Studie warnt vor weitverbreitetem multiresistentem HIV

In den letzten 10 Jahren haben die globalen Gesundheitsbehörden beeindruckende Fortschritte bei der Abgabe lebensrettender HIV-Medikamente an Menschen auf der ganzen Welt erzielt. Laut dem gemeinsamen Programm der Vereinten Nationen für HIV / AIDS (UNAIDS) waren bis Ende 2017 fast 21 Millionen Menschen mit einer antiretroviralen Therapie behandelt worden, was einem erstaunlichen Rückgang der Zahl der durch HIV verursachten Todesfälle seit 2003 um 43 Prozent entspricht.
Doch auch wenn UNAIDS und andere globale Gesundheitsbehörden auf das Ende der Epidemie bis 2030 drängen, droht ein beunruhigender Trend diese Bemühungen zu untergraben: der Anstieg multiresistenter HIV-Infektionen, der von Wissenschaftlern bislang als selten angesehen wurde.
Dies ist ein Problem, das nicht nur Länder mit begrenzten Ressourcen betrifft (wie die Länder in Afrika, die die größte Last von HIV-Infektionen tragen), sondern auch Länder mit hohem Einkommen, in denen die Rate der übertragenen Resistenzen steigt.

Ursachen für multiresistente HIV

Multi-Drug-Resistenz ist ein Phänomen, das bei anderen Erkrankungen wie Tuberkulose (TB) und Staphylokokken-Infektionen auftritt, bei denen eine infizierte Person nicht auf ein breites Spektrum von Arzneimitteltherapien anspricht. In einigen Fällen kann die Resistenz extrem sein, z. B. bei weitgehend medikamentenresistenter TB (XDR TB) in Teilen des südlichen Afrikas, bei denen die Sterblichkeitsrate hoch und die Möglichkeiten zur medikamentösen Behandlung gering sind.
Wie bei anderen Resistenzformen ist das Auftreten von multiresistentem HIV im Wesentlichen auf die Unfähigkeit einer Person zurückzuführen, ihre Medikamente konsequent oder bestimmungsgemäß einzunehmen. Bei richtiger Einnahme unterdrücken die Medikamente die Virusaktivität bis zu einem Punkt, an dem HIV als "nicht mehr nachweisbar" eingestuft wird. Bei falscher Einnahme kann die Virusaktivität bis zu einem Ausmaß anhalten, bei dem sich arzneimittelresistente Mutationen nicht nur entwickeln, sondern auch gedeihen können.
Mit der Zeit können sich zusätzliche Mutationen entwickeln, die sich aufeinander aufbauen, wenn die Behandlung versagen und eine Person immer mehr Medikamenten ausgesetzt ist. Wenn diese Person dann eine andere infiziert, geht die Multiresistenz vorüber und breitet sich durch sexuelle Netzwerke oder injizierenden Drogenkonsum weiter in der Bevölkerung aus.

Ausmaß der Krise

Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die Daten von 12.000 Kliniken in 59 Ländern überprüfte, brachen durchschnittlich 20 Prozent der Personen, denen eine antiretrovirale Therapie verschrieben wurde, die Behandlung ohne Ablauf eines Jahres ab. Von denjenigen, die weiterhin eine Therapie erhielten, verabreichten 73 Prozent eine inkonsistente Dosis, während fast jeder Dritte keine nachweisbare Viruslast erreichte, die mit dem Behandlungserfolg vereinbar war.
Dieses Ausmaß der Virusaktivität in einer Population erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Multi-Drogen-Resistenz, insbesondere in Ländern mit hoher Prävalenz, in denen bis zu einer von fünf Personen infiziert ist. Die Situation wird durch häufige Medikamentenvorräte verschärft, die dazu führen, dass Patienten keine Medikamente mehr einnehmen. Davon sind fast 36% der Kliniken in Entwicklungsländern betroffen.
Selbst in Ländern wie den USA haben hohe Raten an nicht diagnostizierten Infektionen (20 Prozent) und niedrige Raten an Patientenbindung (40 Prozent) zu ebenso niedrigen Raten an Virussuppression (28 Prozent) geführt..

"Unmögliche" Multiresistenz gibt Anlass zur Sorge

Eine Studie des University College of London (UCL) aus dem Jahr 2016 hat die wachsende Besorgnis von Wissenschaftlern unterstrichen, die befürchten, dass die Entwicklung von Multi-Drogen-Resistenzen viele der im globalen Kampf gegen HIV erzielten Erfolge rückgängig machen könnte.
In ihrer Studie untersuchten die UCL-Wissenschaftler retrospektiv 712 Patienten, die zwischen 2003 und 2013 eine antiretrovirale Therapie erhalten hatten und bei denen eine Erstlinientherapie fehlgeschlagen war.
Von diesen hatten 115 Patienten (16%) einen HIV-Stamm mit einer Thymidinanalogresistenz, einem Typ, der mit Medikamenten der frühen Generation wie AZT und 3TC assoziiert ist. Überraschenderweise hatten 80% dieser Patienten auch eine Resistenz gegen Tenofovir, ein Medikament der neuesten Generation, das weltweit verschrieben wird.
Dies war ein Schock für viele in der Forschungsgemeinschaft, die diese Art der Multiresistenz für selten, wenn nicht sogar unmöglich gehalten hatten. Während seit einiger Zeit bekannt war, dass die Tenofovir-Resistenzrate gestiegen war - von 20% in Europa und den USA auf über 50% in Teilen Afrikas -, hatten viele geglaubt, dass diese beiden Arten von resistenten Mutationen nicht nebeneinander existieren könnten.
Wenn sich der Trend fortsetzt, könnten, wie viele vermuten, die Konsequenzen enorm sein. Einige Studien haben gezeigt, dass medikamentenresistente HIV-Stämme in den nächsten fünf Jahren bis zu 425.000 Todesfälle und 300.000 Neuinfektionen verursachen können.
Gegenwärtig sind mehr als 10 Prozent der Personen, die eine HIV-Therapie in Zentral- und Südafrika beginnen, resistent gegen Medikamente der ersten Wahl, während 40 Prozent eine ähnliche Resistenz gegen Medikamente der zweiten Wahl und nachfolgende Therapien haben werden. Die Kombination von Tenofovir- und Thymidinanalogresistenz verschlimmert das Problem nur, indem die Empfindlichkeit einer Person nicht nur auf ein oder zwei Arzneimittel, sondern auf ganze Arzneimittelklassen begrenzt wird.

Trend umkehren

Während die Ausweitung der HIV-Therapie im Einklang mit der 90-90-90-Strategie der Vereinten Nationen von entscheidender Bedeutung für die Beendigung der Epidemie ist, ist es ebenso wichtig, in Technologien zu investieren und Lösungen zur Überwindung systematischer Hindernisse für Medikamente auf individueller Basis zu finden Adhärenz. Es ist eine Warnung, die von Vertretern der WHO wiederholt wird. Sie geben an, dass die rasche Ausweitung der Drogenprogramme niemals ausreichen wird, um die Epidemie einzudämmen, ohne die Mittel, um die Beibehaltung der Versorgung eines Patienten sicherzustellen.
In der Zwischenzeit wird Hoffnung auf ein experimentelles Medikament namens Ibalizumab gesetzt, das von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde Food and Drug Administration im Jahr 2015 den Durchbruchstatus erhalten hatte. resistente Stämme in Studien am Menschen. Obwohl es noch nicht offiziell von der FDA zugelassen wurde, beschleunigt der Durchbruchstatus traditionell die Zulassung von sechs Monaten bis zu einem Jahr.
Einige Untersuchungen haben auch darauf hingewiesen, dass eine neuere Form von Tenofovir (Tenofovir AF genannt) in der Lage sein könnte, die mit der "älteren" Form des Arzneimittels (Tenofovir DF genannt) verbundene Resistenz zu überwinden..
Prävention bleibt aus individueller Sicht der Schlüssel, um die weitere Ausbreitung von Multiresistenzen zu verhindern. Es fordert sowohl eine hohe Therapietreue für Menschen mit HIV als auch ganzheitliche Strategien zur Schadensminimierung, um den Erwerb und die Übertragung von arzneimittelresistenten Viren zu verhindern.