Hurler-Syndrom (MPS I-Krankheit) Symptome und Behandlung

Wenn Sie erfahren haben, dass Ihr Kind oder ein Kind eines geliebten Menschen Hurler-Syndrom hat, sind Sie wahrscheinlich verwirrt und verängstigt. Was bedeutet das?

Definition

Das Hurler-Syndrom ist eine Art von Speicherkrankheit im Körper, die durch das Fehlen eines Enzyms verursacht wird. Das abnormale Enzym Alpha-L-Iduronidase (IDUA) wird durch eine Genmutation im IDUA-Gen verursacht, einem Gen, das sich auf Chromosom 4 befindet. Der Zustand variiert in der Schwere, ist jedoch ein progressiver Zustand, an dem viele Körpersysteme beteiligt sind.

Mukopolysaccharidosen (MPS) verstehen

Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe genetischer Störungen, bei denen kritische Körperenzyme (Chemikalien) fehlen oder in unzureichenden Mengen vorhanden sind. MPS I-Krankheit wird durch einen Mangel an einem bestimmten Enzym namens Alpha-L-Iduronidase (IUDA) verursacht. 
Das Enzym Alpha-L-Iduronidase zerlegt lange Ketten von Zuckermolekülen, damit der Körper sie entsorgen kann. Ohne das Enzym bauen sich die großen Zuckermoleküle auf und schädigen nach und nach Teile des Körpers.
Der Aufbau von Molekülen (Glykosaminoglykane oder GAGs) erfolgt in den Lysosomen (einer speziellen Organelle in den Zellen, die eine Vielzahl von Enzymen enthält). Die genauen GAGs, die sich in den Lysosomen ansammeln, sind bei jeder Art von MPS-Krankheit unterschiedlich.
Das Hurler-Syndrom oder die Hurler-Krankheit ist der historische Begriff für die schwerwiegendste Version von MPS. Hurler war der Nachname des Arztes, der den Zustand zuerst beschrieb.
Ein Baby zeigt bei der Geburt nur wenige Anzeichen der Störung, aber innerhalb weniger Monate (sobald sich Moleküle in den Zellen ansammeln) beginnen die Symptome. Es können Knochendeformitäten festgestellt werden. Das Herz und die Atemwege sind betroffen, ebenso wie andere innere Organe einschließlich des Gehirns. Das Kind wächst, bleibt aber in seiner körperlichen und geistigen Entwicklung für sein Alter zurück.
Das Kind kann Probleme beim Krabbeln und Gehen haben und Gelenkprobleme entwickeln, die dazu führen, dass Körperteile wie seine Hände sich nicht mehr ausstrecken können. Kinder mit Hurler-Syndrom erliegen normalerweise Problemen wie Herzinsuffizienz oder Lungenentzündung.

Diagnose

Die Diagnose eines Hurler-Syndroms basiert auf den körperlichen Symptomen des Kindes. Im Allgemeinen treten die Symptome von schwerem MPS I im ersten Lebensjahr auf, während die Symptome von abgeschwächtem MPS I in der Kindheit auftreten. Tests können die verminderte Aktivität des Enzyms nachweisen. Es kann auch möglich sein, die Krankheit durch molekulargenetische Tests zu identifizieren

Testen

Die vorgeburtliche Untersuchung auf MPS I ist Teil des empfohlenen einheitlichen Screening-Panels, das bei Neugeborenen im Alter von 24 Stunden durchgeführt wird. Carrier-Tests für gefährdete Familienmitglieder liegen nur vor, wenn beide IUDA-Genvarianten in der Familie identifiziert wurden.
Viele Spezialisten sind an der Betreuung einer Person mit MPS I beteiligt. Ein genetischer Berater kann mit der Familie und den Angehörigen über die Risiken einer Übertragung des Syndroms sprechen.

Typen

Es gibt 7 Subtypen der MPS-Krankheit und MPS I ist der erste Subtyp (die anderen sind MPS II (Hunter-Syndrom), MPS III (Sanfilippo-Syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII und MPS IX)..

Bereiche

Es wird angenommen, dass MPS I in einem Spektrum von mild (abgeschwächt) bis schwer vorliegt: Es gibt eine signifikante Überlappung zwischen diesen und es wurden keine signifikanten biochemischen Unterschiede zwischen diesen festgestellt.

• Die milde oder abgeschwächte Form von MPS I ist auch bekannt als Scheie-Syndrom oder MPS I S: Mit dieser Form geborene Kinder haben eine normale Intelligenz und werden möglicherweise erwachsen.
• Die schwere Form von MPS I ist bekannt als Hurler-Syndrom oder MPS I H: Kinder, die von der schweren Form betroffen sind, können geistige Behinderung, Kleinwuchs, steife Gelenke, Sprach- und Hörstörungen, Herzerkrankungen und eine verkürzte Lebensdauer aufweisen. Diese Kinder scheinen bei der Geburt häufig normal zu sein und zeigen unspezifische Symptome, die sich im ersten Lebensjahr entwickeln. Zum Beispiel können sie im ersten Lebensjahr Infektionen der Atemwege oder einen Nabelbruch haben, Zustände, die häufiger bei Kindern ohne das Syndrom auftreten. Im ersten Jahr zeigen sich Gesichtszüge, gefolgt von weit verbreiteten Skelettproblemen. Im Alter von drei Jahren verlangsamt sich das Wachstum in der Regel erheblich und es treten geistige Probleme und Hörprobleme auf.
• Einige Kinder haben möglicherweise eine normale Intelligenz und leichte bis schwere körperliche Symptome. Diese Bedingung kann aufgerufen werden Hurler-Scheie-Syndrom oder MPS I H-S.

Diese Symptome sind denen des MPS II (Hunter-Syndrom) sehr ähnlich, aber die Symptome des Hurler-Syndroms verschlechtern sich viel schneller als die des Hunter-Syndroms Typ A.

Symptome

Jede der MPS-Erkrankungen kann eine Vielzahl unterschiedlicher Symptome verursachen, aber viele der Erkrankungen weisen ähnliche Symptome auf, wie z.

• Hornhauttrübung (Augenprobleme)
• Kleinwuchs (Zwergwuchs oder unter der typischen Körpergröße)
• Gelenksteife
• Sprach- und Hörprobleme
• Hernien
• Herzprobleme

Häufige Symptome für das Hurler-Syndrom (und das Scheie- und Hurler-Scheie-Syndrom) sind:

• Abnormales Gesichtsaussehen (Gesichtsdysmorphie), das als "Verlaufsmerkmale" bezeichnet wird
• Vergrößerung von Milz und Leber
• Obstruktion der oberen Atemwege
• Skelettdeformitäten
• Vergrößerung und Versteifung des Herzmuskels (Kardiomyopathie)

Vorfall

Weltweit tritt schwere MPS I bei etwa 1 von 100.000 Geburten auf und wird nach Art, Schweregrad und Verlauf der Symptome in drei Gruppen eingeteilt. Abgeschwächtes MPS I ist seltener und tritt bei weniger als 1 von 500.000 Geburten auf.

Erbe

Das Hurler-Syndrom wird in einem autosomal rezessiven Muster vererbt, was bedeutet, dass ein Kind zwei Kopien des Gens für MPS I erben muss, eine von jedem Elternteil, um die Krankheit zu entwickeln. 
Da die Erkrankung erblich bedingt ist, befürchten viele Eltern, die ein Kind mit Hurler-Syndrom haben, dass auch andere Kinder mit dem fehlenden Enzym geboren werden könnten. Da die Erkrankung autosomal-rezessiv ist, werden beide Elternteile normalerweise als "Träger" betrachtet. Dies bedeutet, dass sie eine Kopie des Gens haben, das das Enzym normal produziert, und eine Kopie, die dies nicht tut. Ein Kind muss die defekten Gene von beiden Elternteilen erben.
Das Risiko, dass zwei Eltern, die Träger sind, ein Kind mit MPS I bekommen, liegt bei 25 Prozent. Es besteht auch eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind normale Kopien beider Gene erbt. Die Hälfte der Zeit (50 Prozent) erbt ein Kind das defekte Gen von einem Elternteil und das normale Gen vom anderen. Diese Kinder werden keine Symptome haben, aber wie seine Eltern Träger des Syndroms sein.

Behandlung

Es gibt noch keine Heilung für MPS I, daher konzentrierte sich die Behandlung auf die Linderung der Symptome.

• Medikamente - Aldurazyme (Laronidase) ersetzt das in MPS I defizitäre Enzym. Aldurazyme wird Menschen mit MPS I einmal wöchentlich intravenös verabreicht. Aldurazyme lindert Symptome, ist jedoch keine Heilung.
• Stammzelltransplantation - Eine weitere Behandlung für MPS I ist die Knochenmarktransplantation, bei der normale Zellen in den Körper gelangen, die das fehlende Enzym produzieren. Viele Kinder mit Hurler-Syndrom haben jedoch eine Herzerkrankung und können die für die Transplantation erforderliche Chemotherapie nicht durchlaufen. Wenn möglich, kann eine Stammzelltransplantation das Überleben, den intellektuellen Verfall sowie Herz- und Atmungskomplikationen verbessern, ist jedoch bei der Behandlung von Skelettsymptomen viel weniger wirksam.