten im Allgemeinen dabei helfen, die am besten geeignete Behandlung auszuwählen und die Prognose der Erkrankung abzuschätzen.Das Staging unterscheidet sich zwischen den verschiedenen Leukämietypen. Da viele Leukämien keine festen Massen bilden, unterscheidet sich das Staging (mit Ausnahme von CLL) stark von soliden Tumoren wie Brustkrebs oder Lungenkrebs.
Bei der Zuweisung eines Stadiums kann eine Reihe von Studien berücksichtigt werden, z. B. die Anzahl der unreifen weißen Blutkörperchen im Blut oder Knochenmark, Tumormarker, Chromosomenstudien und mehr.
Bei der Betrachtung der Inszenierung ist erneut zu beachten, dass Leukämie eine breite Palette von Krankheiten darstellt. Zwei Personen mit der gleichen Art von Leukämie und dem gleichen Stadium sprechen möglicherweise sehr unterschiedlich auf die Therapie an und haben unterschiedliche Prognosen.
Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
Für die chronische lymphatische Leukämie gibt es eine Reihe verschiedener Staging-Systeme, die verwendet werden können. Am gebräuchlichsten ist das Rai-System. In diesem System erhalten Leukämien ein Stadium zwischen Stadium 0 und Stadium 4, basierend auf dem Vorhandensein mehrerer Befunde:
- Hohe Anzahl von Lymphozyten
- Vergrößerte Lymphknoten
- Eine vergrößerte Leber und / oder Milz
- Anämie
- Niedrige Thrombozytenwerte
Im Gegensatz dazu unterteilt das in Europa verwendete Binet-System diese Leukämien in nur drei Stufen:
- Stadium A: Weniger als 3 Lymphknoten
- Stadium B: Mehr als 3 betroffene Lymphknoten
- Stadium C: Beliebig viele Lymphknoten, jedoch kombiniert mit einer Anämie oder einem niedrigen Blutplättchenspiegel.
Bei akuter lymphatischer Leukämie, Das Staging ist anders, da die Krankheit keine Tumormassen bildet, die sich schrittweise von einem ursprünglichen Tumor aus erstrecken.
ALL wird sich wahrscheinlich auf andere Organe ausbreiten, noch bevor es entdeckt wird. Daher berücksichtigen Ärzte häufig den Subtyp von ALL und das Alter der Person, anstatt herkömmliche Staging-Methoden anzuwenden.
Dies beinhaltet normalerweise zytogenetische Tests, Durchflusszytometrie und andere Labortests.
Anstatt Stadien zu verwenden (jene, die in der Vergangenheit verwendet wurden, sind größtenteils veraltet), wird ALL häufiger durch die "Phasen" der Krankheit definiert. Diese schließen ein:
- ALLE unbehandelt
- ALLES in Remission
- Minimale Resterkrankung
- Feuerfest ALL
- Rezidiv (wiederkehrend) ALL
Ähnlich wie bei ALL wird eine akute myeloische Leukämie in der Regel erst entdeckt, wenn sie sich auf andere Organe ausgebreitet hat. Daher ist die herkömmliche Krebsstadieneinteilung nicht anwendbar. Die Inszenierung wird durch Merkmale wie den Subtyp der Leukämie, das Alter einer Person und mehr bestimmt.
Ein älteres Staging-System, die French-American-British (FAB) -Klassifikation, klassifizierte AML in acht Subtypen, M0 bis M7, basierend auf dem Aussehen der Zellen unter dem Mikroskop.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat ein anderes System für die AML-Inszenierung entwickelt, um die Prognose der Krankheit genauer vorhersagen zu können.
In diesem System werden diese Leukämien durch Merkmale wie Chromosomenanomalien in den Zellen getrennt (einige Chromosomenveränderungen sind mit einer überdurchschnittlichen Prognose verbunden, während andere mit schlechteren Ergebnissen verbunden sind), unabhängig davon, ob der Krebs nach einer vorherigen Chemotherapie aufgetreten ist oder Bestrahlung (sekundäre Krebsarten), Down-Syndrom und mehr.
Chronische myeloische Leukämie (CML)
Bei chronischer myeloischer Leukämie wird das Staging basierend auf der Anzahl der unreifen Blutzellen im Blut oder Knochenmark und den vorhandenen Symptomen bestimmt:
- Chronische Phase: In diesem frühen Stadium treten weniger als 10 Prozent der Blasten im Blut oder Knochenmark auf und die Symptome sind entweder mild oder nicht vorhanden. Menschen in der chronischen Phase der CML sprechen in der Regel gut auf die Behandlung an.
- Beschleunigte Phase: In der nächsten Phase sind 10 bis 20 Prozent der Zellen im Blut oder Knochenmark Blasten. Die Symptome verstärken sich, insbesondere Fieber und Gewichtsverlust. Tests können neue chromosomale Veränderungen zusätzlich zum Philadelphia-Chromosom aufdecken. Menschen in der beschleunigten Phase der CML sprechen möglicherweise nicht auf die Behandlung an.
- Explosionsphase (aggressive Phase): In der Explosionsphase von CML sind mehr als 20 Prozent der Zellen im Blut oder Knochenmark Explosionen, und Explosionszellen können sich auch auf Bereiche des Körpers außerhalb des Knochenmarks ausbreiten. Zu den Symptomen in dieser Phase zählen Müdigkeit, Fieber und eine vergrößerte Milz (Explosionskrise)..
