Neues Medikament gegen IBD Entyvio ist nichts für schwache Nerven

Primum non nocere. Ein Aphorismus, der den dauerhaften Geist der Medizin verkörpert: "Erstens, keinen Schaden anrichten." Wir leben in einer Welt, in der Ärzte erwartet werden etwas tun, tu irgendetwas Krankheit zu behandeln. Aber manchmal überwiegen die Auswirkungen von Handlungen den Nutzen von Untätigkeit. Zum Beispiel führen Ärzte keine Operationen an nichtchirurgischen Kandidaten durch. Ärzte verabreichen Menschen, die von tödlichem metastasierendem Krebs heimgesucht werden, keine hochdosierte Chemotherapie. Ärzte versuchen zu vermeiden, Patienten mit Medikamenten mit lebensbedrohlichen Nebenwirkungen zu behandeln.
Entyvio ist ein neues Medikament, das Menschen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) helfen soll. Diese schwächenden Erkrankungen beeinträchtigen die Lebensqualität der Betroffenen. Sein Hersteller (Takeda Pharmaceuticals), die FDA und Gastroenterologen befürchten jedoch, dass Menschen, die Entyvio einnehmen, sich einer Infektion mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) aussetzen könnten..
PML ist eine seltene Infektion des Zentralnervensystems, die normalerweise nur von Personen mit stark geschwächtem Immunsystem (denken Sie an Menschen mit AIDS) erlebt wird. Bisher hat Entyvio noch keine PML bei Personen verursacht, die es einnehmen, aber sein chemischer Cousin, ein weiterer Integrinrezeptor-Antagonist namens Natalizumab, verursacht PML bei etwa 1 Person pro 1000 Behandelten. Insgesamt können die möglichen Nebenwirkungen von Entyvio den klinischen Nutzen bei Menschen mit IBD überwiegen und geschwächtes Immunsystem.

Was ist IBD??

Dein Bauch ist schmutzig. Es ist mit Bakterien gefüllt, die uns helfen, unsere Nahrung zu verdauen. Denken Sie daran, dass Bakterien Wanzen sind und überall außerhalb des Darms eine Mega-Immunreaktion auslösen würden. (Um Bill Murrays Charakter aus zu zitieren Geisterjäger, "Menschenopfer, Hunde und Katzen leben zusammen, Massenhysterie!") Folglich sind die Immunzellen in unserem Darm ständig auf der Hut, und "physiologische Entzündung" ist der Status Quo. Glücklicherweise dämpft unser Körper durch komplexe Mechanismen die vollständige Aktivierung von Darm-assoziiertem Lymphgewebe. Zugegeben, all dieses Postulieren ist nur eine Konsensus-Hypothese, und wir alle wissen, dass sich einige Konsensus-Hypothesen als Mist herausstellen (Wortspiel völlig beabsichtigt). Wenn wir wissen, was wir über IBD wissen, ist dies alles sinnvoll.
Wie aus dem Namen hervorgeht, handelt es sich bei einer entzündlichen Darmerkrankung um eine Erkrankung, deren Kennzeichen eine Entzündung ist. Es hat eine bimodale Verteilung mit einem Höchstalter zwischen 15 und 30 sowie zwischen 60 und 80 Jahren und einer erhöhten Prävalenz bei aschkenasischen Juden. Die klinischen Symptome von IBD sind böse: Bauchschmerzen, Durchfall, Blutungen, Anämie und Gewichtsverlust. Es kann sich auch an anatomischen Stellen außerhalb des Darms manifestieren und Arthritis, Augenprobleme (Uveitis und Iritis), Hautausschlag (Erythema nodosum) und mehr verursachen.
IBD gibt es in zwei schrecklichen Varianten: Colitis ulcerosa und Morbus Crohn. Obwohl in vielerlei Hinsicht ähnlich, gibt es einige wesentliche Unterschiede zwischen diesen beiden Arten von IBD. Colitis ulcerosa ist auf den Dickdarm beschränkt und trifft konfluente oder zusammenhängende Teile des Darms; Während Morbus Crohn jeden Teil des Magen-Darm-Trakts (vom Mund bis zum Anus) betreffen kann und in seiner Pathologie lückenhaft ist, überspringt er tendenziell Bereiche des Magen-Darm-Trakts. Am häufigsten versaut Morbus Crohn die Liegenschaften neben der Ileozökalklappe. Morbus Crohn führt auch zu transmuralen Läsionen, die die gesamte Darmdicke betreffen und zu Verengungen oder sogar Fisteln führen (unerwünschte Passagen zwischen Teilen des Darms)..
In Bezug auf IBD zielen Ärzte darauf ab, akute Exazerbationen oder Aufflackern zu kontrollieren, die Remission von solchen Aufflackern aufrechtzuerhalten und Fisteln und Obstruktionen (verursacht durch Strikturen) zu behandeln und andere symptomatische Maßnahmen zu ergreifen. Die meisten Menschen mit IBD werden irgendwann in ihrem Leben operiert.
Die Hauptstütze der meisten medizinischen Behandlung von IBD sind Immunsuppressiva wie Glukokortikoide, Sulfasalazin und 5-Aminosalicylsäure. Azathioprin und Cyclosporin sind andere entzündungshemmende und immunsuppressive Medikamente, die bei der Behandlung von IBD nützlich sind. In jüngster Zeit wurden biologische Wirkstoffe wie das zuvor genannte Natalizumab und Vedolizumab (Entyvio) zur Behandlung von IBD verwendet.

Entyvio und progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)

Nach Angaben der FDA:
Entyvio ist ein Integrinrezeptor-Antagonist. Integrinrezeptoren sind Proteine, die auf der Oberfläche bestimmter Zellen exprimiert werden. Integrinrezeptoren fungieren als Brücken für Zell-Zell-Interaktionen. Entyvio blockiert die Interaktion eines bestimmten Integrinrezeptors (der auf zirkulierenden entzündlichen Zellen exprimiert wird) mit einem bestimmten Protein (das auf Zellen in der Innenwand von Blutgefäßen exprimiert wird), und blockiert dadurch die Migration dieser zirkulierenden entzündlichen Zellen über diese Blutgefäße und in Entzündungsbereiche im Magen-Darm-Trakt. "
Darüber hinaus nach Angaben der FDA:
"Die Ergebnisse zeigten, dass ein größerer Prozentsatz der mit Entyvio behandelten Teilnehmer im Vergleich zu einem Placebo ein klinisches Ansprechen erzielte und beibehielt, eine klinische Remission erreichte und beibehielt, eine kortikosteroidfreie klinische Remission erreichte und, wie während der Endoskopie zu sehen war, ein verbessertes Erscheinungsbild des Dickdarms aufwies."
Mit anderen Worten, Entyvio wirkt entzündungshemmend im Verdauungstrakt und hat sich bei der Behandlung von Schüben und der Aufrechterhaltung einer steroidfreien Remission als wirksam erwiesen. Bemerkenswert ist, dass eine Metaanalyse von Entyvio und anderen biologischen Wirkstoffen zeigte, dass Entyvio bei Menschen mit Colitis ulcerosa ebenso wirksam bei der Aufrechterhaltung der Remission ist wie bei anderen Arten von biologischen Wirkstoffen. Es ist zu beachten, dass entyvio für Personen bestimmt ist, die nicht auf andere Medikamente zur Behandlung von CED ansprechen oder diese nicht vertragen (wie Steroide oder biologische Wirkstoffe)..
Bisher waren dokumentierte Nebenwirkungen von Entyvio hauptsächlich auf Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Übelkeit und Fieber beschränkt. Schwerwiegendere Reaktionen waren Allergien und Hepatotoxizität (Lebertoxizität). Ärzte, die Regierung und der Arzneimittelhersteller sind jedoch auf der Suche nach einer weitaus schwerwiegenderen Nebenwirkung, die sich noch nicht gebessert hat: der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)..
PML ist eine neurologische Erkrankung, die auf eine Infektion mit dem JC-Virus zurückzuführen ist. Die meisten von uns haben Antikörper gegen dieses Virus, und eine Infektion bei gesunden Menschen ist äußerst selten. Aber bei Menschen, deren Immunsystem durch HIV, Krebs, Sarkoidose und andere Krankheiten geschwächt ist, kann PML Einzug halten.
Bei Menschen mit PML demyelinisiert das JC-Virus Oligodendrozyten oder Nervenzellen vor allem in der Gehirnhälfte, aber auch im Hirnstamm oder Kleinhirn. Mit anderen Worten, dieses Virus entfernt unsere weiße Myelinsubstanz, die für die Nervenleitung benötigt wird. Zu den Symptomen zählen Demenz, Sehstörungen, Lähmungen (Hemiparese), Sprechstörungen (Aphasie) und sensorische Beeinträchtigungen.
Innerhalb von 3 bis 6 Monaten tötet PML etwa 50 Prozent der Infizierten. Die Prognose für diejenigen, die aufgrund der Natalizumab-Therapie bei Multipler Sklerose eine PML entwickeln, ist etwas besser; nur 20 Prozent sterben. Aber selbst für diejenigen, die mit PML leben, ist die Behinderung tiefgreifend. Gemäß Harrisons Prinzipien der Inneren Medizin, Ab dem Erscheinungsdatum 2012 entwickelten 104 Personen, die mit Natalizumab gegen Multiple Sklerose behandelt wurden, PML, und nur eine Person, die wegen Morbus Crohn behandelt wurde, entwickelte die Krankheit.

Endeffekt

Wenn Sie oder eine geliebte Person an IBD leiden, insbesondere an IBD, die nicht auf Steroide und andere Immunmodulatoren anspricht, sieht Entyvio nach einer vielversprechenden Behandlung aus. Bevor Sie jedoch mit der Behandlung mit Entyvio beginnen, müssen Sie unbedingt alle aktuellen Infektionen oder Infektionen, die "nicht verschwinden" und auf ein geschwächtes Immunsystem hindeuten, offenlegen. Außerdem sollten Sie Entyvio nicht einnehmen, wenn Sie kürzlich geimpft wurden. (Beachten Sie, dass Sie Entyvio nicht einnehmen sollten, wenn Sie Leberprobleme, allergische Reaktionen usw. haben.) Wenn Sie während der Behandlung mit Entyvio neurologische Probleme (oder wirklich schwerwiegende Probleme) haben, müssen Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt wenden Anbieter.
Abschließend ist es wichtig, sich daran zu erinnern Wir haben PML bei Patienten, die Entyvio einnehmen, noch nicht beobachtet.  Darüber hinaus beobachten die FDA und der Hersteller von Entyvio aufmerksam Fälle von PML nach der Verabreichung von Entyvio und führen derzeit Studien nach dem Inverkehrbringen durch, um die frühzeitige Meldung von Nebenwirkungen zu erleichtern.