Wie wirken Antidepressiva?
Sehr oft werde ich gebeten, das meiner Meinung nach beste Antidepressivum zu empfehlen. Meine Antwort? Derjenige, der für Sie arbeitet. Jede Person ist einzigartig und spricht möglicherweise nicht auf dasselbe Medikament an.
Jede Klasse von Antidepressiva wirkt auf unterschiedliche Weise auf Ihre Gehirnchemie ein. Dr. Abbott Lee Granoff, ein Experte auf dem Gebiet der Panikstörung und Depression, sagt Folgendes: "Derzeit sind 23 Antidepressiva auf dem Markt. (Hinweis: Diese Zahl hat zugenommen, seit Dr. Granoff für diesen Artikel interviewt wurde.) Jeder erhöht bestimmte Neurotransmitter im Gehirn und jeder kann dies in leicht unterschiedlichen Teilen des Gehirns tun. " Während eine Person möglicherweise Erleichterung bei der Erhöhung ihres Serotonins bekommt, benötigt eine andere Person möglicherweise ein Medikament, das sowohl Serotonin als auch Noradrenalin beeinflusst. Noch eine andere Person benötigt möglicherweise eine ganz andere Art von Medikament, wie ein Antikonvulsivum oder einen Stimmungsstabilisator wie Lithium. Darüber hinaus kann eine Person, die mit Medikamenten wie Zoloft gut abschneidet, mit Prozac nicht so gut abschneiden, obwohl beide derselben Klasse angehören.2 Jeder Mensch hat einen sehr unterschiedlichen Bedarf an Medikamenten.
Genau wie die Vielzahl der Gehirne gibt es eine Vielzahl von Antidepressiva. Im Großen und Ganzen fallen diese in die folgenden Klassen: Monoaminoxidasehemmer (MAOIs), Trizykliker (TCAs) und selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer (SSRIs). Es gibt auch einige neuere Medikamente, die in ihrem Wirkungsmechanismus einzigartig sind.
Monoaminoxidase-Inhibitoren
Die Monoaminoxidasehemmer (MAOIs) waren einige der ersten entwickelten Antidepressiva. Die für die Stimmung verantwortlichen Neurotransmitter, vor allem Noradrenalin und Serotonin, werden auch als Monoamine bezeichnet. Monoaminoxidase ist ein Enzym, das diese Substanzen abbaut. Monoaminoxidase-Inhibitoren hemmen, wie der Name schon sagt, dieses Enzym und ermöglichen so eine größere Verfügbarkeit dieser Chemikalien.
MAOs sind als First-Line-Antidepressiva in Ungnade gefallen, weil sie den Patienten gegenüber neueren Medikamenten mehrere Nachteile bieten. Potenziell tödliche Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln können mit MAO auftreten, wenn sie mit einer Vielzahl von Arzneimitteln kombiniert werden, bei denen es sich um Serotoninagonisten (das "Serotoninsyndrom") oder Noradrenalinagonisten handelt potenzielle hypertensive (hoher Blutdruck) Krise. Eine wesentliche nachteilige Wirkung, die nur bei MAOIs auftritt, ist Hypotonie (niedriger Blutdruck), die sich als Müdigkeit äußern und eine Verschlechterung des zugrunde liegenden depressiven Syndroms nachahmen kann. Aus diesem Grund sollte der Blutdruck bei der Anwendung dieser Antidepressiva immer überwacht werden.5
Trizykliker
Trizyklika, auch als Heterozyklika bekannt, wurden in den 1950er Jahren in großem Umfang eingesetzt. Diese Medikamente hemmen die Fähigkeit der Nervenzellen, Serotonin und Noradrenalin wieder aufzunehmen, so dass eine größere Menge dieser beiden Substanzen für die Verwendung durch Nervenzellen verfügbar ist.
Trizykliker wirken nicht nur auf Noradrenalin und Serotonin, sondern auch auf Histamin und Acetylcholin. Dies ist verantwortlich für die störenden Nebenwirkungen, die wir normalerweise mit diesen Medikamenten in Verbindung bringen, wie trockener Mund, verschwommenes Sehen, Gewichtszunahme und Sedierung.6
Bei Trizyklikern muss die Krankengeschichte eines Patienten genauestens berücksichtigt werden. Diese Medikamente können eine orthostatische Hypotonie verursachen (Schwindel beim Stehenlassen eines schnellen Herzschlags, manchmal mit Herzklopfen) und können bestehende Herzerkrankungen verschlimmern. Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder Kopfverletzungen müssen ebenfalls vorsichtig sein, da diese Medikamente Krampfanfälle verursachen können.
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
Behauptungen über verminderte Nebenwirkungen und erhöhte Sicherheit im Vergleich zu älteren Medikamenten haben diese Klasse von Antidepressiva in den letzten Jahren sehr populär gemacht. Zu dieser Klasse gehörende Arzneimittel umfassen Fluoxetin (Prozac), Citalopram (Celexa), Escitalopram (Lexapro), Fluvoxamin (Luvox), Sertralin (Zoloft) und Paroxetin (Paxil). SSRI steht für Selective Serotonin Reuptake Inhibitor. Diese Medikamente wirken, wie der Name schon sagt, indem sie den präsynaptischen Serotonin-Transporter-Rezeptor blockieren.8 Dieses Medikament unterscheidet sich von den Trizyklikern darin, dass seine Wirkung nur für Serotonin spezifisch ist. Die Wirkung auf Norepinephrin ist indirekt, da fallendes Serotonin den Abfall von Norepinephrin "zulässt", so dass bei der Konservierung von Serotonin Noradrenalin erhalten bleibt.9 SSRIs haben aufgrund ihrer Spezifität den Vorteil, dass sie Histamin und Acetylcholin nicht beeinflussen. Die Implikation ist, dass sie, obwohl sie nicht ohne Nebenwirkungen sind, nicht die gleichen störenden Nebenwirkungen hervorrufen wie die Trizykliker.
Neuere Mechanismen
Fünf neuere Medikamente, die nicht in die oben genannten Kategorien passen, sind: Bupropion (Wellbutrin), Nefazodon (Serzone), Trazodon (Desyrel), Venlafaxin (Effexor) und Mirtazapin (Remeron). Der Mechanismus der antidepressiven Wirkung von Bupropion ist wenig bekannt, es wird jedoch angenommen, dass er über noradrenerge oder dopaminerge Wege oder beides vermittelt wird.10 Dieses Medikament weist die bei SSRIs üblichen sexuellen Nebenwirkungen nicht auf und ist bei Patienten mit Energiemangel beliebt , psychomotorische Langsamkeit und übermäßiger Schlaf. Nefazodon und sein Vorläufer Trazodon hemmen beide die neuronale Wiederaufnahme von Serotonin und in geringerem Maße von Noradrenalin. Sie blockieren auch postsynaptische 5-HT2-Rezeptoren. Nefazodon hat eine schwache Affinität zu cholingerischen und a1-adrenergen Rezeptoren und ist daher mit einer geringeren Sedierung und Orthostase verbunden als Trazodon.11
Venlafaxin ist eine Verbindung, die strukturell nicht mit anderen Antidepressiva verwandt ist.12 Wie die TCAs hemmt Venlafaxin die neuronale Aufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Venlafaxin hat dosisabhängige, sequenzielle Auswirkungen auf die Aufnahmepumpen für Serotonin und dann für Noradrenalin. Mit 75 mg / Tag ist Venlafaxin wie die SSRIs vorwiegend ein Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SRI). Bei 375 mg / Tag führt dies zu einer vergleichbaren Hemmung der Noradrenalinaufnahme wie bei einem NSRI wie Desipramin.13
Mirtazapin ist der jüngste dieser vier Wirkstoffe und der erste a2-Antagonist, der als Antidepressivum vermarktet wird.14 Der einzigartige Wirkmechanismus von Mirtazapin beinhaltet keine Enzymhemmung oder Blockade der Neurotransmitter-Wiederaufnahme. Mirtazapin erhöht die Freisetzung von Noradrenalin aus zentralen noradrenergen Neuronen, indem es die präsynaptischen inhibitorischen Alpha-2-Autorezeptoren blockiert. Es schont den postsynaptischen Alpha-1-Rezeptor und führt daher zu einer Nettoerhöhung der noradrenergen Übertragung. Als zweite präsynaptische Rezeptorblockierungsfunktion blockiert Mirtazapin die hemmenden Alpha-2-Heterorezeptoren, die sich auf serotonergen Neuronen befinden, was zu einer erhöhten Freisetzung von Serotonin führt. Postsynaptisch hat Mirtazapin eine geringe Affinität zum 5-HT1A-Rezeptor, wodurch in die Synapse freigesetztes Serotonin an diesen Rezeptor binden und diesen stimulieren kann. Es blockiert jedoch postsynaptische 5-HT2- und 5-HT3-Rezeptoren. Es wird angenommen, dass die Stimulation des 5-HT2-Rezeptors für die serotonergen Nebenwirkungen von Schlaflosigkeit, Erregung und sexueller Dysfunktion verantwortlich ist, die mit den SSRIs beobachtet werden, und dass die Stimulation des 5-HT3-Rezeptors die mit diesen Wirkstoffen beobachtete Übelkeit vermittelt.15, 16, 17 Daher verhindert das Rezeptorblockierungsprofil von Mirtazapin die Nebenwirkungen, die bei der nicht-selektiven Aktivierung von Serotoninrezeptoren auftreten, die bei reinen Wiederaufnahmeblockern auftreten.
