HIV ist ein Provirus und kann sich in der DNA von Zellen verstecken

Eines der Probleme bei der Entwicklung von AIDS-Impfstoffen besteht darin, dass das Virus die einzigartige Fähigkeit besitzt, sich vor der Identifizierung sowohl des Immunsystems als auch der Medikamente, die es neutralisieren sollen, zu "verstecken". Das Virus zirkuliert nicht frei im Blut, wo es leicht identifiziert werden kann, sondern bettet sich selbst in Zellen und Gewebe im gesamten Körper ein, was als proviraler Zustand bekannt ist.  
In seinem proviralen Zustand fügt HIV einfach sein genetisches Material in das seiner Wirtszelle ein. Anstatt sich also als frei zirkulierendes Virus zu replizieren, repliziert es sich einfach, während sich die Wirtszelle repliziert. Infolgedessen wird das körpereigene Immunsystem während dieser Latenz nicht auf das Vorhandensein des Virus aufmerksam gemacht, so dass es von Generation zu Generation ungehindert weiterbesteht.
HIV ist sicherlich nicht der einzige dafür bekannte virale Erreger, aber seine Fähigkeit, sich selbst zu verbergen, hat die Ausrottung so gut wie unmöglich gemacht und die Forscher fast 30 Jahre lang verwirrt.
Gegenwärtig sind sich die Wissenschaftler nicht einmal sicher, wie weit die provirale Penetration reicht. Untersuchungen der John Hopkins University aus dem Jahr 2103 deuteten darauf hin, dass die zellulären Reservoire, in denen sich HIV befindet, bis zu 60-mal so groß sein können wie bisher angenommen.
Während Anstrengungen unternommen werden, um das Virus aus diesen infizierten Zellen zu aktivieren und "abzuwehren", haben sich nur wenige Wirkstoffe als in der Lage erwiesen, das Aktivierungsniveau zu erreichen, das für eine ausrottende Heilung erforderlich ist.

Den proviralen Staat verstehen

Per Definition ist ein Provirus das genetische Material (Genom) eines Virus, das in die DNA einer infizierten Wirtszelle integriert ist.
Es gibt zwei Provinzialstaaten. Das erste ist einfach ein Stadium der Virusreplikation, in dem das Provirus die genetische Codierung der Wirtszelle "überlistet" - durch einen Prozess namens mRNA-Transkription - und die Synthese eines neuen Virus steuert, der dann andere Wirtszellen infiziert. Dies nennt man a produktive Infektion.
Der zweite ist ein Zustand, in dem das Virus nicht aktiv repliziert, sondern passiv in der DNA der Wirtszelle mitgeführt wird, während es sich von Generation zu Generation repliziert. Dies nennt man a latente Infektion, und die mit dem Provirus infizierten Wirtszellen werden oft als latente Reservoire bezeichnet.  
Eine latente Infektion kann plötzlich produktiv werden, wenn sich die Wirtsumgebung oder der Gesundheitszustand des Infizierten ändert. Bei HIV tritt dies häufig dann auf, wenn die antiretrovirale Therapie entweder aufgrund von Resistenzentwicklung oder suboptimaler Adhärenz fehlschlägt und / oder wenn die Immunabwehr infolge einer Infektion geschwächt ist.   
In diesem Fall wird das "stille" Provirus möglicherweise plötzlich aktiviert und beginnt mit der Expression seines eigenen Genoms. Dabei wird ein neues Virus erzeugt, während die Wirtszelle abgetötet wird.
Eine der Herausforderungen beim Design von HIV-Impfstoffen besteht darin, Wege zu finden, um HIV in seinem latenten, proviralen Zustand effektiv auszurotten. Da es sich bei HIV nicht um eine latente Infektion handelt, haben antiretrovirale Medikamente, die die Virusreplikation hemmen, nur geringe Auswirkungen. Als solches ist das Virus im Wesentlichen unsichtbar und kann selbst dann im Verborgenen bleiben, wenn die antiretrovirale Therapie vollständig unterdrückt wird.
Wissenschaftler suchen nun nach Möglichkeiten, latente Reservoire mit einem oder mehreren Wirkstoffen zu aktivieren. Wenn dies erfolgreich ist, können theoretisch andere Strategien (therapeutisch, immunologisch) angewendet werden, um das neu exponierte HIV auszurotten. Der oft als "Kick-Kill" bezeichnete Ansatz kann letztendlich zu einem erfolgreichen Impfstoffkandidaten und / oder einer erfolgreichen Strategie führen.
Aussprache: pro-VY-rus