Ist Gentherapie der Weg zu einer HIV-Heilung?

Forscher der Harvard Medical School und des Scripps Research Institute in Florida haben angekündigt, dass eine neuartige Gentherapie, die intramuskulär verabreicht wird, die Übertragung von HIV-1 und HIV-2 bei einer Gruppe von Makaken-Affen, die wiederholt dem Virus ausgesetzt sind, wirksam blockiert. Die Entdeckung wird als erster Schritt zur Entwicklung eines Impfstoffkandidaten angesehen, der möglicherweise den gleichen Schutz für den Menschen bietet.
Die Forscher von Harvard und Scripps konnten ein im Labor erstelltes Molekül namens entwickeln eCD4-Ig, Dies ahmt zwei Arten von Proteinrezeptoren nach, die sich auf der Oberfläche der weißen Blutkörperchen befinden, an die sich HIV während der Infektion auf natürliche Weise anlagert. Dabei wird HIV "getäuscht", sich an das genetische Konstrukt zu binden und es dadurch zu neutralisieren.

Wie funktioniert eCD4-Ig?

eCD4-Ig besteht aus einem Fragment von CD4 und einem weiteren Fragment von CCR5-2-Zielrezeptoren, die als Eintritts- "Verriegelungen" für eine Zelle fungieren, die zusammen an ein Stück Antikörper fusioniert sind. Das genetische Konstrukt wird dann in ein Adenovirus (eine Art nicht krankheitsverursachendes Virus) inseriert, das direkt in Muskelgewebe abgegeben wird. Dort infiziert das harmlose Virus schnell Zellen, indem es seine DNA in den Zellkern einfügt und sie in Proteinfabriken umwandelt, die immer mehr dieser modifizierten Antikörper produzieren.
Frühere Versuche, "nicht-verstärktes" CD4-Ig (d. H. Ohne das CCR5-Fragment) einzusetzen, waren bestenfalls teilweise erfolgreich. In anderen Fällen würde die HIV-Aktivität nur gesteigert, wenn die Konzentrationen der modifizierten Antikörper zu niedrig wären. Dies ist darauf zurückzuführen, dass das HIV der Neutralisation gerade genug entkommen konnte, um zu mutieren und sich an Rezeptoren zu binden.
Während HIV in Gegenwart von eCD4-Ig noch entweichen und mutieren kann, scheint die zweiwertige Wechselwirkung (d.h. die zwei Chromosomensätze umfasst) dem mutierten Virus hohe Kosten aufzuerlegen, was seine Replikationsfähigkeit dramatisch verringert.
In ihren kontrollierten Tierstudien berichteten die Forscher, dass Affen, die das gentechnisch veränderte Adenovirus beimpften, alle Stämme von HIV-1, HIV-2 und SIV (die Affenform von HIV) blockieren konnten, selbst nachdem sie wiederholt mit hohen Dosen des Virus infiziert worden waren Virus für 40 Wochen. Keiner der beimpften Affen war infiziert und keiner hatte eine negative Auswirkung auf das eCD4-Ig (vermutlich, weil sein Körper die Proteine ​​als seine eigenen erkannte)..
Affen, denen nicht das eCD4-Ig-Inokulat verabreicht wurde, waren alle infiziert.

Was bedeutet das alles??

Während es noch zu früh ist, um darauf hinzuweisen, dass Tests am Menschen zu denselben Ergebnissen führen, schlägt der Ansatz eine möglicherweise bahnbrechende Strategie für die Entwicklung eines wirksamen neutralisierenden Impfstoffs gegen HIV vor.
Einige haben bereits damit begonnen, die Hypothese aufzustellen, dass die Entwicklung eines erfolgreichen Impfstoffs gegen eCD4-Ig, der langfristig wirksam ist, die Virusaktivität bei HIV-infizierten Patienten entweder allein oder mit anderen Wirkstoffen neutralisieren könnte. Wenn dies tatsächlich erreicht werden kann, können möglicherweise auch Patienten mit tiefer Multi-Arzneimittel-Resistenz davon profitieren.
All dies bleibt jedoch höchst spekulativ. Weitere Forschungen werden wahrscheinlich in den kommenden Monaten wichtige Erkenntnisse liefern und den Weg für frühzeitige Versuche am Menschen in naher Zukunft weisen.

Andere neuartige Ansätze zur Gentherapie

Neben der Harvard / Scripps-Forschung beschäftigen sich andere Wissenschaftler mit anderen Gen-Editing-Techniken, um HIV-Infektionen zu bekämpfen oder zu verhindern.
Ein solches Modell von Wissenschaftlern der Temple University extrahiert HIV-infizierte T-Zellen aus dem Blut eines Patienten und verwendet ein Enzym namens Cas9  das genetische HIV-Material aus der DNA der Wirtszelle "herauszuschneiden". Auf diese Weise können die Zellen weniger mit HIV infiziert werden.
Es wird vermutet, dass durch die Rückinjektion dieser Zellen in den Körper des Patienten die Infektionsfähigkeit des HIV stark verringert wird, wodurch das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamt wird und die re-engineerten Zellen Teil des Genoms der Person werden können (genetisches Make-up).. 
In ähnlicher Weise untersuchen Wissenschaftler der UCLA die Verwendung eines konstruierten Moleküls namens AUTO (chimärer Antigenrezeptor), der in der Lage ist, aus jeder Blutzelle eine krankheitsbekämpfende weiße Blutzelle zu machen. Durch die Insertion von CAR in blutbildende Stammzellen konnten die Wissenschaftler die Zellen in die spezifischen "Killer" -Typen umwandeln, die zur Neutralisierung von frei zirkulierendem HIV erforderlich sind.
Während sich beide Studien derzeit im Reagenzglasstadium befinden, werden die Entdeckungen für die Entwicklung möglicher neutralisierender HIV-Impfstoffkandidaten als signifikant angesehen.