Was ist die CAR-T-Zell-Therapie?
Wie es funktioniert
T-Zellen, eine Art von Immunzellen, sind mit Rezeptoren auf ihrer Oberfläche vorhanden, die als T-Zell-Rezeptoren oder TCRs bezeichnet werden. Typischerweise binden diese TCRs an Antigene, um eine Immunantwort hervorzurufen. Bei dem Versuch, T-Zellen zur Krebstherapie zu verwenden, werden T-Zellen aus dem eigenen Blut eines Patienten gesammelt. Im Labor werden die T-Zellen dann so modifiziert, dass sie auf ihrer Oberfläche spezielle Rezeptoren, sogenannte chimäre Antigenrezeptoren oder CARs, produzieren, die an bestimmte Oberflächenproteine bestimmter Krebszellen binden können.Die konstruierten CAR-T-Zellen werden im Labor geerntet und können ihre Anzahl erhöhen, bis Milliarden von ihnen vorhanden sind. Nach der Modifikation und Ernte werden diese T-Zellen, die CARs enthalten, die bestimmte Krebszellen erkennen und abtöten können, wieder in den Patienten eingeschleust.
Diese CARs sind Proteine, mit denen die T-Zellen ein bestimmtes Protein oder Antigen auf Tumorzellen erkennen können. Wie gut sie arbeiten, scheint bisher zumindest teilweise von ihrer Fähigkeit abzuhängen, zu wachsen und im Patienten aktiv zu bleiben, nachdem sie wieder infundiert wurden.
Das Idee Die Verwendung lebender Zellen zur Behandlung von Krebs ist eigentlich nicht neu. Die Erkenntnisse aus den Ergebnissen ähnlicher Therapien in der Vergangenheit führten zu Erkenntnissen über die Funktionsweise von T-Zellen, was zu weiteren Entdeckungen führte. Forscher, die auf diesem Gebiet arbeiten, warnen davor, dass noch viel über die CAR-T-Zelltherapie zu lernen ist. Die ersten Ergebnisse solcher Studien haben jedoch einiges an Optimismus ausgelöst.
Bisherige Erfolge
Einige haben diese Art der Therapie mit der Verschmelzung von zwei verschiedenen Behandlungsarten verglichen: gezielte Antikörper wie Rituximab mit ihrer charakteristischen Spezifität; und Krebszellen tötende Wirkstoffe mit der Kraft der Zytotoxizität - all dies mit der zusätzlichen Langzeitpräsenz lebender zytotoxischer T-Zellen, um hoffentlich im Kreislauf zu bleiben und das Wiederauftreten zu überwachen.Die Forschung ist noch sehr neu, daher raten Experten zur Vorsicht. Derzeit gibt es zwei von der FDA zugelassene CAR-T-Zelltherapien.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) wurde für die Behandlung von Patienten bis zum Alter von 25 Jahren mit akuter lymphatischer B-Zell-Vorläufer-Leukämie zugelassen, die refraktär ist oder einen zweiten oder späteren Rückfall aufweist. Tisagenlecleucel war die erste von der FDA zugelassene CAR-T-Zelle und die erste in den USA zugelassene Gentherapie. Akute lymphoblastische Leukämie ist die häufigste Art von Malignität bei Kindern in den Vereinigten Staaten und die häufigste Ursache für den Krebstod bei Kindern. Der B-Zell-Vorläufer-Subtyp tritt bei etwa 82 Prozent der Kinder mit ALL auf. Tisagenlecleucel wurde auf der Grundlage einer einzigen Studie an 63 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem pädiatrischem Vorläufer-B-Zell-ALL zugelassen. Die Remissionsrate betrug 83 Prozent.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) wurde für Patienten mit großzelligen B-Zell-Lymphomen zugelassen, deren Krebs nach Erhalt von mindestens zwei vorherigen Behandlungsplänen fortgeschritten ist. Große B-Zell-Lymphome umfassen vier verschiedene Arten von Lymphomen:
- diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), der häufigste Lymphomtyp
- primäres mediastinales großes B-Zell-Lymphom
- hochgradiges B-Zell-Lymphom
- und transformiertes follikuläres Lymphom
Die Forscher hoffen, dass die CAR-T-Zelltherapie eines Tages zur Standardtherapie für bestimmte B-Zell-Malignome wie ALL und chronische lymphatische Leukämie wird. Forscher, die mit CAR-T-Zellen arbeiten, haben diese Art der Therapie auch als „Brücke“ zur Knochenmarktransplantation für ALLE Patienten identifiziert, die nicht mehr auf eine ch.-Hämotherapie ansprechen.
Die CAR-T-Zelltherapie wird derzeit bei rezidiviertem und refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom, Myelom und chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sowie bei anderen Typen neben dem großen B-Zell-Lymphom bei rezidiviertem und refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom und bei soliden Tumoren ( zum Beispiel Melanom).
Es besteht auch die Hoffnung, dass die CAR-T-Zelltherapie zur Vorbeugung von Rückfällen eingesetzt werden könnte. Weitere Erkenntnisse, die dem Optimismus dienen, sind die Erweiterung der Behandlungszellen nach dem Infusion, bis zu 1000-fach bei einigen Personen; und das Vorhandensein von CAR-T-Zellen im Zentralnervensystem, einem „Zufluchtsort“, an dem sich einzelne Krebszellen verstecken können, die einer Chemotherapie oder Bestrahlung entkommen sind. Bei zwei Patienten in einer NCI-geführten pädiatrischen Studie beispielsweise löschte die CAR-T-Zell-Behandlung Krebs aus, der sich auf das Zentralnervensystem ausgebreitet hatte.
Nebenwirkungen
Wenn eine große Anzahl von gentechnisch veränderten T-Zellen bei einem Patienten wieder eingeführt wird, setzen diese T-Zellen in großen Mengen Zytokine frei. Dies kann das Zytokin-Freisetzungs-Syndrom verursachen, das durch gefährlich hohes Fieber und Blutdruckabfall gekennzeichnet ist. Zytokine sind chemische Signale und das Zytokinfreisetzungssyndrom ist ein häufiges Problem bei Patienten, die mit CAR-T-Zellen behandelt werden.Bei Patienten mit der umfangreichsten Krebserkrankung vor Erhalt der CAR-T-Zellen ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie schwere Fälle von Zytokin-Freisetzungssyndrom haben. Die Forscher warnen davor, dass trotz der Erfolge weitere Forschungsarbeiten erforderlich sind, bevor die CAR-T-Zelltherapie zur Routineoption werden kann, beispielsweise für Patienten mit ALL. Es wurden Studien mit mehr Patienten und längeren Nachsorgezeiten gefordert und durchgeführt.
