R-EPOCH-Therapie bei Lymphomen
Das Medikamentenschema besteht aus folgenden Wirkstoffen:
- R = Rituximab
- E = Etoposidphosphat
- P = Prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = Cyclophosphamid
- H = Doxorubicinhydrochlorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH gegen R-CHOP
Wenn Sie bereits mit dem Akronym R-CHOP vertraut sind, einem für Non-Hodgkin-Lymphome gebräuchlichen Regime, können Sie sich R-EPOCH mit ein paar wichtigen Unterschieden als eine „durcheinandergemischte“ Version von R-CHOP vorstellen.R-EPOCH unterscheidet sich von R-CHOP nicht nur durch die Zugabe von Etoposid, sondern auch durch die planmäßige Abgabe der Chemotherapeutika und deren Dosierungen an den Körper.
Bei R-EPOCH werden die Chemotherapien über einen längeren Zeitraum von vier Tagen in variablen Konzentrationen infundiert. Dies steht im Gegensatz zu herkömmlichem R-CHOP, bei dem für jeden Zyklus der CHOP auf einmal in einer sogenannten Bolusart-Verabreichung abgegeben wird.
Was ist DA-R-EPOCH??
DA-R-EPOCH, auch als DA-EPOCH-R bezeichnet, beschreibt ein Regime mit dosisangepasstem Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (und Rituximab). Bei dieser Variante des Regimes werden die Dosierungen der Chemotherapien angepasst, um die Wirksamkeit zu maximieren.Das DA-EPOCH-Schema wurde am National Cancer Institute (NCI) auf der Grundlage der Hypothese entwickelt, dass eine Optimierung der Arzneimittelauswahl, des Arzneimittelplans und der Arzneimittelexposition der Krebszellen bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin-Syndrom zu besseren Ergebnissen führen würde als das CHOP-Schema Lymphom.
Es wurde ein 96-stündiges kontinuierliches Infusionsschema entwickelt, wobei DA-EPOCH alle 21 Tage verabreicht wird. Dosisanpassungen für Doxorubicin, Etoposid und Cyclophosphamid werden basierend auf der niedrigsten Anzahl (absolute Neutrophilenzahl Nadir) im vorherigen Zyklus vorgenommen.
Forschung zu R-EPOCH für DLBCL-Subsets
Lymphome werden im Allgemeinen in zwei Hauptkategorien eingeteilt: Hodgkin-Lymphom (HL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste B-Zell-NHL, das 30 bis 35 Prozent aller Fälle ausmacht und Patienten jeden Alters betrifft.Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) teilt DLBCL in vier Hauptkategorien ein. Die größte Kategorie - DLBCL, die nicht anders angegeben ist - kann basierend auf der Herkunftszelle weiter in drei Subtypen unterteilt werden, einschließlich Keimzentrum-B-Zell-ähnliches (GCB), aktiviertes B-Zell (ABC) und primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBL).
Mit anderen Worten, wenn man die molekulare Ebene betrachtet, ist DLBCL eine vielfältige Gruppe von Lymphomen, und verschiedene Arten von DLBCL können bei der Behandlung unterschiedliche Prognosen haben. Darüber hinaus wird eine verwandte Art von aggressivem Lymphom als "Double-Hit" -Lymphom bezeichnet. DHL weist spezifische genetische Anomalien auf, die sich auf die Ergebnisse auswirken können. Die Verwendung all dieser Informationen über DLBCL kann möglicherweise die Behandlung verändern. Dies ist jedoch derzeit ein unklarer Bereich und das Thema der laufenden Forschung.
Zu einer Zeit bestand die Hoffnung, dass die Ergebnisse mit dosisangepasstem R-EPOCH im Allgemeinen für Patienten mit DLBCL besser sind als R-CHOP. Während dies in ausgewählten Teilmengen immer noch zutrifft, scheint dies zumindest auf der Grundlage vorhandener Beweise im Allgemeinen nicht der Fall zu sein.
Eine Studie mit 524 Teilnehmern verglich die Wirksamkeit von R-CHOP- und DA-R-EPOCH-Therapien bei der Behandlung von DLBCL-Patienten, insbesondere bei GCB- und ABC-Subtypen. Die Teilnehmer erhielten entweder R-CHOP oder DA-EPOCH-R, und bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwa fünf Jahren waren die Überlebensergebnisse zwischen den Gruppen ähnlich. DA-EPOCH zeigte eine erhöhte Toxizität, die jedoch aufgrund der höheren Dosisintensität erwartet wurde.
Die Forscher wiesen jedoch schnell darauf hin, dass weitere Analysen erforderlich sind, um die Wirkung verschiedener Therapien auf bestimmte Untergruppen von Patienten mit DLBCL zu bestimmen.
DLBCL mit hoher Ki-67-Expression
Ki-67 ist ein Marker, der bei verschiedenen Krebsarten als Proliferationsindex verwendet wurde, dh ein Marker für das Zellwachstum im Hinblick auf die Zellteilung. Es wird erwartet, dass Tumoren mit hoher Proliferation eine hohe Expression von Ki-67 aufweisen.
Das EPOCH-Regime wurde teilweise auf der Grundlage des Konzepts entwickelt, dass die Verlängerung der Arzneimittelexposition eine bessere Antitumorwirksamkeit ergeben kann als ein Bolus-Regime wie CHOP.
In einer früheren Studie wurde festgestellt, dass DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression von der R-CHOP-Therapie nur begrenzte Überlebensvorteile erhielten. Daher zielte die Studie von Huang und Kollegen darauf ab, zu untersuchen, ob R-EPOCH R-CHOP bei unbehandelten DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression überlegen ist.
Huang und Kollegen verabreichten R-EPOCH als First-Line-Therapie bei DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression und verglichen die Wirksamkeit der Behandlung mit R-EPOCH und R-CHOP in dieser Untergruppe unter Verwendung von Matched-Pair-Kontrollen. Ihre Ergebnisse legen nahe, dass Patienten, die mit dem R-EPOCH-Regime behandelt wurden, ein besseres Überleben zeigten als diejenigen, denen das R-CHOP-Regime verabreicht wurde, und forderten weitere prospektive Studien, um die Ergebnisse zu bestätigen und mögliche prognostische Biomarker für die Verwendung in Verbindung mit der R-EPOCH-Therapie zu identifizieren.
Double-Hit-Lymphom
Doppelhit-Lymphome oder DHLs machen fünf bis 10 Prozent der DLBCL-Fälle aus, und die Mehrheit kann als Keimzentrums-Typ charakterisiert werden und exprimiert die Gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Eine kleine Untergruppe von DHLs exprimiert BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) oder exprimiert sowohl BCL-2 als auch BCL-6 und wird als Triple-Hit-Lymphom (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) bezeichnet..
DHL-Patienten haben häufig schlechte Prognoseeigenschaften, einen hohen IPI-Wert und eine Beteiligung des Knochenmarks oder des Zentralnervensystems. Das optimale Regime für DHLs ist nicht bekannt. Patienten, die R-CHOP-ähnliche Therapien erhalten haben, haben jedoch eine schlechte Prognose mit einem mittleren Gesamtüberleben von weniger als 12 Monaten.
In einer retrospektiven Übersicht verbesserte sich das gesamte progressionsfreie Überleben mit intensiveren Therapien, einschließlich DA-EPOCH-R, im Vergleich zu R-CHOP. Das DA-EPOCH-R-Regime führte zu einer signifikant höheren Rate an vollständiger Remission als die anderen intensiven Regime.
Primäres Mediastinallymphom (PMBL)
PMBL ist ein weiterer Subtyp von DLBCL, der 10 Prozent der DLBCL-Fälle darstellt. Es ist klinisch und biologisch mit dem knotensklerosierenden Hodgkin-Lymphom verwandt, das auch aus Thymus-B-Zellen stammt.
PMBL ist aggressiv und entwickelt sich zu einer mediastinalen Masse. Die meisten Patienten haben Mutationen im BCL-6-Gen. Standard-Immunchemotherapie ist nicht wirksam und die meisten Patienten benötigen eine mediastinale Bestrahlung, was zu späten Nebenwirkungen führen kann. Dies ist ein relativ seltenes Lymphom, für das nicht viele klinische Studiendaten vorliegen. Daten, die auf frühere Fälle zurückblicken (retrospektive Studien), legen jedoch nahe, dass intensivere Chemotherapien wirksamer zu sein scheinen als R-CHOP.
In einer retrospektiven Analyse betrug die Ausfallrate für R-CHOP 21 Prozent, was auf die Notwendigkeit von Behandlungsalternativen hindeutet.
DA-EPOCH-R verwendet Infusionsstrategien, bei denen die Dosen der Wirkstoffe Etoposid, Doxorubicin und Cyclophosphamid auf die höchste Wirksamkeit eingestellt werden. Die Ergebnisse einer einarmigen Studie mit DA-EPOCH-R, die von Forschern des NCI durchgeführt wurde und an der 51 Patienten über einen Zeitraum von bis zu 14 Jahren teilnahmen, wurden in der Ausgabe vom 11. April 2013 veröffentlicht das New England Journal of Medicine.
Einundfünfzig Patienten mit unbehandeltem primären mediastinalen B-Zell-Lymphom wurden in diese Studie eingeschlossen. Alle bis auf zwei Patienten erreichten mit der DA-EPOCH-R-Therapie eine vollständige Remission, und keiner der Patienten mit einer vollständigen Remission entwickelte ein rezidivierendes Lymphom. Die beiden Patienten, die keine vollständige Remission erreichten, erhielten eine Bestrahlung und hatten auch keine erneuten Tumoren. Es gab keine Hinweise darauf, dass sich später andere Krankheiten entwickelten oder kardiotoxische Wirkungen auftraten.
Eine multi-institutionelle Analyse von Erwachsenen mit PMBL verglich das Gesamtüberleben bei Patienten, die mit diesen Schemata behandelt wurden (132 Patienten aus 11 beitragenden Zentren; 56 R-CHOP und 76 DA-R-EPOCH). Während die vollständigen Remissionsraten bei DA-R-EPOCH höher waren (84 Prozent gegenüber 70 Prozent), traten bei diesen Patienten eher behandlungsbedingte Toxizitäten auf. Nach zwei Jahren lebten 89 Prozent der R-CHOP-Patienten und 91 Prozent der DA-R-EPOCH-Patienten.
R-EPOCH für Burkitt-Lymphom bei Patienten mit / ohne HIV
Burkitt-Lymphom ist in Äquatorialafrika häufiger als in westlichen Ländern. Burkitt ist eine Krankheit, die häufig bei immunsupprimierten AIDS-Patienten auftritt. Die Heilungsraten für Burkitt-Lymphome in westlichen Ländern liegen bei fast 90 Prozent bei Kindern, wohingegen nur 30 bis 50 Prozent der Kinder in Afrika geheilt werden, weil es nicht möglich ist, eine hochdosierte Behandlung sicher durchzuführen.Eine Studie wurde von Wilson und Kollegen am National Cancer Institute (NCI) durchgeführt und erschien in der New England Journal of Medicine. Die Studie umfasste zwei Varianten von EPOCH-R, bei denen längere Expositionen gegenüber niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen statt kürzerer Expositionen gegenüber höheren Wirkstoffkonzentrationen erfolgten.
Dreißig Patienten mit zuvor unbehandeltem Burkitt-Lymphom wurden in die Studie aufgenommen. Die Patienten erhielten je nach HIV-Status eine der beiden EPOCH-R-Varianten. Neunzehn HIV-negative Patienten erhielten dosisangepasstes (DA) -EPOCH-R, während 11 HIV-positive Patienten SC-EPOCH-RR erhielten, eine Short-Course-Variante (SC) von EPOCH-R, die zwei Dosen Rituximab enthält pro Behandlungszyklus und hat eine geringere Behandlungsintensität als DA-EPOCH-R.
Die Dosis wird angepasst, um zu versuchen, die optimale Menge des Arzneimittels basierend auf der Toleranz einer Person gegenüber einer Chemotherapie bereitzustellen. Die in der Studie beobachteten Haupttoxizitäten waren Fieber und Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen); Es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 86 und 73 Monaten lagen die Gesamtüberlebensraten mit DA-EPOCH-R und SC-EPOCH-RR bei 100 Prozent bzw. 90 Prozent.
Basierend auf diesen Ergebnissen wurden Versuche zur Bestätigung der Wirksamkeit der EPOCH-R-Therapie bei erwachsenen und pädiatrischen Burkitt-Lymphompatienten eingeleitet.
Ein Wort von Verywell
Das dosisangepasste EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute auf der Grundlage der Hypothese entwickelt, dass eine Optimierung der Arzneimittelauswahl, -abgabe und -exposition von Krebszellen bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom zu besseren Ergebnissen führen würde als das CHOP-Regime..
