Was sind GLP-1-Agonisten und wie wirken sie?

Nicht-Insulin-Injektionen sind Arzneimittel, die subkutan mit einer Spritze oder einem Pen-Gerät in das Fettgewebe injiziert werden. Sie sind nicht für die Erstbehandlung vorgesehen, aber die meisten Typen können in Kombination mit oralen Diabetes-Arzneimitteln sowie mit Insulintherapien angewendet werden.
Insbesondere GLP-1-Rezeptoragonisten sind eine Art von injizierbaren Nicht-Insulin-Medikamenten, die immer beliebter und bekannter werden und in der Diabetesversorgung und -forschung eine Vorreiterrolle einnehmen. Studien haben gezeigt, dass diese Art von Arzneimitteln in Kombination mit Diät und Bewegung, sowohl kurzwirkend als auch langwirkend, Patienten mit Typ-2-Diabetes dabei helfen können, Gewicht zu verlieren, ihr Hämoglobin A1C (3-Monats-Durchschnitt ihres Blutzuckers) zu senken sowie möglicherweise die Rate des kardiovaskulären Todes reduzieren.
Aktuelle Forschungsergebnisse legen nahe, dass diese Arzneimittel die Blutzuckersenkung im Vergleich zu vielen verschiedenen Arten von oralen Arzneimitteln überlegen und Kombinationspräparaten wie Basalinsulin (lang wirkendes Insulin) plus GLP-1-Agonist gegenüber Basalinsulin plus schnell wirkendem Insulin nicht unterlegen.

Wie arbeiten Sie?

Diese Arten von Medikamenten wirken, weil Menschen mit Typ-2-Diabetes eine geringere Inkretinwirkung haben, was bedeutet, dass sie weniger Inkretinhormone haben. Ein spezielles Inkretinhormon, das als Glucagon-ähnliches Peptid (GLP-1) bekannt ist, ist bei Menschen mit Diabetes niedriger. GLP-1 wird normalerweise beim Essen aus Ihrem Dünndarm freigesetzt und verlangsamt den Prozess, bei dem Lebensmittel aus dem Magen austreten, und kontrolliert den Blutzucker nach den Mahlzeiten.
Der Vorteil von GLP-1-Agonisten besteht darin, dass sie das GLP-1-Hormon nachahmen, indem sie an GLP-1-Rezeptoren binden und die Insulinfreisetzung stimulieren, wodurch der Blutzucker gesenkt wird. GLP-1-Agonisten wirken auch auf Magen, Gehirn, Bauchspeicheldrüse und Leber, um das Völlegefühl zu steigern und den Blutzucker nach der Mahlzeit zu reduzieren, was den Gewichtsverlust fördert und die Blutzuckerkontrolle verbessert.
Normalerweise fördern sie keine Hypoglykämie, da sie nur dann wirken, wenn sich in Ihrem System Glukose befindet. Dies ist ein Vorteil für diejenigen Menschen, die zu Hypoglykämie neigen. In Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoff steigt jedoch das Risiko für Hypoglykämie. Wenn Sie nach einer anderen Option für Ihr Diabetes-Management suchen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, um besser zu verstehen, ob diese Option für Sie geeignet ist und Ihnen helfen kann, Ihren Diabetes besser zu kontrollieren.

Auswirkungen auf den Körper

Gehirn: GLP-1 sendet ein Signal an das Gehirn, insbesondere an den Hypothalamus, und weist dieses an, die Wasser- und Nahrungsaufnahme zu verringern. Infolgedessen wird die Person, die den GLP-1-Agonisten einnimmt, schneller voll. Wenn Sie sich schneller satt fühlen, verbrauchen Sie wahrscheinlich weniger Nahrung und verlieren infolgedessen an Gewicht. Da Ihr Trinkempfinden sinken kann, ist es auch wichtig, sich an die Flüssigkeitszufuhr zu erinnern, um eine Dehydrierung zu verhindern.
Muskel: GLP-1 erhöht die Glukoneogenese im Muskel. Dies hilft, den Blutzucker zu senken, indem die Glukoseaufnahme durch die Zellen stimuliert und die Insulinsensitivität erhöht wird (wie gut Ihr Körper Insulin verwendet)..
Pankreas: GLP-1 erhöht die Insulinsekretion bei Kontakt mit Glucose. Dies hilft, den Blutzucker nach dem Essen zu senken. Zusätzlich verringert GLP-1 die Glucagonsekretion und erhöht die Somostatinsekretion. Glucagons Aufgabe ist es, zu verhindern, dass der Blutzucker zu niedrig wird. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes kann Glucagon den Blutzuckerspiegel zu hoch anheben, da entweder nicht genug Insulin vorhanden ist, um den Blutzucker zu senken, oder der Körper weniger in der Lage ist, auf Insulin zu reagieren. Durch Senkung des Glukagonausstoßes wird daher der Blutzucker verringert.
Leber: GLP-1 senkt die hepatische (Leber-) Glukoseproduktion, was zur Senkung des Blutzuckers beiträgt. GLP-1 erhöht die Glukoneogenese, bei der es sich um den Stoffwechselweg handelt, der Glukose aus Nicht-Kohlenhydrat-Substanzen wie Eiweiß und Fett erzeugt. Wenn die Glukoneogenese zunimmt, werden die Glukagonrezeptoren (das Hormon, das zur Erhöhung des Blutzuckers beiträgt) in der Leber reduziert, was die Glukosebildung hemmt und die Glukoseaufnahme durch die Zellen stimuliert, was zur Senkung des Zuckers beiträgt.
Bauch: GLP-1 senkt die Säuresekretion und verringert die Magenentleerung. Dadurch wird verlangsamt, wie schnell die Nahrung den Magen verlässt, die Fülle erhöht, der Anstieg des Blutzuckers verringert und häufig Übelkeit verursacht. Die verringerte Rate, mit der Nahrung den Magen verlässt, führt zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme, was typischerweise zu einem Gewichtsverlust führt. Gewichtsverlust verringert die Insulinresistenz und senkt so den Blutzucker.

Was sind die verschiedenen Arten von GLP-1-Agonisten??

GLP-1-Agonisten können in zwei verschiedene Kategorien unterteilt werden: kurzwirksame Formeln, die typischerweise ein- oder zweimal täglich verabreicht werden, oder langwirksame Formeln, die einmal wöchentlich verabreicht werden. Welche Art von GLP-1 Sie erhalten, hängt von Ihrer Krankengeschichte, Ihrer Versicherung, Ihren persönlichen Vorlieben und Ihrer Blutzuckerkontrolle ab. Einige GLP-1-Agonisten können teuer sein; Aus diesem Grund kann es sinnvoll sein, Ihre Versicherung vor dem Erhalt eines Rezepts anzurufen, um sicherzustellen, dass Sie sich das Medikament leisten können.

Kurzwirksame GLP-1-Agonisten - einmal oder zweimal täglich injizierbar

Droge: Exenatide
Markenname: Byetta
Dosierung: Beginnen Sie mit 5mcg zweimal täglich 60 Minuten vor den Mahlzeiten und erhöhen Sie nach einem Monat auf 10mcg.
Positiv: Eine der billigsten Arten von GLP-1-Agonisten, wahrscheinlich, weil es die längste gibt.
Negativ: Muss 60 Minuten vor einer Mahlzeit gegeben werden, was unpraktisch sein kann.
Sonstige Überlegungen: Byetta wird über die Nieren ausgeschieden und nicht für Personen mit einer GFR von 30 oder weniger empfohlen.
Droge: Liraglutid
Markenname: Victoza
Dosis: 0.6mcg für eine Woche und erhöhen Sie die Dosis auf 1.2mcg. Wenn der Blutzucker das Ziel erreicht, können Sie diese Dosis beibehalten oder auf 1,8 µg erhöhen, sofern dies toleriert wird. Ihr Arzt sollte Sie darüber informieren, wie Sie die Dosis erhöhen können.
Positiv: Es wurde nachgewiesen, dass es den meisten Gewichtsverlust bewirkt.
Negativ: Muss einmal täglich gegeben werden. Patienten berichten über eine hohe Inzidenz von Übelkeit, was wahrscheinlich der Grund für den so starken Gewichtsverlust ist.
Medikament: Lixisenatide
Markenname: Adlyxin
Dosierung: 10 µg täglich für zwei Wochen und dann auf 20 µg täglich erhöhen.
Positiv: Hat relativ die gleiche Wirksamkeit wie Byetta.
Negative: Muss täglich 60 Minuten vor der ersten Mahlzeit des Tages eingenommen werden
Sonstige Überlegungen: Wird über die Nieren ausgeschieden und sollte mit GFR vermieden werden

Langwirksamer GLP-1-Agonist - Einmal wöchentlich injizierbar

Droge: Exenatide lang wirkende Form von Byetta
Markenname: Bydureon (verschrieben als Durchstechflasche mit einem Kit oder Stift)
Dosierung: 2 mg wöchentlich, einmal pro Woche.
A1C-Reduzierung: ca. 1,3 Prozent.
Positiv: einmal wöchentlich; kann per Stift verschrieben werden.
Negative: Wird renal ausgeschieden und sollte mit GFR 30 oder weniger vermieden werden. Darüber hinaus ist die Stärke der Nadel dick (23G).
Weitere Überlegungen: Studien haben gezeigt, dass es in Bezug auf die A1C-Reduktion Victoza unterlegen ist und beim Dosieren mühsam sein kann (muss gemischt werden). Darüber hinaus klagen viele Menschen über Reaktionen vor Ort, bei denen das Arzneimittel injiziert wird.
Droge: Dulaglitid
Markenname: Trulicity (Stift)
Dosierung: Beginnen Sie mit 0,75 mg wöchentlich und erhöhen Sie die Dosierung in 6 bis 8 Wochen auf 1,5 mg.
A1C-Reduktion: rund 1,4 Prozent.
Positiv: Muss nicht manuell gemischt werden. Sie müssen keine Nadel anbringen und können den gesamten Pen nach Abgabe der Dosis in einem Behälter für scharfe Gegenstände wegwerfen. Es wird einmal pro Woche verabreicht und hat eine höhere A1C-Reduktion als Victoza.
Negative: Wird nicht von allen Versicherungen gedeckt und kann teuer sein.

Was sind die Nebenwirkungen??

Die häufigste Nebenwirkung der GLP-1-Agonisten ist Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Dies tritt bei etwa 10 bis 40 Prozent (abhängig von der spezifischen Medikation) der Menschen auf und tritt häufiger bei kurzwirksamen Wirkstoffen auf. Diese Nebenwirkungen lassen jedoch tendenziell nach, da eine Person das Medikament über einen längeren Zeitraum einnimmt. Wenn Sie kurz wirkendes GLP-1 wie Victoza einnehmen, kann die Einnahme vor dem Schlafengehen außerdem dazu beitragen, Übelkeit zu reduzieren.
Studien, die an Nagetieren durchgeführt wurden, zeigen, dass bestimmte GLP-1-Agonisten, insbesondere Liraglutid und Dulaglutid, Schilddrüsenzelltumoren fördern können. Obwohl diese Studien nicht an Menschen durchgeführt wurden, wird empfohlen, dass Personen mit medullärem Schilddrüsenkrebs oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 in der Anamnese oder Familienanamnese keine GLP-1-Agonsisten verwenden.
Bei bestimmten GLP-1-Agonisten besteht möglicherweise ein geringfügig erhöhtes Risiko für eine Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse)..
Bei Menschen können Reaktionen an der Injektionsstelle auftreten, wenn das Medikament eingesetzt wird.

Wer sollte diese Art von Medikamenten vermeiden?

Dieses Medikament wird nicht empfohlen, wenn:

Sie haben eine Pankreatitis in der Vorgeschichte.
Sie an Gastroparese leiden (Magenlähmung).
Sie haben eine Vorgeschichte oder Familienanamnese von medullärem Schilddrüsenkrebs oder Multiople Endocrine Neoplasia Typ 2.

Auch Menschen mit Diabetes, die eine verminderte Nierenfunktion mit einer GFR (glomerulären Filtrationsrate) von 30 oder weniger haben, sollten Bydureon und Byetta nicht anwenden. Besprechen Sie die Nierendosierung mit Ihrem Arzt, wenn Sie andere GLP-1-Agonisten einnehmen.
Es gibt nicht genügend Beweise, um die Sicherheit bei dialysepflichtigen Patienten zu unterstützen. Daher ist es ratsam, die Verwendung von GLP-1 in dieser Population zu vermeiden.

Was kommt als nächstes?

Da immer mehr Diabetes-Medikamente auf den Markt kommen und schnell nach sichereren, bequemeren und wirksameren Typen von GLP-1-Agonisten gesucht wird, werden in Zukunft sicherlich weitere Medikamente auf uns zukommen. Tatsächlich soll ein weiterer GLP-1-Agonist, der derzeit die FDA-Zulassung beantragt, Semaglutid, das Herzrisiko um 26 Prozent senken. Als Bonus befindet sich orales Semaglutid in Phase-II-Studien, was bedeutet, dass eines Tages GLP-1-Agonisten möglicherweise nicht injiziert werden müssen.