Wie HIV vorzeitiges Altern verursacht

Eine HIV-Infektion ist durch eine langfristige Immunaktivierung gekennzeichnet, bei der der Körper auf das Vorhandensein des Virus mit der Produktion von Abwehrantikörpern und proinflammatorischen Proteinen reagiert. Die erhöhte Immunaktivierung und die anhaltende chronische Entzündung im Zusammenhang mit HIV gelten als Hauptakteure im Alterungsprozess, was zu vorzeitiger Gebrechlichkeit und altersbedingten Krankheiten führt.
Dieser beschleunigte Prozess wird häufig als bezeichnet vorzeitige Seneszenz.

Altern und vorzeitiges Altern definieren

Vorzeitige Seneszenz ist definiert als die biologische Alterung eines Individuums oder Organismus zu einem Zeitpunkt, der viel früher liegt als erwartet oder in der Allgemeinbevölkerung erlebt.
Grob gesagt ist das Altern durch eine verminderte Belastbarkeit des Körpers gekennzeichnet, was die Aufrechterhaltung der biologischen Stase (Gleichgewicht) erschwert und gleichzeitig das Risiko von altersbedingten Erkrankungen wie Alzheimer oder Stoffwechselstörungen des Knochens erhöht. Vorzeitige Seneszenz bedeutet, dass der Körper weit vor seiner Zeit altert und normalerweise mit einem oder mehreren kausalen Erregern oder Ereignissen in Verbindung gebracht werden kann.
Normales Altern geht mit einer chronischen, leicht entzündlichen Erkrankung einher, die als bekannt ist entzündlich-Dies spielt eine Rolle bei der Verlangsamung des Zellwachstums sowie beim allmählichen Verlust der Gewebefunktion. Die Mechanismen des Alterns werden im Großen und Ganzen als unvermeidlich angesehen, obwohl genetische, umweltbedingte und altersbedingte Faktoren die Anfälligkeit eines Menschen für Alterung und Tod bestimmen können.
Im Gegensatz dazu ist eine vorzeitige Seneszenz mit einer chronischen Entzündung verbunden, die größer ist als bei einem durchschnittlichen gesunden Menschen. Dieses erhöhte Maß an anhaltender Entzündung kann auf zellulärer und molekularer Ebene akkumulative Schäden verursachen und die Zellen einem oxidativen Stress aussetzen, der sie weniger in der Lage macht, den Körper zu entgiften oder Schäden zu reparieren.
Entzündungen können Gene direkt schädigen, bei denen sich die genetische Codierung von Zellen insgesamt ändert, was häufig zum Zelltod oder zur Entwicklung von Krebsmutationen führt. Mit der Zeit hören die betroffenen Zellen auf, sich zu teilen, und der Körper als Ganzes altert buchstäblich.
Vorzeitige Seneszenz kann durch bestimmte Infektionen sowie durch Verhaltensfaktoren wie Rauchen und Fettleibigkeit oder durch Umweltfaktoren wie Schadstoffe oder Strahlung verursacht werden.

Vorzeitige Seneszenz und HIV-Infektion

Da Menschen mit HIV nun mit einer normalen bis nahezu normalen Lebensspanne rechnen können, wird angesichts der rechtzeitigen Einleitung der ART ein größerer Schwerpunkt auf viele nicht HIV-assoziierte Krankheiten gelegt, die viele dieser Gewinne zurückgewinnen können. Tatsächlich sind mit Immunsuppression verbundene Krankheiten, sogenannte opportunistische Infektionen, in den meisten Industrieländern nicht mehr die häufigsten Todesursachen für Menschen mit HIV.
Stattdessen werden Krebserkrankungen, die nicht mit AIDS in Zusammenhang stehen, heute in Nordamerika und Europa als häufigste Todesursache für HIV-infizierte Menschen angesehen. Die meisten werden 10 bis 15 Jahre früher diagnostiziert als ihre nicht infizierten Kollegen. In ähnlicher Weise tritt die mit dem Altern verbundene neurokognitive Beeinträchtigung bei Menschen mit HIV im Alter von durchschnittlich 46 Jahren auf, während das Durchschnittsalter für Myokardinfarkte (Herzinfarkte) nur 49 Jahre sieben bis 16 Jahre früher liegt als bei nicht infizierten Männern oder Frauen.
Selbst wenn HIV durch eine antiretrovirale Therapie (ART) gut kontrolliert wird, sind HIV-Infizierte immer noch anfällig für das frühe Auftreten von altersbedingten Krankheiten, wenn auch mit einer erheblich geringeren Rate.
Patienten mit einer frühen ART und einem hohen CD4-Gehalt an Nadir sind im Allgemeinen einer geringeren Belastung durch chronische Entzündungen ausgesetzt als Patienten, die spät mit der Behandlung beginnen, während Patienten mit anhaltender Viruskontrolle weniger anfällig für altersbedingte Komorbiditäten sind als Personen, die entweder unbehandelt oder unfähig sind virale Unterdrückung zu erreichen.
Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung sind daher der Schlüssel zur Verzögerung des vorzeitigen Alterns, das bei Menschen mit einer langfristigen HIV-Erkrankung häufig festgestellt wird.