Behandlung der polyzystischen Nierenerkrankung
Wenn ein Patient von seiner PKD-Diagnose erfährt, stellt sich zunächst die Frage, ob sie behandelbar ist. Bevor wir verstehen, welche Behandlung die Krankheit verlangsamen könnte, ist ein kurzer Umweg über die Rolle eines Hormons namens ADH oder des Antidiuretikums (auch als Vasopressin bekannt) erforderlich.
Die Rolle von ADH bei PKD
ADH hat vor Äonen dazu beigetragen, dass sich das Leben von Ozeanen zu Land entwickelt hat. Ohne ADH wären viele lebende Organismen nicht in der Lage, dem starken austrocknenden Einfluss der wärmeren Landoberfläche unter praller Sonne zu widerstehen.ADH wird von einem Teil des Gehirns namens "Hypothalamus" produziert und ist ein Hormon, das auf die Niere einwirkt und dafür sorgt, dass Wasser zurückgehalten und konserviert wird. Es ist das, was Urin dunkel und konzentriert aussehen lässt, wenn Sie nicht genug Wasser zum Trinken hatten oder einen Tag draußen in der heißen Sonne verbracht haben. Sie kann daher beeinflussen, wie viel Wasser ausgeschieden und wie viel "recycelt" werden muss, um unseren Bedarf zu decken (abhängig von anderen Faktoren, einschließlich unserer Wasseraufnahme und sogar der Umgebungstemperatur)..
Wie passt ADH in die Diskussion über CNI? Studien haben gezeigt, dass ADH einer der Hauptpromotoren des Zystenwachstums (der Grund für Nierenversagen) bei PKD ist. Mit anderen Worten, wenn Sie den ADH-Spiegel irgendwie senken oder seine Wirkung auf die Zysten blockieren könnten, könnten Sie möglicherweise das Wachstum der Zysten und das unaufhaltsame Fortschreiten der PKD verlangsamen.
Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten
Das Verständnis der Rolle von ADH hilft beim Verständnis der verfügbaren Behandlungsoptionen und der Gründe, warum sie möglicherweise wirken, von einer erhöhten Wasseraufnahme bis hin zu innovativen Medikamenten.- Erhöhte Wasseraufnahme: So einfach das auch klingt: Trinkwasser ist ein wirksames Mittel, um den ADH-Spiegel niedrig zu halten. ADH-Spiegel steigen, wenn Sie beginnen, dehydriert zu werden. Dies wird die Durstreaktion auslösen und Sie dazu bringen, etwas Wasser zu trinken, was zu einer Verringerung des ADH-Spiegels führt. In diesem Fall besteht die Idee darin, ADH konstant niedrig zu halten, indem ADH-Anstieg verhindert wird. Es wird postuliert, dass dies das Fortschreiten der PKD verlangsamen könnte. Wie effektiv und sinnvoll das ist, ist allerdings noch umstritten.
- Umgang mit Komplikationen: Da derzeit keine anderen spezifischen Behandlungen verfügbar sind, können wir nur die Komplikationen einer PKD behandeln. Dazu gehören Bluthochdruck, Niereninfektionen, Nierensteine und abnormale Elektrolyte. Hoher Blutdruck wird mit speziellen Medikamenten behandelt ACE-Hemmer oder ARBs. Eine erhöhte Wasseraufnahme kann auch dazu beitragen, das Risiko von zwei weiteren schwerwiegenden PKD-bedingten Komplikationen zu verringern: Niereninfektionen und Nierensteine.
Zukünftige Behandlungsmöglichkeiten
Unser Verständnis der Rolle von ADH bei der Verschlechterung der PKD hat zu vielversprechenden Forschungsergebnissen geführt, die konkretere Behandlungsoptionen bieten könnten, die über die oben beschriebenen "Pflaster" -Interventionen hinausgehen. Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf die Suche nach Medikamenten, die die Wirkung von ADH blockieren und somit das Anwachsen von Zysten verhindern können (da die Zunahme der Zystengröße der Auslöser des Nierenversagens bei PKD-Patienten ist)..Hier einige Beispiele:
- Tolvaptan: Dies ist ein Medikament, das ursprünglich für die Behandlung von niedrigem Natriumspiegel zugelassen war und durch Blockierung der Stelle (als V2-Rezeptor bezeichnet) wirkt, an die ADH normalerweise in der Niere anhaften würde (stellen Sie sich den V2-Rezeptor als das "Schlüsselloch" vor, an das ADH anknüpft) muss angehängt werden, während Tolvaptan der "falsche Schlüssel" ist, der, wenn vorhanden, das verhindert).
- Die gut publizierte TEMPO-Studie hat eine potenzielle klinische Anwendung von Tolvaptan bei der Verlangsamung der Abnahme der Nierenfunktion bei PKD gezeigt. Der Mechanismus scheint das Wachstum des Nierenvolumens zu verlangsamen, was über einen Zeitraum von drei Jahren zu einem Rückgang der Nierenfunktion führt. Tolvaptan hat jedoch noch keinen FDA-Segen für die PKD-Behandlung in den USA erhalten, was teilweise auf Bedenken hinsichtlich seiner Auswirkungen auf die Leber zurückzuführen ist. Es ist bereits für die Behandlung von PKD in einigen anderen Teilen der Welt zugelassen.).
- Octreotid: Dies ist eine langwirksame synthetische Version eines Hormons namens Somatostatin. In einer Studie aus dem Jahr 2005 wurde erstmals berichtet, dass eine sechsmonatige Behandlung mit Somatostatin das Zystenwachstum verlangsamen könnte. Obwohl wir wissen, dass die Abnahme der Nierenfunktion bei PKD auf das Zystenwachstum folgt, wurde in der Studie nicht gesagt, dass eine Verlangsamung des Zystenwachstums in diesem Fall zu einem klinisch bedeutsamen Nierenschutz führen würde.
- Im Jahr 2013 haben wir dann die Ergebnisse der ALADIN-Studie im Lancet veröffentlicht. Diese Studie hatte eine längere Nachbeobachtungszeit als die vorherigen Studien und zeigte ein signifikant niedrigeres Nierenvolumen bei Patienten, die mit Octreotid behandelt wurden, nach einem Jahr, jedoch nicht nach drei Jahren.
- Angesichts der uns vorliegenden Daten scheint Octreotid eine potenzielle Rolle bei der Behandlung von PKD zu spielen. Aus irgendeinem Grund scheint Octreotid das Wachstum des Nierenvolumens über ein Jahr zu verlangsamen, aber die Auswirkungen werden auf lange Sicht unbedeutend. Offensichtlich sind umfassendere Studien erforderlich, die sich mit langfristigen Daten zu harten Ergebnissen befassen.
