Flüssige Biopsien mit nicht kleinzelligem Lungenkrebs
Obwohl beide Methoden Vor- und Nachteile haben, ergab eine Studie aus dem Jahr 2019, dass eine Flüssigkeitsbiopsie genauso effektiv war wie eine Gewebebiopsie, um alle relevanten (behandelbaren) Mutationen und andere genetische Veränderungen bei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nachzuweisen. Dieser Befund war sehr aufregend, da die Ansprechrate auf eine gezielte Therapie höher ist als die auf eine Chemotherapie oder eine Immuntherapie.
Flüssigbiopsien, die erstmals 2016 zum Nachweis von EGFR-Mutationen zugelassen wurden, werden nun zum Nachweis einer Vielzahl potenziell behandelbarer Mutationen mittels Sequenzierung der nächsten Generation verwendet.
Arten von flüssigen Biopsien
Viele Menschen fragen sich, wie ein Bluttest helfen könnte, Krebs zu überwachen, oder wie die Zellen überhaupt dorthin gelangen. Es ist hilfreich, zunächst genau darüber zu sprechen, wonach Ärzte in einer flüssigen Biopsie (Blut) von jemandem mit Krebs suchen. Wir wissen, dass Tumorzellen und viel häufiger Teile von Tumorzellen von einem Tumor abbrechen und in die Blutbahn gelangen. Dies bedeutet nicht, dass ein Tumor metastasiert, und Fragmente von Krebszellen können bereits in den früheren Stadien des Krebses im Blut auftreten. In der bisherigen Forschung haben Wissenschaftler nach einer der folgenden Möglichkeiten gesucht:Zirkulierende Tumorzellen (CTCs)
CTCs beziehen sich auf Tumorzellen, die bei einigen Krebspatienten im Blut gefunden werden können. Bisher sind CTCs bei Krebserkrankungen wichtiger außer nicht kleinzelliger Lungenkrebs und werden in erster Linie zur Bestimmung des Prognose dieser Krebsarten. Es gibt Hinweise darauf, dass CTCs bei kleinzelligem Lungenkrebs helfen können, und in einer Studie hatten 85 Prozent der Menschen mit kleinzelligem Lungenkrebs CTCs. Die Bewertung dieser CTCs bei kleinzelligen Lungenkrebspatienten scheint einen prädiktiven Wert für die Abschätzung des Gesamtüberlebens zu haben.Zellfreie (zirkulierende) Tumor-DNA (cfDNA)
Im Gegensatz zu ganzen Tumorzellen, die seltener im Blut vorkommen, können diese Proben nachweisen Fragmente von Tumorzellen, die sich von einem Tumor gelöst haben und in die Blutbahn gelangen. Dies kann entweder vom Primärtumor oder von metastasierten Tumoren ausgehen. Diese ctDNA wurde in einer Studie bei 82 Prozent der Krebspatienten mit anderen soliden Tumoren als Hirntumor gefunden. Es wurde in Tumoren aller Stadien gefunden, war aber wahrscheinlicher bei fortgeschritteneren Stadien von Krebs zu finden. Der Nachweis von cfDNA ist derzeit die Methode, die bei der Beurteilung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs angewendet wird.Tumor-RNA in Thrombozyten
Tumor-RNA in Thrombozyten wird seltener diskutiert als CTCs und ctDNA, aber dies ist ein weiterer spannender Bereich unter der Überschrift Flüssigkeitsbiopsien. Thrombozyten sind für ihre Fähigkeit bekannt, RNA aus Tumoren aufzunehmen, und können bei der Ausbreitung von Krebs eine Rolle spielen.Flüssige Biopsien und Lungenkrebs
Flüssige Biopsien werden heutzutage routinemäßig häufig in Kombination mit Gewebebiopsien verwendet, um das Vorhandensein von zielgerichteten genetischen Veränderungen zu bestimmen. Wie bei vielen schnell durchgeführten Tests gab es jedoch einige Kontroversen, und es ist üblich, die Genauigkeit von flüssigen Biopsien in Bezug auf Gewebe in Frage zu stellen Biopsien.Vergleich mit Gewebebiopsie
Eine 2018 veröffentlichte Studie in der Journal of Clinical Oncology stellten fest, dass die Ergebnisse der Gentests an flüssigen Biopsien mit den Ergebnissen der Gewebebiopsie mit einer Übereinstimmungsrate von 56,6 Prozent eng korrelierten. Bei positiven genetischen Veränderungen können die Ergebnisse einer Flüssigkeit als Leitfaden für die sofortige Therapie verwendet werden. Bei negativen Ergebnissen sind jedoch weitere Tests erforderlich.Wenn eine genomische Veränderung bei der Flüssigkeitsbiopsie festgestellt wurde, wurde diese ebenfalls gefunden und die Gewebebiopsie in 89 Prozent der Fälle und umgekehrt. Bei denjenigen Personen, bei denen Fahrermutationen bei einer Flüssigkeitsbiopsie festgestellt wurden, wurden 96 Prozent auch bei einer Gewebebiopsie festgestellt, was zu einer Behandlung mit einer Antwort von 21,9 Prozent führte. Ein klarer Vorteil der Flüssigbiopsie bestand darin, dass die Ergebnisse innerhalb von 9 Tagen nach 20 Tagen für Gewebe zurückgegeben wurden.
Rolle bei der Diagnose
Derzeit sind Gewebebiopsien der Standard bei der Erstdiagnose von Lungenkrebs und ermöglichen es Pathologen, komplette Zellen innerhalb von Tumoren zu analysieren und nicht nur DNA-Fragmente. Einige Onkologen senden jedoch neben der ursprünglichen Gewebe-Biopsieprobe auch Gewebe- und Blutproben (flüssige Biopsieproben) zur genomischen Sequenzierung ab.Im Management
Flüssige Biopsien haben sich bei der Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs durchgesetzt, und bei Fortschreiten eines Krebses kann entweder eine flüssige Biopsie, eine Gewebebiopsie oder beides angeordnet werden.Es wurde gehofft, dass irgendwann in Zukunft flüssige Biopsien routinemäßig eingesetzt werden können, um Resistenzen gegen eine gezielte Therapie zu erkennen, bevor sie in bildgebenden Studien sichtbar werden, aber wir sind noch nicht ganz da (siehe unten)..
Flüssigbiopsie vs. konventionelle Gewebebiopsie
Wenn man einige der Unterschiede zwischen einer Flüssigkeitsbiopsie und einer konventionellen Gewebebiopsie kennt, kann man die aufregenden Onkologen besser verstehen, die zum Ausdruck kamen, als diese Art von Biopsie erstmals verfügbar wurde. Unterschiede in diesen beiden Methoden können in mehrere Bereiche unterteilt werden.Sicherheit und Invasivität
Eine Flüssigkeitsbiopsie erfordert eine einfache Blutentnahme, ähnlich einer Blutentnahme, bei der Sie ein vollständiges Blutbild überprüfen müssten.In contast ist eine konventionelle Lungenkrebs-Biopsie ein invasiver Test. Gewebe kann bezogen werden über:
- Eine Nadelbiopsie
- Ein endobronchialer Ultraschall und eine Biopsie (eine Nadel, die während einer Bronchoskopie durch ein Bronchialrohr in einen Tumor eingeführt wird)
- Eine offene Lungenbiopsie (entweder eine Thorakoskopie, bei der ein beleuchtetes Instrument durch kleine Löcher in der Brust eingeführt wird, oder eine Thorakotomie, bei der ein Einschnitt durch die Brustwand erfolgt, um Zugang zur Lunge zu erhalten)
Probenahme
Tumore an einigen Stellen sind möglicherweise nur schwer zu biopsieren und einige Metastasen, wie z. B. Knochenmetastasen, eignen sich nicht für Tests.Eine Flüssigkeitsbiopsie kann besonders vorteilhaft sein, wenn eine Gewebebiopsie zu einem unzureichenden Gewebe führt. Es ist viel einfacher, einen Bluttest zu wiederholen, als eine Gewebebiopsie zu wiederholen.
Zeitliche Koordinierung
Eine Flüssigkeitsbiopsie kann in mehrfacher Hinsicht zu schnelleren Ergebnissen führen. Eine Blutuntersuchung kann schnell und einfach geplant und die Ergebnisse sofort zur Untersuchung übermittelt werden. Im Gegensatz dazu dauert es bei der Durchführung einer Gewebebiopsie oft einige Tage, bis die Biopsie geplant ist, und wenn die Ergebnisse vorliegen, werden sie möglicherweise nicht sofort zum Testen weitergeleitet.Die Ergebnisse einer Flüssigbiopsie können innerhalb von zwei Wochen oder sogar weniger zurückgegeben werden, während die Ergebnisse einer Gewebebiopsie bis zu vier Wochen dauern (für die Sequenzierung der nächsten Generation), je nachdem, wie schnell die Probe gesendet wird und wohin der Test durchgeführt wird.
Tumor-Heterogenität
Ein weiterer möglicher Vorteil von Flüssigkeitsbiopsien liegt in der Tumorheterogenität. Wir wissen, dass Lungenkrebs heterogen ist, was bedeutet, dass verschiedene Teile des Tumors (und insbesondere verschiedene Tumoren wie der Primärtumor und eine Metastasierung) in ihren molekularen Eigenschaften etwas unterschiedlich sein können. Beispielsweise kann eine Mutation, die in Krebszellen in einem Teil des Tumors vorhanden ist, in Zellen in einem anderen Teil des Tumors nicht vorhanden sein. Um dies zu verstehen, ist es hilfreich zu erkennen, dass sich Krebserkrankungen ständig ändern und neue Merkmale und Mutationen entwickeln.Eine herkömmliche Biopsie ist insofern begrenzt, als sie nur einen bestimmten Gewebebereich abtastet. Im Gegensatz dazu kann eine Flüssigkeitsbiopsie mit größerer Wahrscheinlichkeit die Eigenschaften des Tumors als Ganzes widerspiegeln. Dies wurde bereits in Studien beobachtet, in denen eine umsetzbare Treibermutation durch eine Flüssigkeitsbiopsie nachgewiesen werden kann, die ansonsten bei einer Gewebebiopsie übersehen würde.
Mögliche zukünftige Rollen von cfDNA
Es gibt zwei Bereiche des Lungenkrebsmanagements, in denen cfDNA in Zukunft eine größere Rolle spielen könnte.Verwaltung: Gegenwärtig werden regelmäßige CT-Bildschirme verwendet, um das Fortschreiten von Tumoren zu überwachen. In der Theorie könnten regelmäßige Blutuntersuchungen eine Resistenz gegen eine gezielte Therapie (Resistenzmutationen) nachweisen, bevor bei einem CT-Scan ein Progressionsnachweis erbracht wird. Dies würde es den Ärzten theoretisch ermöglichen, die Therapien so früh wie möglich auf eine wirksame Therapie umzustellen und gleichzeitig die Strahlenbelastung durch wiederholte Scans zu vermeiden. Zu diesem Zeitpunkt sind die Kosten für wiederholte Blutuntersuchungen und Sequenzierung der nächsten Generation unerschwinglich, werden aber wahrscheinlich in Zukunft praktikabler sein.
Früherkennung: Es besteht auch die Hoffnung, dass eines Tages flüssige Biopsien zur Früherkennung von Lungenkrebs verwendet werden können, indem cfDNA aus Tumorzellen nachgewiesen wird, bevor ein Tumor erkannt wird (oder um das CT-Screening zu ersetzen). Da es weniger wahrscheinlich ist, dass kleine Tumore zu einer cfDNA im Blut führen, ist diese Methode des Screenings ein Ausweg.
Ein Wort von Verywell
Die Wissenschaft im Zusammenhang mit Flüssigkeitsbiopsien und der Genomsequenzierung ändert sich rapide und macht es für Onkologen, insbesondere für diejenigen, die eine breite Palette von Krebsarten behandeln, schwierig, mit den Veränderungen Schritt zu halten. Gleichzeitig herrscht in der Regel eine gewisse Skepsis gegenüber neuen diagnostischen Tests und Therapien. Da flüssige Biopsien eine einfachere Möglichkeit bieten, die Veränderung von Krebserkrankungen im Laufe der Zeit zu untersuchen, ist zu erwarten, dass die Veränderung immer schneller vonstatten geht.Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, insbesondere beim Lungenadenokarzinom, ist es wichtiger denn je, sich in Ihrer Obhut als Anwalt zu engagieren, eine zweite Meinung einzuholen (vorzugsweise in einem der vom National Cancer Institute ausgewiesenen Krebszentren) und sich weiterzubilden die Behandlung und Behandlung der Krankheit. Eine hervorragende Möglichkeit, sich über die neuesten Forschungsergebnisse auf dem Laufenden zu halten und Unterstützung von Menschen zu erhalten, die sich ähnlichen Herausforderungen gegenübersehen, besteht darin, sich aktiv in der Lungenkrebs-Community zu engagieren.
