Warum HIV bei manchen Menschen langsamer fortschreitet als bei anderen
Pathogene Resistenz impliziert eine Immunabwehr, durch die der Körper den Erreger angreift und neutralisiert. Im Gegensatz, pathogene Verträglichkeit ist der Zustand, in dem der Körper den Erreger nicht bekämpft, sondern nur den von ihm verursachten Schaden minimiert.
Indem der Erreger aktiv toleriert wird - im Wesentlichen, indem er mit dem Erreger zusammenlebt, anstatt einen umfassenden Angriff durchzuführen -, schreitet die Krankheit bei dem infizierten Individuum auch bei hoher Erregerlast sehr langsam voran.
Bei Menschen mit geringer Krankheitstoleranz bleibt der Körper in einem beständigen Zustand hoher Alarmbereitschaft und produziert ständig Antikörper und defensive T-Zellen als Reaktion auf den Erreger (einschließlich CD4-T-Zellen, die die Immunantwort auslösen)..
Auf diese Weise kann eine Krankheit wie HIV viel schneller voranschreiten, da unter anderem mehr CD4 + -T-Zellen infiziert werden müssen. Allmählich, wenn es HIV gelingt, diese "Helfer" -T-Zellen auszurotten, wird das Immunsystem so stark geschwächt, dass es schutzlos wird.
Menschen mit hoher Toleranz sind in der Lage, die Immunantwort zu modulieren, was häufig mittel- bis langfristig eine minimale oder gar keine Ausprägung der Krankheit ermöglicht.
HIV-Toleranz verstehen
Die HIV-Verträglichkeit ist immer noch nicht sehr gut verstanden, aber die zunehmende Forschung hat den Wissenschaftlern einen Einblick gegeben, warum manche Menschen besser mit dem Virus umgehen als andere.Im September 2014 überprüften Forscher der Eidgenössischen Technischen Hochschule in Zürich Daten aus der laufenden Schweizer HIV-Kohortenstudie, die 1988 begonnen wurde, und untersuchten speziell 3.036 Patienten, um die Beziehung zwischen dem Sollwert der Viruslast des Patienten (d. H. Wo die Viruslast stabilisiert sich nach akuter Infektion) und deren Abnahme in CD4 + T-Zellen.
Auf diese Weise konnten die Forscher sowohl die HIV-Resistenz (gemessen an der Viruslast) als auch die HIV-Toleranz (gemessen an der CD4-Abnahmerate) quantifizieren. Einfach ausgedrückt, je langsamer der Rückgang, desto größer ist die Toleranz einer Person gegenüber HIV.
Durch die Kombination dieser Werte mit der Demografie und dem Erbgut des Patienten erhofften sich die Wissenschaftler Gemeinsamkeiten, um die genauen Mechanismen zu bestimmen, die mit der HIV-Toleranz verbunden sind.
Was die Forscher gelernt haben
Während die Forschung keinen Unterschied in der Verträglichkeit von HIV bei Männern und Frauen feststellte (obwohl Frauen einen fast zweifach niedrigeren Virussollwert haben), spielte das Alter eine bedeutende Rolle, wobei die Verträglichkeit bei Personen im Alter von 20 bis 40 Jahren allmählich abnahm Dann noch weiter vom 40. bis zum 60. Lebensjahr. Als eine Person das 60. Lebensjahr erreichte, war der Krankheitsverlauf fast doppelt so hoch wie der eines 20-Jährigen.Die Forschung zeigte auch, dass es keinen klaren Zusammenhang zwischen HIV-Resistenz und Toleranz bei einem infizierten Individuum gibt - Toleranz und Resistenz würden entweder unabhängig voneinander oder zusammen wirken. In seltenen Fällen, in denen ein niedriger Virussollwert mit einem langsamen CD4-Abfall einherging, verlief das Fortschreiten der Erkrankung so langsam, dass diese Person als Elite-Controller eingestuft wurde, der HIV über Jahre und sogar Jahrzehnte tolerieren konnte ohne die Verwendung von antiretroviralen Medikamenten.
Bei der Untersuchung der erblichen Faktoren konnten die Forscher auch feststellen, dass die Genetik absolut keine Rolle spielt, wie gut eine Person HIV entweder toleriert oder resistent ist, was jeweils einen bestimmten biologischen Mechanismus bestätigt.
Was sie jedoch fanden, war, dass ein bestimmtes Gen, das HLA-B, eine starke Assoziation mit der HIV-Toleranz / -Resistenz aufwies. Es wurde festgestellt, dass das Gen, das Anweisungen zur Herstellung von Proteinen als Schlüssel für eine Immunantwort liefert, in der HIV-infizierten Kohorte erheblich variiert. Einige der HLA-B-Varianten (Allele) zeigten eine stärkere Resistenz gegen HIV, während andere Varianten mit einer höheren Toleranz korrelierten.
Darüber hinaus wurde bei Individuen, die dieselbe Variante des HLA-B-Gens (Homozygoten) exprimierten, ein schnelleres Fortschreiten der Erkrankung beobachtet. Das Gegenteil wurde bei Personen mit zwei verschiedenen genetischen Varianten (Heterozygoten) beobachtet. Obwohl die Beobachtungsdaten überzeugend sind, ist noch nicht ganz klar, wie diese erblichen Faktoren dieses bestimmte Phänomen beeinflussen.
Die Forscher schlugen auch vor, dass bestimmte HLA-B-Allele zu einem schnelleren Fortschreiten der Erkrankung führen können, indem sie den Körper in einem Zustand andauernder Immunaktivierung halten, was zu einer anhaltenden Entzündung führt, die mehrere Organsysteme langfristig schädigen kann.
Durch ein besseres Verständnis dieser genetischen Mechanismen wird vermutet, dass Wissenschaftler sie möglicherweise modulieren können, um Einzelpersonen eine bessere Verträglichkeit der HIV-Infektion zu ermöglichen und gleichzeitig den Schaden zu minimieren, der durch anhaltende Immunaktivierung / chronische Entzündung verursacht wird.
