Immuntherapien gegen nichtkleinzelligen Lungenkrebs
Für Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ist die gute Nachricht, dass neuartige Immuntherapien von Wissenschaftlern entwickelt wurden und werden. Diese Therapien heilen fortgeschrittenen Lungenkrebs nicht, aber sie können Ihnen oder Ihren Angehörigen helfen, sich besser zu fühlen und sogar länger zu leben.
Lungenkrebs-Begriffe
Bevor Sie sich mit den Immuntherapien zur Behandlung des fortgeschrittenen NSCLC befassen, müssen Sie einige Begriffe definieren, die mit Lungenkrebs zusammenhängen.Was ist nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)?
Es gibt zwei Hauptarten von Lungenkrebs: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und kleinzelliger Lungenkrebs. Nichtkleinzellen treten häufiger auf und machen etwa 80 bis 85 Prozent des gesamten Lungenkrebses aus. Wenn Sie also den Begriff "Lungenkrebs" hören, bezieht sich eine Person höchstwahrscheinlich (wenn auch nicht immer) auf nicht-kleinzelligen Lungenkrebs.
Was ist fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)?
Bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs wachsen bösartige (Krebs-) Zellen schnell und unkontrolliert und bilden einen Tumor im Gewebe der Lunge. Wenn der Krebs wächst, beginnt er sich auf Lymphknoten sowie auf entfernte Stellen im Körper wie Gehirn, Knochen, Leber oder die andere Lunge auszubreiten.
Basierend auf einer Reihe von Tests (zum Beispiel einer Biopsie des Tumors und bildgebenden Tests wie einem CT-Scan) wird das Stadium des NSCLC bestimmt. Fortgeschrittener NSCLC bezieht sich im Allgemeinen auf Krebs im Stadium IIIb oder IV, was bedeutet, dass sich der Krebs auf bestimmte Lymphknoten und / oder entfernte Stellen ausgebreitet hat (dies wird Metastasierung genannt)..
Was sind Checkpoints des Immunsystems??
Um die Immuntherapie zu verstehen, ist es wichtig, das Konzept der Checkpoints des Immunsystems zu verstehen, da dies die Moleküle sind, auf die die Immuntherapien gegen Lungenkrebs abzielen.
Die Kontrollpunkte des Immunsystems befinden sich normalerweise an den Immunzellen einer Person und verhindern, dass das Immunsystem einer Person gesunde, normale Zellen angreift, nur die fremden, abnormalen Zellen (wie infizierte Zellen)..
Krebs ist jedoch schwierig, da ein Weg, wie er verhindert, dass das Immunsystem einer Person angegriffen wird, darin besteht, diese Checkpoint-Proteine herzustellen und zu exprimieren. Krebsimmuntherapien blockieren diese Kontrollpunkte, sodass der Körper Krebs tatsächlich als fremd erkennt und einen Angriff darauf startet.
Immuntherapie bei Lungenkrebs: PD-1-Antikörper
Ein wichtiger Kontrollpunkt für das Immunsystem, auf den NSCLC-Immuntherapien abzielen, ist der programmierte Tod 1 (PD-1), ein Rezeptor, der normalerweise auf T-Zellen lokalisiert ist, aber von Lungenkrebszellen hergestellt und exprimiert werden kann.Normalerweise ist dieser Immunkontrollpunkt an der Stelle des Lungentumors gebunden, sodass das Immunsystem die Bekämpfung des Krebses vermeidet. Aber mit Medikamenten, die PD-1 blockieren, kann das Immunsystem auf Krebszellen reagieren und diese angreifen.
Derzeit gibt es zwei Medikamente, bei denen es sich um PD-1-Antikörper (oder PD-1-Checkpoint-Inhibitoren) handelt und die von der FDA für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC zugelassen sind. Beide Medikamente werden alle zwei bis drei Wochen als Infusionen (über die Vene) verabreicht.
Diese beiden Medikamente sind:
- Opdivo (Nivolumab)
- Keytruda (Pembrolizumab)
Nivolumab wurde als PD-1-Antikörper in einer Reihe von Studien an Menschen mit fortgeschrittenem NSCLC untersucht. Zum Beispiel eine Phase III-Studie aus dem Jahr 2015 im New England Journal of Medicine verglichen die Behandlung mit Nivolumab mit der Behandlung mit Docetaxel bei Patienten, deren fortgeschrittener NSCLC während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten war. Die Ergebnisse zeigten, dass diejenigen, die Nivolumab erhielten, länger überlebten als diejenigen, die Docetaxel erhielten - ein mittleres Überleben von 9,2 Monaten in der Nivolumab-Gruppe gegenüber 6 Monaten in der Docetaxel-Gruppe.
Abgesehen davon handelt es sich bei Taxotere (Docetaxel) um eine Chemotherapie, die traditionell bei Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem NSCLC angewendet wird. In dieser Studie wird daher eine neuartige Immuntherapie mit einem aktuellen Standard der Chemotherapie verglichen.
Zusätzlich zum Überlebensvorteil wurde Nivolumab in dieser Studie insgesamt als sicherer als Docetaxel eingestuft - was gut ist, da ein großes Problem bei Immuntherapien darin besteht, dass das Immunsystem einer Person nicht nur die Krebszellen, sondern auch gesunde Organe angreift.
Eine der größten Nebenwirkungen, die Ärzte bei der Krebsbehandlung befürchten, ist Lungenentzündung, wenn das Medikament eine Lungenentzündung auslöst (keine Infektion, die Sie bei einer Lungenentzündung beobachten können). Ärzte machen sich vor allem Sorgen wegen einer Lungenentzündung, da diese die Lungenfunktion beeinträchtigt, die bei Lungenkrebs bereits vermindert ist. In dieser Studie trat Pneumonitis in der Nivolumab-Gruppe selten auf und war zu diesem Zeitpunkt von geringer Schwere.
Einige Nebenwirkungen (außer Pneumonitis) im Zusammenhang mit Nivolumab, auf die die Ärzte achten, sind:
- Hautprobleme (zum Beispiel Hautausschlag und Juckreiz)
- Verdauungsprobleme (zB Durchfall)
- Abnormale Lebendenzym-Blutuntersuchungen
- Schilddrüsenprobleme
- Infusionsbedingte Reaktionen
Pembrolizumab ist von der FDA zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC bei Menschen zugelassen, die keine bestimmte genetische Abnormalität ihres Lungenkrebses (eine EGFR-Mutation oder eine ALK-Translokation) aufweisen und bei denen mindestens die Hälfte ihrer Tumorzellen positiv auf PD-L1 ist. PD-L1 ist das Protein, das normalerweise an PD-1 auf T-Zellen bindet und sie daran hindert, Krebszellen anzugreifen.
Pembrolizumab wurde auch zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-berüchtigtem NSCLC (Lungenadenokarzinom) zusammen mit einer Chemotherapie zugelassen, unabhängig davon, ob sich die Tumorzellen auf PD-L1 färben.
In einer Studie von 2016 in der New England Journal of Medicine, Menschen mit fortgeschrittener NSCLC- und PD-L1-Expression in mindestens 50 Prozent ihrer Tumorzellen erlebten ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (10,3 Monate gegenüber 6 Monaten) mit weniger nachteiligen Auswirkungen (sicherer) als Menschen, die eine traditionelle Platin-basierte Behandlung erhielten Chemotherapie.
Insbesondere wurde das progressionsfreie Überleben als die Zeit definiert, zu der die Patienten randomisiert Pembrolizumab oder Chemotherapie erhielten, entweder bis zu dem Zeitpunkt, an dem ihre Krankheit fortschritt oder bis zum Tod.
In dieser Studie wurden bei 27 Prozent der Patienten, die Pembrolizumab erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet, gegenüber 53 Prozent der Patienten, die eine Chemotherapie erhielten.
Insgesamt waren die häufigsten Nebenwirkungen unter der Therapie mit Pembrolizumab:
- Durchfall
- Ermüden
- Fieber
Immuntherapien gegen Lungenkrebs: PD-L1-Antikörper
Tecentriq (Atezolizumab) ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Krankheit sich während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie weiter verschlimmert.Atezolizumab unterscheidet sich geringfügig von Nivolumab oder Pembrolizumab darin, dass es sich um einen PD-L1-Antikörper handelt. Mit anderen Worten, es zielt spezifisch auf PD-L1 ab, das Protein, das normalerweise an PD-1 (einen Rezeptor auf T-Zellen) bindet und sie daran hindert, Krebszellen anzugreifen. Wie die beiden anderen Medikamente wird Atezolizumab als Infusion verabreicht.
In einer 2017 Studie in Lanzette, Personen, die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie gegen fortgeschrittenes NSCLC erhalten hatten, erhielten randomisiert entweder Atezolizumab oder Docetaxel.
Einige bemerkenswerte Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtüberlebensrate bei den Patienten, die Atezolizumab im Vergleich zu Docetaxel erhielten, verbessert war, unabhängig davon, ob die Tumorzellen oder Immunzellen im Tumorbereich positiv für PD-L1 waren (Median von 13,8 Monaten mit Atezolizumab und 9,6 Monaten mit Docetaxel) ).
Darüber hinaus wurden in der Atezolizumab-Gruppe im Vergleich zur Docetaxel-Gruppe weniger schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen beobachtet (15 Prozent gegenüber 43 Prozent)..
Die häufigsten Nebenwirkungen bei den mit Atezolizumab behandelten Personen waren jedoch:
- Ermüden
- Übelkeit
- Verminderter Appetit
- Die Schwäche
Durvalumab (Imfinzi) ist eine weitere von der FDA zugelassene Immuntherapie, die auf das PD-L1-Protein abzielt. Diese Therapie wird jedoch bei Menschen mit Krebs angewendet nicht verschlechtert nach der Behandlung mit Chemotherapie und Bestrahlung - und insbesondere mit NSLC im Stadium III, deren Tumore auch nicht operativ entfernt werden können.
Häufige Nebenwirkungen von Durvalumab bei Patienten mit NSLC im Stadium III sind:
- Husten
- Ermüden
- Infektionen der oberen Atemwege
- Atembeschwerden
- Ausschlag
Immuntherapien am Horizont
Es ist wichtig zu beachten, dass mehrere andere Immun-Checkpoint-Hemmer entwickelt werden. Der Schlüssel zur Bestimmung ihrer Rolle bei der Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs bei Ihnen oder Ihren Angehörigen hängt davon ab, wie gut diese Medikamente in Phase-III-Studien wirken.Beispielsweise wurde festgestellt, dass eine Immuntherapie in der Pipeline namens Yervoy (Ipilimumab) das Überleben von Menschen mit metastasiertem Melanom verlängert. Dieses Medikament zielt auf das cytotoxische T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4) ab, das ein Hauptregulator für die Funktion von T-Zellen im Immunsystem ist. Ipilimumab wird zur Behandlung des fortgeschrittenen NSCLC in Kombination mit einer Chemotherapie untersucht.
Ein Wort von Verywell
Es ist kaum zu glauben, dass bestimmte Krebsarten (wie Lungenkrebs) nicht nur schnell und unkontrolliert wachsen, sondern sich auch dem eigenen Abwehrsystem und dem Immunsystem eines Menschen entziehen oder es sozusagen austricksen können.
Trotzdem haben Krebsexperten jetzt die Oberhand über die Entdeckung von Immuntherapien - ein revolutionäres Phänomen, das die Art und Weise, wie wir Krebs behandeln, auch in Zukunft verändern wird.
Letztendlich ist es ein komplexer und anstrengender Prozess, herauszufinden, wie Sie Ihren Lungenkrebs behandeln sollen. Manchmal ist mehr Medikation nicht immer die richtige Antwort. Bitte besprechen Sie Ihre Wünsche, Ängste und Sorgen unbedingt mit Ihrer Familie und Ihrem Arzt.
