Ein Überblick über nichtketotische Hyperglykämie (NKH)

Nonketotic Hyperglycinemia (NKH) ist eine genetische Erkrankung, die zu schwerwiegenden neurologischen Problemen, Koma und Tod führen kann. "Hyperglycinämie" bezieht sich auf abnormal hohe Spiegel eines Moleküls, Glycin. Das Wort „nicht ketotisch“ unterscheidet NKH von bestimmten anderen Gesundheitszuständen, die einen erhöhten Glycinspiegel verursachen können. Der Zustand wird manchmal auch als "Glycin-Enzephalopathie" bezeichnet, was eine Krankheit bedeutet, die das Gehirn schädigt.
NKH gehört zu einer größeren Gruppe von Erkrankungen, die als "angeborene Stoffwechselstörungen" bezeichnet werden. Dies sind genetische Defekte, die zu Problemen bei der Durchführung bestimmter chemischer Umwandlungen im Körper führen. NKH ist eine seltene Erkrankung: Sie wird bei etwa einem von 60.000 Neugeborenen diagnostiziert. Es kann jedoch in bestimmten Bevölkerungsgruppen häufiger vorkommen, wie in bestimmten Gebieten Israels.

Symptome

Menschen mit NKH können unterschiedliche Intensität und Grad der Symptome haben. Die Forscher sind sich noch nicht sicher, warum, aber Jungen haben im Vergleich zu Mädchen tendenziell weniger schwere Symptome und sie überleben eher. Am häufigsten treten Symptome kurz nach der Geburt auf. Diese Säuglinge zeigen Symptome wie die folgenden:

Häufige Formsymptome

• Energiemangel (Lethargie)
• Schwierigkeiten beim Füttern
• Niedriger Muskeltonus
• Anormale Muskelzuckungen
• Schluckauf
• Hat vorübergehend aufgehört zu atmen

Die Symptome können sich verschlimmern und zu einem völligen Mangel an Reaktionsfähigkeit und Koma führen. Leider ist der Tod keine Seltenheit. Wenn Säuglinge diese anfängliche Periode überleben, haben die betroffenen Personen fast immer zusätzliche Symptome. Dies können beispielsweise schwere Entwicklungsstörungen oder schwer zu behandelnde Anfälle sein.
Weniger häufig leiden Menschen unter einer atypischen Form der Krankheit. In einigen dieser atypischen Fälle ist die Krankheit milder. Zum Beispiel könnte die Person eine geistige Behinderung haben, aber nicht annähernd so schwer.
Bei den häufigsten atypischen Formen beginnen die Symptome später im Säuglingsalter, in anderen Fällen jedoch möglicherweise erst später im Kindesalter. Diese Personen mögen normal erscheinen, entwickeln dann jedoch Symptome, die hauptsächlich das Nervensystem betreffen. Dies können sein:

Atypische Formsymptome

• Anfälle
• Abnormale Muskelbewegungen
• Beschränkter Intellekt
• Verhaltensprobleme
• Aufmerksamkeits-Hyperaktivitätsstörung
• Skoliose
• Schluckstörung
• Anormale Muskelverspannung
• Gastroösophagealer Reflux
• Andere Probleme mit dem Nervensystem

Für Menschen, deren Symptome im Säuglingsalter beginnen, haben etwa 20 Prozent eine mildere Form der Krankheit.
In äußerst seltenen Fällen erleben Säuglinge eine so genannte "vorübergehende NKH". Einige Experten halten dies für eine kontroverse Diagnose. In diesen Fällen sind die Glycinkonzentrationen bei der Geburt sehr hoch, aber aus unbekannten Gründen sinken sie auf normale oder nahezu normale Werte ab Es können vorübergehende Symptome auftreten, die im Alter von zwei Monaten vollständig verschwinden.
In anderen Fällen leiden Menschen mit vorübergehender NKH an langfristigen Problemen, wie zum Beispiel einer geistigen Behinderung. Die Forscher sind sich nicht sicher, wie sie diese sehr ungewöhnliche Form der Krankheit erklären sollen. Es kann sein, dass es aus der langsamen Reifung des Enzyms resultiert, das in anderen Formen von NKH betroffen ist.

Ursachen

Die Symptome von NKH resultieren aus abnormal hohen Glycinspiegeln, einem kleinen Molekül. Glycin ist eine normale Aminosäure, eine der Komponenten, die zur Herstellung von Proteinen in Ihrem Körper verwendet wird. Glycin spielt normalerweise auch eine wichtige Rolle im Nervensystem, wo es als chemischer Botenstoff für verschiedene Signale dient.
Glycin spielt viele wichtige physiologische Rollen. Wenn der Glycinspiegel jedoch zu hoch wird, kann dies zu Problemen führen. Eine Überstimulation der Glycinrezeptoren und der Tod von Neuronen können zu einigen Symptomen der Erkrankung führen.
Normalerweise wird Glycin durch ein Enzym abgebaut, bevor der Spiegel zu hoch wird. Wenn es ein Problem mit diesem Enzym gibt (das als Glycinspaltungssystem bezeichnet wird), kann dies zu NKH führen. Dies wird durch abnormale genetische Mutationen in einem der zur Herstellung des Enzyms verwendeten Proteine ​​verursacht. Meistens liegt dies an einer Mutation in einem von zwei Genen - dem AMT- oder dem GLDC-Gen.
Aufgrund dieser Mutationen baut sich im Körper, insbesondere im Gehirn und im übrigen Nervensystem, ein Überschuss an Glycin auf, der zu den Symptomen von NKH führt. Es wird angenommen, dass Menschen mit der milderen Version von NKH kleinere Probleme mit dem Glycinspaltungssystem haben könnten. Dies verhindert, dass der Glycinspiegel so hoch wird wie bei Menschen mit der schweren Form der Krankheit.

Diagnose

Die Diagnose von NKH kann eine Herausforderung sein. Eine körperliche Untersuchung und die Krankengeschichte spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose. Bei Säuglingen mit Symptomen wie niedrigem Muskeltonus, Krampfanfällen und Koma müssen Ärzte die Möglichkeit einer NKH in Betracht ziehen. Ärzte müssen auch die Möglichkeit von Erkrankungen ausschließen, die ähnliche Symptome verursachen können. Eine Vielzahl von Syndromen kann Probleme wie Krampfanfälle bei Säuglingen verursachen, einschließlich vieler verschiedener genetischer Probleme.
Es ist oft hilfreich, mit einem Spezialisten für seltene genetische Erkrankungen im Kindesalter zusammenzuarbeiten, wenn es um NKH oder ein anderes genetisches Problem geht.
Tests spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose. Einige der wichtigsten Tests überprüfen, ob erhöhte Glycinspiegel vorliegen. Dies kann auch Tests auf Glycin im Blut, Urin oder in der Liquor cerebrospinalis umfassen. Bestimmte Erkrankungen können jedoch einige der Laborergebnisse von NKH imitieren. Dazu gehören andere seltene Stoffwechselstörungen, einschließlich Propionsäure- und Methylmalonsäure-Erkrankungen. Die Behandlung mit bestimmten Antiepileptika wie Valproat kann ebenfalls die Diagnose verwechseln, da sie auch erhöhte Glycinspiegel verursachen können.
Um eine Diagnose von NKH zu bestätigen, können Gentests (aus einer Blut- oder Gewebeprobe) eines der Gene, von denen bekannt ist, dass es NKH verursacht, auf Anomalien untersuchen. In seltenen Fällen kann auch eine Leberbiopsie erforderlich sein, um die Diagnose zu bestätigen.
Im Rahmen der Diagnose ist es auch wichtig zu beurteilen, wie viel Schaden durch NKH angerichtet wurde. Dies kann beispielsweise Tests wie die MRT des Gehirns oder ein EEG erfordern. Es ist auch wichtig, dass Spezialisten neurologische und entwicklungsbezogene Untersuchungen durchführen.

Behandlung

Säuglinge mit NKH sind in der Regel sehr krank und müssen auf einer Neugeborenen-Intensivstation (NICU) behandelt werden. Hier können sie ein hohes Maß an Intervention und Betreuung erhalten.
Ein Säugling, der die anfängliche kritische Phase überlebt, benötigt lebenslange Aufmerksamkeit von Fachärzten, einschließlich Neurologen und Entwicklungsexperten.
Leider gibt es keine wirkliche Behandlung für die allgemeineren und strengeren Formen von NKH. Für Menschen mit weniger schweren Erkrankungen gibt es jedoch einige Behandlungen, die etwas helfen können. Diese sind am ehesten von Nutzen, wenn sie frühzeitig und aggressiv verabreicht werden. Diese schließen ein:

• Arzneimittel zur Senkung des Glycinspiegels (Natriumbenzoat)
• Medikamente, die die Wirkung von Glycin auf bestimmte Nervenzellen (wie Dextromethorphan oder Ketamin) ablehnen

Es ist auch wichtig, Anfälle in NKH zu behandeln. Diese können mit Standardmedikamenten wie Phenytoin oder Phenobarbital nur sehr schwer bekämpft werden. Eine erfolgreiche Behandlung kann eine Kombination von Antiepileptika erfordern. Manchmal sind andere Eingriffe erforderlich, um Anfälle zu kontrollieren, z. B. Vagusnervstimulatoren oder spezielle Diäten.

Behandlung für andere Symptome

Andere Symptome von NKH müssen ebenfalls behandelt werden. Dies können sein:

• Mechanische Beatmung (bei frühzeitigen Atemproblemen)
• Gastronomietube (damit Säuglinge mit Schluckbeschwerden Nahrung erhalten können)
• Physiotherapie (bei Muskelproblemen)
• Interventionen zur Maximierung der intellektuellen Leistung und Autonomie

Es lohnt sich auch, die Möglichkeit klinischer Studien zu prüfen. Fragen Sie Ihren Arzt oder durchsuchen Sie die Regierungsdatenbank nach klinischen Studien, um festzustellen, ob es medizinische Studien gibt, die Ihrem Kind nützen könnten.

Erbe

NKH ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person mit NKH sowohl von ihrer Mutter als auch von ihrem Vater ein betroffenes Gen erhalten muss. Menschen mit nur einem betroffenen Gen bekommen die Erkrankung nicht.
Wenn sowohl eine Mutter als auch ein Vater ein einzelnes betroffenes Gen haben, haben sie eine 25-prozentige Chance, ein Kind mit NKH zur Welt zu bringen. Es besteht eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass ihr Kind ein Träger für NKH ist, ohne Symptome zu haben.
Viel seltener kann NKH aus einer sporadischen Mutation entstehen. Das bedeutet nur, dass ein Kind selten mit NKH geboren werden kann, auch wenn nur einer seiner Elternteile die betroffene Mutation trägt.
Die Arbeit mit einem genetischen Berater ist oft sehr hilfreich, wenn jemand in Ihrer Familie mit NKH geboren wurde. Dieser Fachmann kann Ihnen ein Gefühl für die Risiken in Ihrer speziellen Situation vermitteln. Vorgeburtliche Tests sind ebenfalls verfügbar, wenn das Risiko einer NKH besteht. In-vitro-Fertilisation kann auch eine Option für Paare sein, die Embryonen vorab auf die Krankheit untersuchen möchten.
Wie genetische Störungen vererbt werden

Ein Wort von Verywell

Die Diagnose NKH ist für Familien verheerend. Es kann überwältigend sein zu erfahren, dass Ihr kleines Kind an einer Krankheit leidet, für die es nur eine sehr geringe Behandlung gibt. Es ist tragisch, sein Kind zu verlieren. Kinder, die überleben, brauchen ein Leben lang Unterstützung und Fürsorge. Die Vernetzung mit anderen Familien kann ein wirksamer Weg sein, um Informationen und ein Gefühl der Verbundenheit zu erhalten. Wisse, dass dein Gesundheitsteam hier ist, um dich auf jede mögliche Art und Weise zu unterstützen. Zögern Sie nicht, sich bei Bedarf an Ihr Support-System zu wenden.