Die PANDAS-Hypothese Kann Halsentzündung Zwangsstörungen verursachen?

Es mag unwahrscheinlich klingen, dass Halsentzündung eine Ursache für Zwangsstörungen sein kann. Zum ersten Mal scheint jedoch eine großangelegte Forschung aus Dänemark diesen Kausalzusammenhang zu stützen.

Hintergrund

Bakterien sind für 5 bis 10 Prozent der Halsschmerzen verantwortlich. Das häufigste bakterielle Mittel, das für Halsschmerzen verantwortlich ist, sind beta-hämolytische Streptokokken der Gruppe A (GAS oder „Strep“)..

Im Jahr 1998 beobachteten Forscher des National Institute of Mental Health (NIHM), dass einige Kinder nach einer Infektion mit GAS und anderen Arten von Bakterien und Viren plötzlich Zwangsstörungen, Tics und andere neuropsychiatrische Symptome entwickeln. Diese Symptome treten schnell auf und erreichen innerhalb von 24 bis 48 Stunden ihren Höhepunkt.

Normalerweise beginnt die Zwangsstörung langsamer. Darüber hinaus kann die anfängliche Präsentation von Zwangsstörungen von einem Kind monatelang verborgen bleiben, wenn es Angst oder Verlegenheit wegen irrationaler Sorgen und Verhaltensweisen hat.

Zu Beginn konzentrierte sich das NIMH in seinen ersten Forschungsanstrengungen auf den Zusammenhang zwischen Streptokokkeninfektion und Halsschmerzen. Sie stellten eine Arbeitshypothese mit dem Titel Pädiatrische autoimmune neuropsychiatrische Erkrankungen im Zusammenhang mit Streptokokkeninfektionen oder PANDAS auf. Die PANDAS-Hypothese beschreibt, wie eine Infektion mit GABS möglicherweise OCD durch einen Autoimmunprozess verursacht.

Die PANDAS-Hypothese ist umstritten und wurde jahrelang nur begrenzt unterstützt, da an allen Studien, die die Beziehung zwischen Streptokokkeninfektion, Zwangsstörung und Tics untersuchten, nur wenige Teilnehmer teilnahmen.

In einer Mai 2017 Ausgabe von JAMA Psychiatrie, Orlovska et al. Haben eine umfangreiche Studie veröffentlicht, in der der Zusammenhang zwischen GAS und anderen Arten von Infektionen sowie Zwangsstörungen und Tics untersucht wird. Sie sahen sich die Aufzeichnungen von mehr als einer Million dänischen Kindern an, die 17 Jahre alt waren.    

PANDAS-Diagnose

Es gibt keinen Labortest, der PANDAS diagnostiziert. Stattdessen basiert eine Diagnose von PANDAS auf einer detaillierten Anamnese und körperlichen Untersuchung.

Hier sind die fünf Kriterien zur Diagnose von PANDAS:

1. Vorhandensein von Zwangsstörungen, Tic Disorder oder beidem.
2. Explosion beim Ausbruch von Zwangsstörungen, Tics oder beidem, die abrupt auftritt und nach nachfolgenden Streptokokkeninfektionen zunehmen und abnehmen kann. Nachfolgende Exazerbationen führen ebenfalls zu dramatischen Symptomen.
3. Beginn zwischen 3 und 11 Jahren (Beginn der Pubertät). (Dieses Kriterium ist willkürlich und Jugendliche können selten mit PANDAS diagnostiziert werden.)
4. Assoziation mit dem plötzlichen Auftreten von Symptomen, die auf eine andere neuropsychiatrische Erkrankung hinweisen, einschließlich Konzentrationsschwierigkeiten, allgemeine Angstzustände, Bettnässen, Reizbarkeit und Entwicklungsrückbildung.
5. Eine zeitliche Assoziation mit einer Streptokokkeninfektion muss entweder durch eine Halskultur oder durch Blutuntersuchungen (d. H. Erhöhte Anti-GAS-Antikörpertiter) festgestellt werden..

Sydenham-Chorea, die auch zu schnellen, unwillkürlichen Bewegungen ähnlich Tics führt, muss ebenfalls ausgeschlossen werden, um PANDAS zu diagnostizieren. Wie PANDAS haben Sydenham-Chorea und allgemein rheumatisches Fieber eine Autoimmunschwäche und treten nach einer Streptokokkeninfektion auf.

Wie kommt es zu PANDAS??

Genetik, Entwicklung und Immunität tragen zur Entwicklung von PANDAS bei:

• Erstens scheinen bestimmte Kinder anfällig für PANDAS zu sein, und diese Kinder haben möglicherweise genetische Ähnlichkeiten mit denen, die an Rheumafieber und Syndenham-Chorea leiden.
• Zweitens ist PANDAS entwicklungsbedingt, da es normalerweise Kinder betrifft, die noch keine Pubertät erlebt haben, mit einem Höchstalter von 6 oder 7 Jahren.
• Drittens wird wie bei Syndenham Chorea angenommen, dass PANDAS-Patienten Antikörper entwickeln, die Nervenzellen im Gehirn angreifen.

Streptokokken-Bakterien sind ein robuster und ursprünglicher Organismus, der das zelluläre Erscheinungsbild verschiedener Körpergewebe imitieren kann, um das körpereigene Immunsystem zu umgehen. Wenn GABS das Erscheinungsbild von Gehirnzellen imitieren, wird angenommen, dass sich Antikörper gegen Gehirngewebe bilden. Diese Antikörper greifen am Ende die Basalganglien an und führen, anstatt Syndenham-Chorea zu verursachen, zu Zwangsstörungen, Tics und so weiter.

PANS-Diagnose

Da es oft schwierig ist, einen genauen zeitlichen Zusammenhang zwischen Strep-Infektion und Zwangsstörungen oder Tics zu bestimmen, erweiterten Kliniker und Forscher 2010 die Klassifikation von PANDAS, so dass sie unter das Pädiatrische Neuropsychiatrische Syndrom (PANS) fällt..

Anstatt die Diagnose explizit auf eine Streptokokkeninfektion zu beschränken, wird PANS allgemeiner durch den plötzlichen Ausbruch einer Zwangsstörung beschrieben und kann auch mit einer Nichtstreptokokkeninfektion in Verbindung gebracht werden, einschließlich Influenza und Varizellen (Windpocken). Im Einzelnen sind hier die Diagnosekriterien für PANS:

1. Abruptes und dramatisches Einsetzen der Zwangsstörung
2. Gleichzeitiges Auftreten von zwei zusätzlichen neuropsychiatrischen Symptomen, die denen bei PANDAS ähneln
3. Symptome, die durch eine andere neurologische oder motorische Störung nicht besser erklärt werden können, wie Sydenham-Chorea, Lupus oder Tourette-Störung

Insbesondere hoffen diese Kliniker und Forscher, durch die Formulierung der PANS-Diagnose die Diagnose und Behandlung von Zwangsstörungen mit abruptem Ausbruch zu erleichtern.

Die Beziehung zwischen PANDAS und PANS ist analog zu der Beziehung zwischen Melanom und Krebs. Mit anderen Worten, genau wie Melanom eine Teilmenge von Krebs ist, ist PANDAS eine Teilmenge von PANS. Bemerkenswerterweise basiert eine Diagnose von PANS auch auf einer detaillierten Anamnese und körperlichen Untersuchung.

Neue Forschung

Orlovska und Kollegen untersuchten dänische Patientenakten, die 17 Jahre (1996 bis 2013) umfassten und 1.067.743 Kinder (definiert als unter 18 Jahre alt) repräsentierten. Diese Studie ist mit Abstand die leistungsstärkste Analyse der PANDAS-Hypothese, und die Ergebnisse stützen grundlegende Elemente dieser Hypothese.

Hier ist eine genauere Aufschlüsselung der Patientenakten:

• 519.821 Mädchen
• 547.922 Jungen
• 638.265 Kinder erhielten einen Streptokokken-Test
• 349.982 hatten mindestens einen positiven Streptokokken-Test

Die Forscher fanden heraus, dass Kinder mit einem positiven Streptestergebnis häufiger psychische Störungen - insbesondere Zwangsstörungen und Tic - aufweisen als Kinder ohne Streptest.

Insbesondere hatten Kinder mit positivem Streptest ein um 18 Prozent höheres Risiko, eine psychische Störung zu entwickeln, ein um 51 Prozent höheres Risiko, eine Zwangsstörung zu entwickeln, und ein um 35 Prozent höheres Risiko, Tic-Störungen zu entwickeln.

Die Forscher fanden auch heraus, dass Kinder, die eine Nicht-Streptokokken-Halsinfektion (d. H. Einen negativen Streptokokken-Test) hatten, auch ein erhöhtes Risiko für psychische Störungen, Zwangsstörungen und Tic-Störungen hatten. Das Ausmaß dieses Risikos war jedoch geringer als bei einer Streptokokkeninfektion.

Die Forscher stellten fest, dass Kinder zwischen 3 und 11 Jahren gemäß PANDAS-Kriterien das höchste Risiko für Zwangsstörungen und Tic-Störungen hatten.

Nach Ansicht der Forscher stützen die Ergebnisse der Studie die PANDAS-Hypothese in gewissem Maße. In Bezug auf eine Infektion mit Nichtstreptokokken schreiben sie Folgendes:

Unsere Befunde, dass das Risiko für psychische Störungen nach einer Nicht-Streptokokken-Halsinfektion nur geringfügig geringer ist als nach einer Streptokokken-Infektion, legen nahe, dass andere, möglicherweise virale Infektionserreger ebenfalls mit der Entwicklung von Zwangsstörungen und Tic-Störungen in Zusammenhang stehen. Diese Erkenntnis könnte stattdessen das kürzlich vorgeschlagene Konzept des akuten neuropsychiatrischen Syndroms bei Kindern stützen. Das akute neuropsychiatrische Syndrom bei Kindern bietet eine Alternative zu PANDAS mit umfassenderen diagnostischen Kriterien. Es wird hauptsächlich angenommen, dass es sich um eine postinfektiöse Erkrankung handelt, die jedoch nicht auf Streptokokkeninfektionen beschränkt ist.

PANDAS Behandlung und Prävention

Wie in Fegin beschrieben und Kirsches Lehrbuch für Kinderkrankheiten:

Diese vorgeschlagene Störung [PANDAS] ist derzeit eine Hypothese und bleibt ein umstrittenes Thema. Mehrere Autoren glauben an diese Störung als eigenständige Einheit und empfehlen die Behandlung und Prophylaxe. Andere argumentieren, dass es sich nur um eine Hypothese handelt und dass weitere Nachweise mit Doppelblindstudien erforderlich sind, bevor eine Behandlung und Vorbeugung für Kinder empfohlen wird, bei denen die Diagnose PANDAS gestellt wird.

Mit anderen Worten, einige Experten betrachten PANDAS (und PANS) als Vermutung. Andere betrachten PANDAS jedoch als Diagnose und werden sie entsprechend behandeln. Zu beachten ist, dass das NIMH bestimmte Behandlungsmöglichkeiten für diejenigen empfiehlt, von denen angenommen wird, dass sie an der Krankheit leiden:

Kinder mit PANDAS-bedingten Zwangssymptomen profitieren von einer kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) und / oder von Medikamenten gegen Zwangsstörungen. Studien zeigen, dass die besten Ergebnisse mit der Kombination von CBT und einem SSRI-Medikament (wie Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertalin oder Paroxetin) erzielt werden. Kinder mit PANDAS scheinen ungewöhnlich empfindlich auf die Nebenwirkungen von SSRIs und anderen Medikamenten zu reagieren. Daher ist es wichtig, bei der Anwendung dieser Medikamente „NIEDRIG ZU BEGINNEN UND LANGSAM ZU GEHEN !!“.

Indem Kinder mit niedrigen Dosen von Psychopharmaka begonnen werden, werden Anzahl und Schwere der negativen Nebenwirkungen minimiert. Wenn bei einem Kind während der Einnahme von Medikamenten negative Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosierung sofort verringert werden. Es ist zu beachten, dass Psychopharmaka nicht abrupt abgesetzt werden dürfen, da dies gefährlich sein kann.

Das NIMH betont, dass Antibiotika wie Amoxicillin, Penicillin, Azithromycin und Cephalosporine die beste Behandlung für PANDAS sind, wenn die Strep-Infektion noch vorhanden ist. Bei positiven Halskulturen sollte eine einzige Antibiotikakur ausreichen. Andere Maßnahmen umfassen das Ersetzen von Zahnbürsten und das Testen von Familienmitgliedern auf Strep, um das Risiko einer erneuten Infektion zu begrenzen.

Basierend auf einer kleinen Anzahl von Fallberichten behandeln einige Kliniker Patienten, die Symptome von PANDAS aufweisen, mit Antibiotika, auch wenn die Streptokokken-Tests negativ sind. Diese Praxis erfordert weitere Untersuchungen.

Immuntherapien, einschließlich Plasmaaustausch (d. H. Plasmapherese) und intravenöses Immunglobulin, wurden ebenfalls zur wirksamen Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit PANDAS eingesetzt.

Steroide wurden auch zur Behandlung von PANDAS eingesetzt. Die Ergebnisse der Steroidbehandlung sind jedoch gemischt, mit nur einigen Berichten über den Nutzen und anderen Berichten über sich verschlechternde Tics. Darüber hinaus sollten Steroide nur für kurze Zeit verwendet werden, da sie bei längerer Anwendung gefährlich sein können. Schließlich können Patienten mit PANDAS, die Steroide erhalten, einen Rückpralleffekt erleben, der zu PANDAS-Symptomen führt, die noch schlimmer sind als zu dem Zeitpunkt, als die Steroide begonnen wurden. Aus diesen Gründen werden Steroide normalerweise nicht zur Behandlung von Kindern mit PANDAS empfohlen.

Zu beachten ist, dass Ärzte manchmal durch eine kurze Behandlung mit Steroiden besser beurteilen können, welche Patienten auf Plasmaaustausch und intravenöses Immunglobulin ansprechen.

In diesem Zusammenhang gilt die vorstehende Behandlungsanleitung in erster Linie für PANDAS und nicht für PANS, da PANS eine neuere Diagnose ohne getestete Behandlungen ist. Wenn PANS jedoch durch einen infektiösen Erreger ausgelöst zu werden scheint, kann die Behandlung der Infektion die Symptome von Zwangsstörungen und anderen neuropsychiatrischen Symptomen lindern. Darüber hinaus können Behandlungen, die bei PANDAS wirken, wie immunbasierte Therapien sowie präventive Strategien, auch bei der Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit PANS hilfreich sein.

In zwei kleinen klinischen Studien erwies sich die prophylaktische Behandlung mit Antibiotika - oder die Behandlung vor dem Auftreten einer Streptokokken-Halsinfektion und der PANDAS-Symptome - als wirksam, um Strep-Infektionen vorzubeugen und das Wiederauftreten der PANDAS-Symptome zu verringern. Insbesondere bei einigen Kindern, bei denen zuvor mehrere Monate im Jahr PANDAS-bedingte Symptome auftraten, traten nach Gabe prophylaktischer Antibiotika weitaus weniger Exazerbationen auf. Diese Kinder wurden entweder mit Penicillin oder Azithromycin behandelt.

Analog hat sich die Behandlung mit prophylaktischen Antibiotika bei anderen Streptokokken-Folgeerkrankungen mit autoimmunem Ursprung wie Rheumatischem Fieber und Sydenham-Chorea als nützlich erwiesen, wodurch diese Intervention weiter unterstützt wird.