Synthetischer HDL-Plaquebuster? Oder einfach nur Büste?

Wie jeder weiß, ist HDL-Cholesterin „gutes Cholesterin“, da ein erhöhter HDL-Spiegel mit einem verringerten Risiko für eine Erkrankung der Herzkranzgefäße korreliert ist. HDL entfernt überschüssiges Cholesterin aus dem Gewebe und gibt es zur Verarbeitung an die Leber zurück. Dementsprechend haben Forscher viele Jahre damit verbracht, Behandlungen zu entwickeln, die den HDL-Spiegel erhöhen und so den Prozess der Entfernung von „schlechtem“ Cholesterin beschleunigen. Diese Bemühungen waren weitgehend enttäuschend.
Ein Forschungsweg, der einst am vielversprechendsten erschien, ist der der HDL-Mimetika - eine synthetische Form von HDL, die die Wirkung von ApoA, dem HDL-Lipoprotein, nachahmt.

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Was sind HDL-Mimetika??

Wie alle Lipoproteine bestehen HDL-Partikel aus Lipiden (in diesem Fall Cholesterin) und speziellen Proteinen, die das Lipid durch die Blutbahn transportieren. Die Proteine, aus denen HDL-Lipoproteine bestehen, sind eine Proteinfamilie namens ApoA. ApoA ist der „Wirkstoff“ des HDL-Partikels. Es ist die ApoA, die überschüssiges Cholesterin von den Arterienwänden aufnimmt und wegführt. Das HDL-Cholesterin, das wir mit Blutuntersuchungen messen, ist also Cholesterin, das aus dem Gewebe entfernt wurde und auf dem Weg zur Verarbeitung zurück zur Leber ist.
Es ist daher sinnvoll, dass wir, wenn wir die Menge an ApoA-Proteinen in unserem Blutkreislauf erhöhen können, den Cholesterin-Entfernungsprozess erhöhen und vermutlich das Risiko für die Entwicklung von Atherosklerose verringern können.
HDL-Mimetika sind Arzneimittel, die die ApoA-Proteine so genau wie möglich imitieren. Sie sind in der Tat synthetische HDL-Partikel. Einige sind in der Entwicklung, aber der Forschungs- und Entwicklungsprozess war langsam und stockend.

Erfahrung mit HDL Mimetics

Die ersten klinischen Erfahrungen mit einem HDL-Mimetikum wurden im Jahr 2003 gemeldet. Ein HDL-Mimetikum namens ApoA-1 Milano, das in Form von fünf wöchentlichen intravenösen Injektionen verabreicht wurde, führte bei einer Handvoll Männern mit koronarer Herzkrankheit zu einer signifikanten Schrumpfung der Plaques. (Das Ausmaß der Schrumpfung war eigentlich recht gering, aber es war eine Schrumpfung und es war statistisch signifikant.)
ApoA-1 Milano wurde entdeckt, indem 40 Menschen aus einer kleinen Stadt in Italien untersucht wurden, die bekanntermaßen ein bemerkenswert langes und gesundes Leben führen, obwohl der HDL-Spiegel deutlich gesunken ist. Die Ermittler stellten fest, dass diese Personen eine „mutierte“ Form von HDL (ApoA-1 Milano) hatten, die nicht durch routinemäßige Blutuntersuchungen nachgewiesen wurde, die sich jedoch als sehr wirksam bei der Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erwies. Die Forscher konnten die DNA-Mutation, die dieses neue HDL produzierte, synthetisieren und anschließend diese neue DNA zu einem Stamm von Laborbakterien hinzufügen, wodurch eine „Fabrik“ für die Produktion des ApoA-1 Milano entstand.
Diese Studie erregte bei Kardiologen und dank Nachrichtenberichten in der Öffentlichkeit eine enorme Aufregung.
Aber in den vergangenen Jahren haben wir so gut wie nichts über ApoA-1 Milano gehört.
Im Hintergrund war jedoch einiges los. Die Rechte an ApoA-1 Milano haben mehrmals den Besitzer gewechselt, und es ist bekannt, dass mehrere Pharmaunternehmen an HDL-Mimetika arbeiten. Inzwischen scheint es jedoch ziemlich klar zu sein, dass der Prozess der Entwicklung dieser Medikamente, gelinde gesagt, schwierig und teuer ist.
Darüber hinaus wurde 2014 ein zweites HDL-Mimetikum (CER-001 von Cerenis Therapeutics) in einer klinischen Studie mit dem Namen CHI-SQUARED getestet und konnte keinen Nutzen bei der Reduzierung des Plaquevolumens nachweisen.

Wo stehen HDL-Mimetika jetzt??

Die Begeisterung ist seit 2003 stark zurückgegangen. Diese Medikamente haben sich als sehr schwierig zu entwickeln und herzustellen erwiesen und sind aufgrund der Ergebnisse von CHI-SQUARED nicht für eine universelle Wirksamkeit vorgesehen. Obwohl wir es nicht genau wissen können, sieht es so aus, als hätten sich die großen Pharmaunternehmen von ihnen zurückgezogen. Sie werden von kleineren Unternehmen mit begrenzten Ressourcen entwickelt.
Darüber hinaus hat die allgemeine Begeisterung der Forscher für die Erhöhung des HDL-Spiegels als Mittel zur Vorbeugung von Herzerkrankungen in den letzten Jahren erheblich abgenommen, da CETP-Inhibitoren wie Torcetrapib und in jüngerer Zeit Niacin auf spektakuläre Weise versagten. Arzneimittelhersteller haben Milliarden ausgegeben, um Medikamente zu finden, die sowohl den HDL-Spiegel erhöhen als auch Herzerkrankungen ohne Wirkung verringern. Skeptiker beginnen sogar, die gesamte „HDL-Hypothese“ in Frage zu stellen, d. H., Dass hohe HDL-Spiegel immer gut sind.

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Daher befindet sich synthetisches HDL noch in der Entwicklung und könnte sich als großer Segen für die Medizin herausstellen. Aber es gibt noch viel zu tun. Und selbst wenn dieser Aufwand nachlässt, muss diese Art von Medikament (in noch zu bestimmenden Dosen und Intervallen) intravenös verabreicht werden. und angesichts der jahrelangen Bemühungen und des Geldes, das ausgegeben wurde, können wir davon ausgehen, dass diese Medikamente unerschwinglich teuer sind. Wir sollten also nicht den Atem anhalten.

Endeffekt

Der beste Weg, um unseren HDL-Spiegel zu erhöhen, ist ein gesunder Lebensstil. Diese Methode hat den Vorteil, dass unser Risiko unabhängig von unseren tatsächlichen HDL-Werten reduziert wird.

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