Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) ist ein Krebs der blutbildenden Zellen, die sich im Knochenmark befinden. Bei der CMML wirken sich die Anomalien in den blutbildenden Zellen nicht nur auf das Knochenmark aus - sie führen dazu, dass eine Person zu viele Monozyten hat - eine Art weißer Blutkörperchen - und dies betrifft auch andere Körperteile.

CMML vs. CML

CMML steht für chronische myeloische Leukämie, während CML für chronische myeloische Leukämie (auch als chronische myeloische Leukämie bezeichnet) steht. Es kann Ähnlichkeiten zwischen CML und CMML in Bezug auf die ersten Ergebnisse geben, aber diese beiden Krankheiten sind unterschiedlich.
Von beiden hat CMML im Allgemeinen eine schlechtere Prognose als CML, obwohl viele verschiedene Faktoren zur Prognose und zum Überleben eines Individuums beitragen können und je nach Einzelfall möglicherweise Behandlungstherapien zur Verfügung stehen.

Ursachen und Risikofaktoren

CMML tritt hauptsächlich bei älteren Erwachsenen auf, häufig bei Menschen, die älter als 65 Jahre sind.
In den meisten Fällen von CMML ist die Ursache unbekannt, und es gibt keine bekannte Möglichkeit, dies zu verhindern. Einige Menschen entwickeln CMML, nachdem sie im Rahmen ihrer Krebsbehandlung Chemotherapie und Bestrahlung erhalten haben. In einigen Fällen kann versucht werden, die Chemotherapeutika zu meiden, die mit größerer Wahrscheinlichkeit zu CMML führen. In anderen Fällen können jedoch lebensrettende Behandlungen erforderlich sein.

Häufigkeit

Die genaue Inzidenz von CMML ist nicht bekannt. Insgesamt ist CMML kein sehr häufiger Krebs. Es ist jedoch die häufigste Art von Bluterkrankungen in seiner Kategorie, MDS / MPN, die weiter unten erläutert wird.

Eigenschaften

Die Einstufung von CMML wurde wie die von vielen anderen Blutkrebsarten im Laufe der Jahre überarbeitet, parallel zur Entwicklung eines besseren wissenschaftlichen Verständnisses der Krankheit.
Heute ist bekannt, dass CMML eine Mischung aus zwei verschiedenen Kategorien von Bluterkrankungen aufweist: das myelodysplastische Syndrom und das myeloproliferative Neoplasma.

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) ist eine Gruppe von Krankheiten, die die normale Blutzellenproduktion im Knochenmark beeinflussen. Bei der MDS produziert das Knochenmark abnormal aussehende, unreife Blutzellen, sogenannte Blasten. Diese Blasten reifen nicht richtig und können in ihrer beabsichtigten Rolle als Blutzellen nicht funktionieren.
• Myeloproliferatives Neoplasma (MPN) bezeichnet Krankheiten, bei denen das Knochenmark zu viele rote Blutkörperchen, Blutplättchen oder verschiedene Arten weißer Blutkörperchen bildet.

Menschen mit CMML haben abnormal aussehende (dysplastische) Zellen im Knochenmark, und so wurde CMML lange Zeit als eine Art myelodysplastisches Syndrom angesehen.
Menschen mit CMML haben jedoch auch einen Überschuss an weißen Blutkörperchen von Monozyten, und ein Schlüsselmerkmal von MDS ist das Vorhandensein zu wenig Blutzellen im Blutkreislauf, daher war CMML nie wirklich gut für die Kategorie der MDS geeignet.
Myelodysplastische / myeloproliferative Neoplasien (MDS / MPN)
Aus diesen und anderen Gründen enthält das Klassifizierungssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) CMML in einer eigenen Kategorie: MDS / MPN (siehe unten).
CMML ist eine von mehreren Arten von MDS / MPN.

• Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
• Atypische chronische myeloische Leukämie (aCML), BCR-ABL1-
• Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
• MDS / MPN mit Ringsideroblasten und Thrombozytose (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, nicht klassifizierbar

CMML ist die häufigste Erkrankung in dieser Gruppe. Weitaus seltenere Erkrankungen in dieser Gruppe sind atypische chronische myeloische Leukämie und juvenile myelomonozytische Leukämie. Alle diese Krankheiten produzieren viele abnormale Blutzellen.
In einem 2016 von der WHO herausgegebenen Update wurde etwas, das früher als refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten in Verbindung mit ausgeprägter Thrombozytose (RARS-T) bezeichnet wurde, als vollständig akzeptierter neuer diagnostischer Begriff namens MDS / MPN mit Ringsideroblasten und Thrombozytose eingeführt.

Anzeichen und Symptome

Wenn über einen längeren Zeitraum hinweg zu viele Monozyten vorhanden sind (im Allgemeinen drei Monate), ist dies das häufigste Anzeichen für CMML.
Der Überschuss an Monozyten ist für viele der Symptome verantwortlich. Die zusätzlichen Monozyten können in zwei Organe im Bauchraum, in der Leber und in der Milz wandern und sich dort ansiedeln, wo sie eine Vergrößerung und bestimmte Symptome verursachen können.

• Eine vergrößerte Milz oder Splenomegalie kann Schmerzen im oberen linken Teil des Bauches verursachen. Die Erweiterung in diesem Bereich kann auch dazu führen, dass sich die Menschen beim Essen zu schnell satt fühlen.
• Wenn sich die Leber vergrößert, was als Hepatomegalie bezeichnet wird, kann dies auch zu Beschwerden im Bauchbereich oben rechts führen.

Obwohl Menschen mit CMML zu viele weiße Blutkörperchen von Monozyten bilden, kann es im Rahmen dieses gesamten Prozesses manchmal zu einem Mangel an anderen Arten von roten und weißen Blutkörperchen kommen, und dieser Mangel kann auch einige der Symptome von CMML hervorrufen.

• Ein Mangel an roten Blutkörperchen oder Blutarmut kann zu einem extrem müden Gefühl führen, aber auch zu Schwäche, Atemnot und blasser Haut.
• Eine unzureichende Anzahl normaler weißer Blutkörperchen oder Leukopenie kann zu häufigen oder schweren Infektionen führen.
• Ein Mangel an Blutplättchen oder eine Thrombozytopenie können zu abnormalen Blutungen und Blutergüssen führen. Bei einer Person mit CMML kann dies als häufiges oder schweres Nasenbluten oder Zahnfleischbluten wahrgenommen werden.

Andere Symptome können ein unbeabsichtigter Gewichtsverlust, Fieber und Appetitverlust sein.
Anzeichen und Symptome können Hinweise geben, reichen aber für eine CMML-Diagnose nicht aus.

Diagnose und Auswertung

Die Diagnose von CMML umfasst eine spezialisierte Untersuchung der Zellen sowohl aus Ihrem Blutkreislauf als auch aus dem Knochenmark. Dies bedeutet, dass eine Knochenmarkbiopsie Teil der Bewertung ist, zusätzlich zu der bekannteren Blutentnahme aus einer Vene unter Verwendung einer Nadel.
Basierend auf den Ergebnissen der ersten Tests wird auch ein Eliminationsprozess durchgeführt, da viele verschiedene Krankheiten diese Symptome und die grundlegenden Laborergebnisse hervorrufen können.
2016 WHO-Kriterien CMML-Diagnose

1. Anhaltender (mehr als 3 Monate) Überschuss an Monozyten (Monozytose) im peripheren Blut von mehr als 1000 / Mikroliter.
2. Monozyten machen mehr als 10 Prozent der gesamten Differenzialzählung der weißen Blutkörperchen (WBC) aus.
3. Nichterfüllung der WHO-Kriterien für andere Bluterkrankungen: BCR-ABL1-positive chronische myeloische Leukämie, primäre Myelofibrose, Polyzythämie Vera oder essentielle Thrombozytose
4. Prozent der unreifen Blastenarten in Blut und Knochenmark: weniger als 20 Prozent Myeloblasten + Monoblasten + Promonozyten im peripheren Blut und Knochenmark.
5. Dysplastische Veränderungen (seltsame Formen und Erscheinungsformen unter dem Mikroskop) in einer oder mehreren Familien von sich entwickelnden Blutzellen im „myeloiden Stammbaum“. Im myeloiden Stammbaum umfassen die „Zweige“ Zelllinien, die sich teilen und reifen, um schließlich Monozyten zu produzieren. Makrophagen, Neutrophile, Basophile, Eosinophile, rote Blutkörperchen, dendritische Zellen und Megakaryozyten.

Erkrankungen mit ähnlichen Befunden wie CMML müssen häufig ausgeschlossen werden, und manchmal führen Ärzte zusätzliche Tests durch, die vor der Behandlung von CMML-Patienten empfohlen werden, zusammen mit der anfänglichen Aufarbeitung, da sie bereits Knochenmark- und Blutproben für die Diagnose erhalten.
Wenn bestimmte genetische Veränderungen oder Umlagerungen bestimmter Gene in den problematischen Zellen gefunden werden (selten bei Menschen mit Monozytose, jedoch einschließlich PDGFRA oder PDGFRB, FGFR1 oder PCM1-JAK2), wird eine andere WHO-Klassifikation angegeben, und es gibt Auswirkungen auf die Behandlung mit einem bestimmten Wirkstoff namens Imatinib.
CMML-Kategorien
Die WHO-Klassifikation unterteilt Menschen mit CMML in drei verschiedene Kategorien, die sich auf die Prognose beziehen:

• CMML-0: Weniger als 2 Prozent Blasten im peripheren Blut und weniger als 5 Prozent Blasten im Knochenmark.
• CMML-1: 2 bis 4 Prozent Blasten im peripheren Blut und / oder 5 bis 9 Prozent Blasten im Mark.
• CMML-2: 5 bis 19 Prozent Blasten im peripheren Blut, 10 bis 19 Prozent Blasten im Knochenmark und / oder Vorhandensein eines oder mehrerer Auer-Stäbchen (Klumpen aus burgunderfarbenem Granulat, die längliche Formen bilden, gesehen im Zytoplasma von myeloischen Blasten).

Behandlung

Eine Knochenmarktransplantation von einem Spender (allogene hämatopoetische Zelltransplantation) ist die einzige potenziell kurative Behandlung für Patienten mit CMML. Wenn es eine Option ist, wird diese Entscheidung als Ergebnis des Arzt-Patienten-Gesprächs getroffen.
Klinische Versuche
In Bezug auf die Chemotherapie wurde bisher noch kein „Wundermittel für CMML“ gefunden. Die verfügbaren Behandlungen haben keinen großen Einfluss auf das natürliche Fortschreiten der Erkrankung. Daher wird Menschen mit CMML dringend empfohlen, die Teilnahme an klinischen Studien in Betracht zu ziehen, sofern diese verfügbar sind.
Für Menschen, die keine Transplantation machen, und für diejenigen, die sich nicht an einer Studie beteiligen, gibt es mehrere Möglichkeiten zur Behandlung der Krankheit, kurz vor der Heilung, einschließlich symptomorientierter Therapie.
Symptomorientierte und unterstützende Therapie
Expertenrichtlinien besagen, dass Patienten ohne Symptome von ihren Ärzten durch regelmäßige Untersuchungen und Laboruntersuchungen überwacht werden sollten. Sie empfehlen auch, die Impfungen zu aktualisieren und das Rauchen einzustellen, wenn der Patient Raucher ist.
In Abwesenheit einer klinischen Studie gibt es immer noch Medikamente, die verwendet werden können, um die übermäßige Anzahl an abnormalen Zellen (zytoreduktive Therapie) wie Hydroxyharnstoff, Azacitidin oder Decitabin zu „bekämpfen“.
Die unterstützende Betreuung von Patienten mit CMML ähnelt der Betreuung von Patienten mit MDS. Erythrozyten- und Thrombozyten-Transfusionen werden häufig verabreicht, und die Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln sowie eine Antibiotika-Behandlung bei Infektionen können in Betracht gezogen werden.
Bei refraktärer CMML oder bei Fällen, in denen die Behandlung versucht wurde, aber fehlgeschlagen ist, wird den Patienten empfohlen, an klinischen Studien teilzunehmen, sobald sie verfügbar sind.

Prognose

Es gibt keine gute Basis für das Überleben, da Menschen mit CMML sehr unterschiedliche Erfahrungen mit der Krankheit haben können.
Ein veröffentlichter Median (oder statistisch die mittlere Zahl in einer Reihe von Überlebenszeiten) beträgt etwa 30 Monate Überleben ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Es gibt jedoch große Unterschiede in diesem Median, und die Überlebensstatistik spiegelt im Allgemeinen keine neuen Behandlungen wider, für die noch keine Daten vorliegen. Die Prognose wird im Folgenden näher betrachtet, sobald die verschiedenen CMML-Risikogruppen erläutert sind.
Die Unsicherheit in Bezug auf Statistiken kann Sie beunruhigen. Ein offenes Gespräch mit Ihrem Arzt hilft Ihnen, Ihren individuellen Fall zu verstehen. Es gibt eine Vielzahl von Ergebnissen und Überlebenszeiten bei CMML, und es gibt mindestens neun verschiedene Bewertungssysteme, mit denen Prognosesysteme ermittelt werden können, die beispielsweise klinische Merkmale und Laborbefunde verwenden, und einige analysieren auch die Genetik der Krebszellen.
Abhängig von der Institution kann es große Unterschiede in der Art und Weise geben, wie Kliniker das CMML-Risiko einschätzen. Bisher scheinen jedoch keine Daten auf einen einzigen Weg zu verweisen, das Risiko am besten einzuschätzen.
Die Statistiken der American Cancer Society sind inzwischen etwas älter, zeigen jedoch Unterschiede nach CMML-1- und CMML-2-Kategorien und veranschaulichen, wie bestimmte Gruppen in der gesamten Bevölkerung besser abzuschneiden scheinen als andere.
In einer Studie mit CMML-Patienten, die zwischen 1975 und 2005 diagnostiziert wurde, lagen die mittleren Überlebenszeiten mit CMML-1 und CMML-2 bei 20 bzw. 15 Monaten. Einige Patienten lebten jedoch viel länger. Ungefähr 20 Prozent der CMML-1-Patienten und ungefähr 10 Prozent der CMML-2-Patienten überlebten länger als fünf Jahre. Außerdem entwickeln Patienten mit CMML-2 mit höherer Wahrscheinlichkeit eine akute Leukämie als Patienten mit CMML-1. In derselben Studie entwickelten 18 Prozent der CMML-1-Patienten und 63 Prozent der CMML-2-Patienten innerhalb von fünf Jahren nach ihrer CMML-Diagnose eine akute myeloische Leukämie.

Ein Wort von Verywell

Für die Person mit CMML kann die Prognose von vielen verschiedenen Faktoren abhängen, und das Alter und der allgemeine Gesundheitszustand einer Person sind wichtige Faktoren. Da diese Krankheit in der Regel viele ältere Menschen betrifft, die möglicherweise an anderen chronischen Krankheiten leiden, ist die aggressivste und möglicherweise kurativste Behandlung - eine Knochenmarktransplantation - nicht immer eine Option.
Es gibt gute unterstützende Maßnahmen, aber CMML ist eine Krankheit, die sich anscheinend am Rand einer notwendigen therapeutischen Entdeckung befindet. Daher kann das, was gestern gedruckt wurde, morgen zutreffen oder auch nicht. Sehen Sie sich alle Ihre Optionen an und überlegen Sie, ob Sie sich für eine klinische Studie anmelden können.

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