Ein Überblick über Onpattro

Im August 2018 verfolgte die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA die Zulassung eines Arzneimittels namens Patisiran, das unter dem Markennamen Onpattro vertrieben wird. Die Behandlung ist die erste in einer neuen Klasse von Medikamenten, die von der FDA als Small Interfering Ribonucleic Acid Therapy (siRNA) zugelassen wurde.
Es ist auch die erste zugelassene Behandlung für Patienten mit erblicher Transthyretin-vermittelter Amyloidose (hATTR), einer seltenen genetischen Erkrankung, bei der sich in Organen und Geweben abnorm Eiweiß ansammelt. In einigen Fällen führt dies zu einem Gefühlsverlust in den Extremitäten.

Was ist Onpattro??

Onpattro ist eine Art von RNA-Interferenz (RNAi) -Therapie. Die RNAi-Therapie nutzt einen Prozess, der bereits auf genetischer Ebene in Zellen abläuft. Es gibt zwei Hauptkomponenten von Genen: Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Ribonukleinsäure (RNA). Die meisten Menschen sind mit DNA vertraut, was leicht an ihrem klassischen doppelsträngigen Erscheinungsbild (Doppelhelix) zu erkennen ist.
Es gibt jedoch auch einzelsträngige RNA, deren Bedeutung die Forscher gerade bei Krankheiten, die durch über Familien weitergegebene Gendefekte verursacht werden, erst richtig zu verstehen beginnen.

Anerkannte Indikationen

Onpattro ist nur zur Anwendung bei erwachsenen Patienten mit hereditärer Transthyretin-vermittelter Amyloidose und Polyneuropathie zugelassen, die sich noch im Frühstadium einer Nervenschädigung befinden (I und II). Das Medikament wurde nicht bei Patienten mit Nervenschäden getestet, die so schwer sind, dass sie einen Rollstuhl benötigen.
Es ist bekannt, dass etwa 50.000 Menschen weltweit an HATTR leiden, was eine Reihe von Symptomen in mehreren Systemen des Körpers hervorrufen kann. Aufgrund einer genetischen Mutation macht ein von der Leber produziertes Protein namens Transthyretin (TTR) seine Arbeit nicht so, wie es sollte.
Menschen mit HATTR entwickeln Symptome, wenn sich TTR in ihrem Körper ansammelt und Cluster bildet, die als Amyloidablagerungen bezeichnet werden.
In verschiedenen Körperteilen treten aufgrund der Ablagerungen verschiedene Symptome auf, die auf den ersten Blick nicht miteinander in Zusammenhang zu stehen scheinen. Wenn sich zum Beispiel TTR im Magen-Darm-System ansammelt, entwickeln Menschen Durchfall, Verstopfung und Übelkeit. Im neurologischen System treten Symptome manchmal ähnlich wie bei einem Schlaganfall oder einer Demenz auf. Herzstörungen, einschließlich potenziell lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen, sind ebenfalls möglich.
Ein weiterer Satz von Symptomen, die viele Menschen mit HATTR befallen, betrifft die Nerven, die die Arme und Beine steuern (peripheres Nervensystem). Wenn sich TTR in diesen Nerven aufbaut, kann sich eine als Polyneuropathie bezeichnete Erkrankung entwickeln. Die Symptome einer Polyneuropathie (einschließlich Schwäche und Kribbeln) können schwerwiegend, schwächend und in einigen Fällen lebensbedrohlich sein.
Onpattro wurde speziell zur Behandlung von Polyneuropathie bei Patienten mit HATTR zugelassen. Das Medikament wird als Flüssigkeit über eine intravenöse Leitung (IV) verabreicht, eine Art der Arzneimittelabgabe, die als Infusion bezeichnet wird. Sobald es in den Körper gelangt, gelangt das Medikament in die Leber, wo es auf die Produktion von dysfunktionellen Proteinen einwirkt und diese abschaltet. Wenn weniger Protein hergestellt wird, verlangsamt sich im Idealfall auch der Aufbau von Amyloidablagerungen oder hört sogar auf.

Ist Onpattro sicher??

Onpattro verwendet ein kleines Stück RNA, um den störenden Proteinproduktionsprozess bei Menschen mit HATTR zu stören. Bei der Einführung in die Zelle kann die von Onpattro gelieferte RNA die mRNA "schneiden", die die Anweisungen zur Herstellung des Proteins enthält. Durch die Stummschaltung des Gens werden diese Anweisungen nicht mehr gesendet.
In klinischen Studien erhielten die Patienten 18 Monate lang alle drei Wochen eine Infusion von Onpattro. Patienten, die behandelt wurden, stellten eine Verbesserung der Symptome einer Polyneuropathie fest. Patienten, die keine Medikamente erhielten (eine Placebo-Dosis), stellten keine Besserung fest und in einigen Fällen verschlimmerten sich die Nervenschäden weiter.

Nebenwirkungen

Einige Patienten berichteten über Nebenwirkungen der Infusionstherapie, einschließlich Hitzewallungen, Übelkeit und Kopfschmerzen. Andere Medikamente wie Steroide und Antihistaminika können gegeben werden, um das Risiko von infusionsbedingten Nebenwirkungen zu verringern.
Erkältungen, Infektionen der Nasennebenhöhlen und Erkrankungen der oberen Atemwege wurden auch von einigen Patienten berichtet, die Onpattro erhielten. Die meisten Nebenwirkungen waren jedoch nicht schwerwiegend und besserten sich mit der Zeit.
Für Patienten ist es wichtig zu wissen, dass Onpattro den Vitamin-A-Spiegel senken kann. Patienten, die Onpattro einnehmen, müssen möglicherweise auch zusätzliches Vitamin A einnehmen, um einen Mangel zu vermeiden. Anzeichen eines Vitamin-A-Mangels sind typischerweise visuelle Veränderungen wie Nachtblindheit.

Dosierung

Wie viel Onpattro verschrieben wird, hängt davon ab, wie viel ein Patient wiegt. Die meisten erwachsenen Patienten erhalten alle drei Wochen etwa 0,3 mg / kg Körpergewicht als Infusion. Jede Infusion dauert ca. 80 Minuten. Die Menge, Häufigkeit und Dauer von Infusionen kann abhängig davon geändert werden, wie ein Patient reagiert, ob sich sein Gesundheitszustand ändert oder ob Nebenwirkungen auftreten.
Infusionen finden normalerweise in einem Krankenhaus oder einer anderen medizinischen Einrichtung statt, in der das Personal die Medikamente vorbereiten, verabreichen und die Patienten während und nach der Infusion überwachen kann. Einige Patienten dürfen mit Hilfe zu Hause Infusionen erhalten, z. B. von einer Krankenschwester, nachdem sie mehrere erfolgreiche Infusionen im Krankenhaus erhalten haben.

Gegenanzeigen

Es sind keine Arzneimittelkontraindikationen für Onpattro bekannt. Die Daten aus den klinischen Studien konzentrierten sich nicht speziell auf mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, aber die Forscher glauben, dass es sicher ist, Onpattro mit den meisten anderen häufig verschriebenen Arzneimitteln einzunehmen. Patienten sollten ihren Arzt immer über alle Medikamente oder Ergänzungen informieren, die sie einnehmen, auch wenn sie rezeptfrei sind.
Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Sicherheit der Anwendung von Onpattro bei schwangeren oder stillenden Patienten zu beurteilen. Das Medikament wurde für Erwachsene untersucht und zugelassen. Es scheint bei Männern genauso gut zu funktionieren wie bei Frauen. Die Mehrheit der Patienten in der klinischen Studie waren weiße Männer. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob bei anderen Patientengruppen Unterschiede in der Wirksamkeit des Arzneimittels bestehen.
Alle Patienten in der klinischen Studie waren Erwachsene, und Onpattro ist nur zur Anwendung bei erwachsenen Patienten zugelassen. Die Anwendung von Onpattro bei Kindern wurde nicht untersucht.
Im Jahr 2018 wurden die Kosten für die Behandlung eines Patienten mit Onpattro auf 450.000 USD pro Jahr geschätzt.
Alnylam, der Hersteller von Onpattro, und andere Pharmaunternehmen arbeiten an mehr Medikamenten, die RNAi-Therapie verwenden.
Was ist eine RNAi-Therapie?