Behandlung von myelodysplastischen Syndromen (MDS)

Das myelodysplastische Syndrom (MDS) umfasst eine Vielzahl verschiedener Erkrankungen, die die Funktion des Knochenmarks beeinträchtigen. Knochenmark bildet neue rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zur Gerinnung, sodass eine schlechte Knochenmarkfunktion zu Anämie, niedrigen Zellzahlen und anderen Problemen führen kann.
Hauptbedenken bei MDS sind a) diese geringen Zahlen und alle damit verbundenen Probleme; und b) das Potenzial für MDS, sich zu Krebs zu entwickeln - akute myeloische Leukämie oder AML.
Verschiedene Arten von MDB werden sehr unterschiedlich behandelt. Nicht alle MDS-Therapien sind für jeden Patienten mit MDS geeignet. Zu den Optionen für die MDS-Behandlung gehören die unterstützende Pflege, die Therapie mit geringer Intensität, die Therapie mit hoher Intensität und / oder klinische Studien.

Überlegungen zur Behandlung

Bei der Besprechung Ihres MDB-Behandlungsplans mit Ihrem Arzt können die so genannten patientenbezogenen Faktoren von großer Bedeutung sein. Beispiele für patientenbezogene Faktoren sind:

Wie Sie mit den täglichen Aktivitäten vor der MDS-Diagnose zurechtkamen
Andere Krankheiten, die Sie haben
Dein Alter
Die finanziellen Kosten für verschiedene Behandlungen
Welche Behandlungsrisiken sind für Sie akzeptabel?

Die Eigenschaften Ihrer speziellen Form von MDB sind ebenfalls sehr wichtig. Beispiele für spezifische Merkmale und Befunde sind:

Marker und Ergebnisse von Gentests an Ihrem Knochenmark, die Ihnen dabei helfen, die verfügbaren Optionen zu bestimmen, die Wahrscheinlichkeit, dass Ihr MDS zu Leukämie fortschreitet, und welche Ergebnisse von bestimmten Therapien zu erwarten sind.
Wie Ihr MDS die Anzahl gesunder Zellen in Ihrem Blutkreislauf beeinflusst
Wie schwer Ihre Krankheit ist, hängt von der Anzahl der unreifen „Explosionszellen“ in Ihrem Knochenmark ab

Ihre Ziele für das, was Sie aus der Behandlung herausholen möchten, fließen auch in den Plan ein. Beispiele für unterschiedliche Behandlungsziele sind:

Nur um sich besser zu fühlen
Begrenzen Sie Ihren Bedarf an so vielen Transfusionen
Verbessern Sie Ihre Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie
Erreiche eine Remission
Heilen Sie Ihren MDS

Beobachten und warten

Bei Patienten mit einem risikoarmen MDS nach dem International Prognostic Scoring System (IPSS) und einem stabilen vollständigen Blutbild (CBC) besteht der beste Therapieansatz manchmal in der Beobachtung und erforderlichen Unterstützung.
In diesem Fall müssen Sie auf Veränderungen in Ihrem Mark überwacht werden, die auf ein Fortschreiten der Krankheit hindeuten könnten. Regelmäßige CBCs sowie Knochenmarkaspiration und Biopsie können Teil der Überwachung sein.

Unterstützende Pflege

Unterstützende Pflege bezieht sich auf Therapien, die zur Behandlung und Verwaltung des MDS verwendet werden. Diese Behandlungen können den Zustand einer Person erheblich verbessern, aber sie stoppen, bevor sie tatsächlich die Zellen angreifen, die das MDS verursachen.
Transfusionen
Wenn Ihr Blutbild zu sinken beginnt und Sie Symptome bemerken, können Sie von einer Transfusion roter Blutkörperchen oder Blutplättchen profitieren. Die Entscheidung für eine Transfusion hängt von anderen Erkrankungen ab und davon, wie Sie sich fühlen.
Eisenüberladung und Chelattherapie
Wenn Sie jeden Monat mehrere Bluttransfusionen benötigen, besteht möglicherweise das Risiko, dass Sie eine Erkrankung entwickeln, die als Eisenüberladung bezeichnet wird. Der hohe Eisengehalt in Transfusionen roter Blutkörperchen kann zu einem Anstieg der Eisenspeicher in Ihrem Körper führen. Ein derart hoher Eisengehalt kann Ihre Organe tatsächlich schädigen.
Ärzte können eine Eisenüberladung durch multiple Transfusionen behandeln und verhindern, indem sie Medikamente verwenden, die als Eisenchelatoren bezeichnet werden. Dazu gehören eine orale Therapie, Deferasirox (Exjade) oder eine Infusion mit der Bezeichnung Deferoxaminmesylat (Desferal). Die Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) bieten Kriterien, anhand derer Ihr Arzt entscheiden kann, ob Sie eine Eisenchelattherapie benötigen.
WachstumsfaktorenBestimmte Menschen mit MDS-Anämie können von der Einnahme von Wachstumsfaktor-Medikamenten profitieren, die Erythropoetin-Stimulationsmittel oder -Proteine (ESAs) genannt werden. Beispiele für ESAs sind Epoetin alfa (Eprex, Procrit oder Epogen) oder das länger wirkende Darbepoetin alfa (Aranesp). Diese Medikamente werden als Injektion in Ihr Fettgewebe (subkutane Injektion) verabreicht. Obwohl diese Medikamente nicht für alle MDS-Patienten hilfreich sind, können sie in einigen Fällen zur Vorbeugung von Bluttransfusionen beitragen.
Möglicherweise bietet Ihr Arzt an, Sie mit einem koloniestimulierenden Faktor wie G-CSF (Neupogen) oder GM-CSF (Leukin) zu beginnen, wenn Ihre Leukozytenzahl infolge Ihres MDS niedrig wird. Koloniestimulierende Faktoren unterstützen Ihren Körper dabei, mehr Krankheiten im Kampf gegen weiße Blutkörperchen, sogenannte Neutrophile, hervorzurufen. Wenn Ihre Neutrophilenzahlen niedrig sind, haben Sie ein höheres Risiko, eine gefährliche Infektion zu entwickeln. Achten Sie auf Anzeichen von Infektionen oder Fieber und suchen Sie bei Bedenken so bald wie möglich einen Arzt auf.

Low-Intensity-Therapie

Eine Niedrigintensitätstherapie bezieht sich auf die Verwendung einer Niedrigintensitätschemotherapie oder von Mitteln, die als biologische Reaktionsmodifikatoren bekannt sind. Diese Behandlungen werden hauptsächlich ambulant durchgeführt. Einige von ihnen erfordern jedoch möglicherweise eine unterstützende Behandlung oder einen gelegentlichen Krankenhausaufenthalt, um beispielsweise eine sich daraus ergebende Infektion zu behandeln.
Epigenetische Therapie
Eine Gruppe von Medikamenten, die Hypomethylierungs- oder Demethylierungsmittel genannt werden, sind die neuesten Waffen im Kampf gegen MDS.
Azacitidin (Vidaza) wurde von der FDA für die Verwendung in allen französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifikationen und allen IPSS-Risikokategorien von MDS zugelassen. Dieses Medikament wird im Allgemeinen als subkutane Injektion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage für mindestens 4-6 Zyklen verabreicht. Studien mit Azacitidin ergaben Rücklaufquoten von 60 Prozent, wobei etwa 23 Prozent eine teilweise oder vollständige Remission ihrer Krankheit erreichten. Azacitidin verursacht häufig einen anfänglichen Abfall der Blutzellzahlen, der sich möglicherweise erst nach den ersten ein oder zwei Zyklen erholt.
Eine andere Art von Hypomethylierungsmittel, das bei der Therapie von MDS verwendet wird, ist Decitabin (Dacogen). Azacitidin ist in seiner Struktur sehr ähnlich und von der FDA für alle Arten von MDS zugelassen. Das Behandlungsschema war im Allgemeinen mit Toxizitäten vom Typ niedriger Intensität verbunden und wird daher auch als Therapie mit niedriger Intensität angesehen. Decitabin kann intravenös oder subkutan verabreicht werden. Eine Studie, in der Decitabin 5 Tage lang intravenös verabreicht wurde, ergab eine vollständige Remissionsrate von fast 40 Prozent. Alternative Dosierungsschemata werden untersucht.
Immunsuppressive Therapie und biologische Reaktionsmodifikatoren
Bei der MDS werden rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen abgetötet oder sterben ab, bevor sie ausgereift genug sind, um vom Knochenmark in den Blutkreislauf freigesetzt zu werden. In einigen Fällen sind dafür Lymphozyten (eine Art weiße Blutkörperchen) verantwortlich. Für diese Patienten kann es effektiv sein, eine Therapie anzuwenden, die das Immunsystem beeinflusst.
Zu den nicht chemotherapeutischen Wirkstoffen mit niedriger Intensität (Modifikatoren für die biologische Reaktion) gehören Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), Cyclosporin, Thalidomid, Lenalidomid, Antitumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Fusionsprotein und Vitamin-D-Analoga. All dies hat zumindest einige in frühen Studien gezeigt, aber viele benötigen weitere klinische Studien, um die Wirksamkeit bei verschiedenen Arten von MDS zu verstehen.
Menschen mit einer bestimmten Art von MDS namens 5q-Syndrom, bei der Chromosom 5 einen genetischen Defekt aufweist, können auf ein Medikament namens Lenalidomid (Revlimid) ansprechen. Typischerweise wird Lenalidomid bei Patienten mit einem IPSS-MDS mit niedrigem oder mittlerem Risiko angewendet, die von der Transfusion roter Blutkörperchen abhängig sind. In Studien zu Lenalidomid hatten viele Patienten einen um fast 70 Prozent verringerten Transfusionsbedarf, wiesen jedoch weiterhin niedrige Thrombozyten- und Neutrophilenzahlen auf. Die Vorteile der Behandlung von MDS mit höherem Risiko oder anderen Subtypen als dem 5q-Syndrom mit Lenalidomid werden derzeit noch untersucht.

Hochintensitätstherapie

Chemotherapie
Bestimmte Patienten mit höherem Risiko für MDS oder den FAB-Typen RAEB und RAEB-T können mit einer intensiven Chemotherapie behandelt werden. Diese Chemotherapie, die auch bei der Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) angewendet wird, zielt darauf ab, die Population abnormaler Zellen im Knochenmark zu zerstören, die zu MDS führen.
Während eine Chemotherapie bei einigen MDS-Patienten von Vorteil sein kann, ist es wichtig zu berücksichtigen, dass ältere Patienten mit anderen Erkrankungen einem zusätzlichen Risiko ausgesetzt sind. Der potenzielle Nutzen der Therapie muss das damit verbundene Risiko überwiegen.
Es werden derzeit Untersuchungen durchgeführt, um die Ergebnisse einer intensiven Chemotherapie mit denen von Azacitidin oder Decitabin zu vergleichen.
Stammzelltransplantation
Patienten mit hochriskantem IPSS-MDS können möglicherweise eine Heilung ihrer Krankheit durch allogene Stammzelltransplantation erreichen. Leider schränkt das hohe Risiko dieses Verfahrens seine Verwendung ein. Tatsächlich kann eine allogene Stammzelltransplantation eine behandlungsbedingte Sterblichkeitsrate von bis zu 30% aufweisen. Daher wird diese Therapie normalerweise nur bei jüngeren, gesunden Patienten angewendet.
Aktuelle Studien untersuchen die Rolle nicht-myeloablativer sogenannter "Mini" -Transplantationen bei älteren Patienten mit MDS. Obwohl diese Transplantationstypen traditionell als weniger wirksam angesehen wurden als Standardtransplantationen, können sie aufgrund ihrer verringerten Toxizität eine Option für Patienten sein, die andernfalls nicht in Frage kommen.

Zusammenfassung:

Aufgrund der unterschiedlichen MDS-Typen und Patiententypen gibt es keine Einheitsbehandlung. Daher ist es für MDS-Patienten wichtig, alle Optionen mit ihrem Gesundheitsteam zu besprechen und eine Therapie zu finden, die ihnen den besten Nutzen bei geringster Toxizität bietet.
Klinische Studien mit neueren Therapien für MDS sind im Gange, also bleiben Sie dran. Beispielsweise wird Ruxolitinib (Jakafi) für die Behandlung von Patienten mit MDS mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1 untersucht.