Was ist das DiGeorge-Syndrom?

Das DiGeorge-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die verursacht wird, wenn ein kleiner Teil des Chromosoms 22 fehlt. Die Symptome des DiGeorge-Syndroms können sowohl nach Schweregrad als auch nach Art variieren. Einige Anzeichen wie Gaumenspalten oder ein angeborener Herzfehler können bei der Geburt auftreten, während andere erst in der späteren Kindheit auftreten.
Im Gegensatz zu anderen mit Chromosom 22 verbundenen Erkrankungen (wie dem Emanuel-Syndrom und der Trisomie 22) weisen Kinder, die mit dem DiGeorge-Syndrom geboren wurden, möglicherweise bei der Geburt keine besonderen Gesichtsmerkmale auf. Als solche kann die Störung nur diagnostiziert werden, wenn offensichtliche Entwicklungsverzögerungen, Atemprobleme oder Herzprobleme später im Leben auftreten.
Obwohl es keine Heilung für das DiGeorge-Syndrom gibt, gibt es verschiedene Behandlungen, die helfen können, die Symptome zu lindern. Während der Behandlung kann die Lebenserwartung normal sein. Abhängig vom Schweregrad der Störung können einige Kinder die reguläre Schule besuchen und eigene Kinder bekommen.

Symptome

Die Merkmale des DiGeorge-Syndroms können sehr unterschiedlich sein, selbst bei Familienmitgliedern, bei denen die Erkrankung diagnostiziert wurde. Häufige Anzeichen und Symptome sind:

Angeborene Herzfehler (wie Herzgeräusche, Aorteninsuffizienz, ventrikulärer Septumdefekt und Fallot-Tetralogie)
Zyanose (bläuliche Haut aufgrund schlechter Durchblutung)
Gaumenspalte oder Lippe
Orbitaler Hypertelorismus (weit aufgerissene Augen)
Palpebralfissuren (verengte Augenlider)
Mikrognathie (unterentwickeltes Kinn)
Tief angesetzte Ohren
Breite Nase
Schwierigkeiten beim Füttern und Gedeihstörungen
Verzögertes Wachstum und Entwicklungsmeilensteine
Kleinwuchs
Skelettmissbildungen
Lernstörungen (einschließlich ADHS oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und autismusähnlichem Verhalten)
Sprachverzögerungen und Sprachprobleme (einschließlich Nasensprache)
Geringe Nebenschilddrüsenfunktion führt zu akuter Hypokalzämie (wenig Kalzium)
Nierenfunktionsstörung
Schwerhörigkeit
Anfälle

Da das DiGeorge-Syndrom häufig die Thymusdrüse betrifft, in der Immunzellen (sogenannte T-Zellen) gebildet werden, haben Menschen mit dieser Störung häufig eine schlechte Immunfunktion und sind anfällig für häufige, schwere Infektionen. Dies birgt auch ein höheres Risiko für Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, Morbus Basedow und autoimmuner hämolytischer Anämie.
In Bezug auf die kognitiven Funktionen weisen Kinder mit DiGeorge-Syndrom normalerweise einen unterdurchschnittlichen IQ auf, können jedoch häufig reguläre Schul- oder Sonderschulklassen besuchen.
Als Erwachsene besteht bei DiGeorge-Patienten ein erhöhtes Risiko für psychiatrische Probleme. Jeder Dritte leidet an mindestens einer Episode von Psychosen und jeder Vierte erfüllt die klinische Definition von Schizophrenie.

Ursachen

Das DiGeorge-Syndrom, genauer gesagt das 22q11.2-Deletionssyndrom, tritt auf, wenn Teile des Chromosoms 22 (sogenannte Gene) fehlen.
Jeder hat zwei Kopien von Chromosom 22, eine von jedem Elternteil geerbt. Beim DiGeorge-Syndrom fehlen 30 bis 40 Gene.
Der Umfang und die Schwere der Symptome hängen weitgehend von den Arten der gelöschten Gene ab.
Das DiGeorge-Syndrom wird als autosomal-dominante Störung eingestuft, dh, nur eines der beiden Chromosomen muss betroffen sein, damit sich Symptome entwickeln. In rund 90 Prozent der Fälle erfolgt die Deletion spontan in den frühen Stadien der fetalen Entwicklung. Die restlichen 10 Prozent gehen auf das Erbgut eines Elternteils zurück, in der Regel der Mutter.
Das DiGeorge-Syndrom ist selten und betrifft nur eines von 4.000 Kindern. Die Wahrscheinlichkeit, dass eine Person mit DiGeorge-Syndrom ein betroffenes Kind hat, beträgt 50 Prozent für jede Schwangerschaft. Während einige Menschen nur mäßig betroffen sind, muss fast jeder mit DiGeorge-Syndrom von einer Vielzahl von Fachärzten behandelt werden.

Diagnose

Das DiGeorge-Syndrom wird typischerweise bei der Geburt oder kurz nach der Geburt diagnostiziert, basierend auf den Anzeichen und Symptomen der Störung. Anschließend können Gentests durchgeführt werden, um Deletionen auf Chromosom 22 zu bestätigen.
Bei einigen Kindern werden alle klassischen Merkmale des DiGeorge-Syndroms bei der Geburt sichtbar. In anderen Fällen kann die Darstellung subtil sein und nur erkannt werden, wenn eine körperliche oder entwicklungsbedingte Beeinträchtigung erkennbar wird.
Aufgrund der Variabilität der Symptome müssen Gentests durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen. Dies kann schwierig sein, da das Muster der Löschungen oftmals so unterschiedlich ist, auch zwischen Familienmitgliedern. Die zuverlässigsten Formen genetischer Tests sind:

Fluoreszenz vor Ort Hybridisierung (FISH), wobei ein fluoreszierendes Mittel an ein Chromosom bindet, um seine genetische Sequenz zu identifizieren
Quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR), Dies verstärkt die Anzahl der Chromosomen und bewertet deren Sequenz unter Verwendung radioaktiver Bindemittel
Multiplex ligationsabhängiger Sondenamplifikationstest (MLPA), eine neuere Variante der PCR

Die Tests untersuchen einen bestimmten Teil des Chromosoms 22, der als Position 22q11.2 bezeichnet wird. Sie benötigen nur eine Blutprobe und sind zu 95 Prozent genau. Testergebnisse werden normalerweise innerhalb von drei bis 14 Tagen zurückgegeben.
Andere Tests können für das pränatale oder postnatale Screening verwendet werden, einschließlich Array-vergleichender genomischer Hybridisierung (Array-CGH), ein Test, der das gesamte Genom von Fötuszellen scannen und innerhalb von fünf Tagen Ergebnisse liefern kann.

Differentialdiagnosen

Bei Patienten mit Symptomen des DiGeorge-Syndroms, aber negativen Testergebnissen, können zusätzliche Tests durchgeführt werden, um atypische Deletionen auf Chromosom 22 zu identifizieren. Wenn keine gefunden werden oder die Testergebnisse nicht schlüssig sind, kann eine Reihe ähnlicher Bedingungen untersucht werden, darunter:

CHARGE-Syndrom, Eine seltene genetische Störung, die mehrere Organe befällt, verursachte eine Mutation auf Chromosom 8
Opitz-G / BBB-Syndrom, Eine Mutation des X-Chromosoms, die durch Entwicklungsverzögerungen, ähnliche Gesichtszüge und Probleme mit Kehlkopf, Speiseröhre, Spalt, Genitalien und Herz gekennzeichnet ist
Isotretinoin-Exposition, bei denen die fetale Exposition gegenüber Isotretinoin (wie sie bei Akne angewendet wird) zu ähnlichen Merkmalen wie das DiGeorge-Syndrom führen kann
Nichtsyndromische Anomalien, bei denen mehrere, nicht verwandte medizinische Zustände ohne eine einheitliche genetische Ursache auftreten

Behandlung

Es gibt keine Heilung für das DiGeorge-Syndrom. Es gibt jedoch Behandlungen zur Behandlung der verschiedenen Aspekte der Störung. Der Schlüssel besteht darin, jedes Symptom unter der Obhut eines koordinierenden Arztes zu identifizieren und zu behandeln.
Das Betreuungsteam kann Fachärzte für Mütter- und Fetalmedizin, Pädiatrie, Herz-Thorax-Chirurgie, Lernschwierigkeiten, Endokrinologie, Immunologie, Sprachpathologie und Audiologie umfassen. Ein Genetiker und ein genetischer Berater sind Schlüsselmitglieder des Teams.
Abhängig von der symptomatischen Darstellung der Krankheit können verschiedene Behandlungen für die folgenden Zustände verordnet werden:

Herzfehler werden am häufigsten kurz nach der Geburt operiert, um das Herz zu reparieren und Durchblutungsstörungen zu beheben.
Gaumenspalte kann in der Regel chirurgisch repariert werden.
Nebenschilddrüsenprobleme werden in der Regel mit lebenslangen Calcium- und Vitamin D-Präparaten behandelt, um Mangelerscheinungen zu beheben.
Leichte Thymus-Dysfunktion kann in der Regel durch die Impfung von Kindern gegen die Vielzahl von Krankheiten, die ihr Immunsystem bekämpfen können, angegangen werden. Antibiotika werden häufig verschrieben.
Schwere Thymusdysfunktion, Wenn die Beeinträchtigung schwerwiegend ist oder die Thymusdrüse vollständig fehlt, kann eine Thymus- oder Knochenmarktransplantation erforderlich sein.
Entwicklungsprobleme bei Kindern erfordern einen multidisziplinären Ansatz, der häufig Sprachtherapie, Sonderpädagogik, Ergotherapie und Entwicklungstherapie umfasst.
Geistige Gesundheitsprobleme Möglicherweise sind Therapien und Medikamente erforderlich, um Erkrankungen wie ADHS, Depressionen, Autismus-Spektrum-Störungen und Schizophrenie zu behandeln.

Die Behandlungsaussichten können je nach Schwere der Symptome variieren. Es gibt keinen einzigen Krankheitsverlauf oder ein erwartetes Ergebnis.
Viele der charakteristischen Symptome klingen jedoch mit der Zeit bei entsprechender Behandlung ab oder sind beherrschbar. Andere, insbesondere psychische Gesundheitsprobleme, können sich im Laufe der Zeit entwickeln und verschlimmern, insbesondere solche, die mit Psychose und Schizophrenie einhergehen. Durch frühzeitiges Erkennen und Eingreifen können die Auswirkungen dieser Bedingungen erheblich verringert werden.
Im Gegensatz zu einigen Chromosomendeletionsstörungen ist das DiGeorge-Syndrom nicht inhärent mit einer verkürzten Lebensdauer verbunden. Viele Menschen können ein langes, gesundes Leben führen und sogar Kinder bekommen.

Verhütung

Das DiGeorge-Syndrom ist eine heterozygote Chromosomenstörung, was bedeutet, dass bei der Deletion von Genen nur eine der beiden Kopien von Chromosom 22 fehlt. Es ist kein Fall bekannt, bei dem beide Kopien betroffen sind (ein Zustand, der als Homozygotie bezeichnet wird)..
Die einzige Möglichkeit, das DiGeorge-Syndrom zu verhindern, besteht darin, die Weitergabe der chromosomalen Mutation an ein Baby zu verhindern.
Angesichts der Tatsache, dass nur etwa 10 Prozent der Fälle in direktem Zusammenhang mit der familiären Vererbung stehen, ist dies schwieriger, als es scheint.
Daher konzentrieren sich die Bemühungen weniger auf die Primärprävention (Vorbeugung von Krankheiten, bevor sie auftreten) als vielmehr auf die Sekundärprävention (Vorbeugung von Symptomen und Komplikationen, sobald eine Krankheit diagnostiziert wurde). Zu diesem Zweck werden Gentests für Eltern empfohlen, bei deren Kind das DiGeorge-Syndrom positiv diagnostiziert wurde.
Insgesamt treten schwerwiegendere Herz-, Nebenschilddrüsen- und Thymuserkrankungen bei Kindern auf, bei denen ein Verwandter eine 22q11.2-Deletion aufweist.

Bewältigung

Ein Kind mit DiGeorge-Syndrom zu haben, kann eine Herausforderung sein. Als Eltern müssen Sie möglicherweise mehrere Behandlungsprobleme bei mehreren Anbietern lösen und gleichzeitig auf die besonderen Bedürfnisse Ihres Kindes eingehen. Darüber hinaus müssten Sie Ihre eigenen Erwartungen für eine Störung handhaben, die keinen klaren Verlauf hat. Dies kann bei Eltern, die häufig zwischen Hoffnung und Rückschlag schwanken, enormen Stress verursachen.
Um das DiGeorge-Syndrom in Ihrem Leben zu normalisieren, bilden Sie sich zunächst in enger Zusammenarbeit mit Ihrem medizinischen Team weiter und suchen Sie nach hochwertigen medizinischen Informationen in einer klaren und leicht verständlichen Sprache.
Am besten wenden Sie sich an gemeinnützige Organisationen wie die International 22q11.2 Foundation in Matawan, New Jersey, oder die 22q Family Foundation in Apto, Kalifornien. Beide Organisationen geben Ihnen nicht nur praktische Ratschläge, sondern können sich auch an lokale oder Online-Selbsthilfegruppen von Eltern, Familien und Personen mit DiGeorge-Syndrom wenden
Es gibt sogar eine wachsende Anzahl von Spezialkliniken für Kinder mit DiGeorge-Syndrom. Dazu gehören die 22q-Klinik im Phoenix Children's Hospital, die 22q-Deletion-Klinik im SickKids Hospital in Toronto und die 22q-Kinderklinik im Massachusetts General Hospital in Boston.

Ein Wort von Verywell

Wenn bei Ihrem Baby das DiGeorge-Syndrom diagnostiziert wurde, sollten Sie nicht mit dem Schlimmsten rechnen. Wenn Sie dies tun, können Sie in einem ständigen Angstzustand bleiben und vorhersehen, ob sich ein neues Symptom entwickelt oder nicht.
Wenn Sie nicht in der Lage sind, damit umzugehen, versuchen Sie, nicht still zu leiden. Bitten Sie stattdessen Ihren Arzt um eine Überweisung an einen Therapeuten, der Erfahrung in der Arbeit mit Familien mit Behinderungen hat. In einigen Fällen können Ihnen Einzelberatung und möglicherweise verschreibungspflichtige Medikamente dabei helfen, das Gefühl der Hoffnungslosigkeit, Depression und Angst zu überwinden.
Sie können von Geist-Körper-Therapien profitieren, die auf die Reduzierung von Stress abzielen, einschließlich Meditation, geführter Bilder, achtsamer Atmung und progressiver Muskelentspannung (PMR). Wenn Sie auf sich selbst aufpassen, können Sie besser auf andere aufpassen.
Arten von Gaumenspalten