Herzrisiko mit COX-2- und NSAID-Medikamenten
Es ist jedoch bekannt, dass viele dieser Medikamente das Risiko für Herz-Kreislauf-Probleme erhöhen, einschließlich akutem Koronarsyndrom (ACS), Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, Schlaganfall und möglicherweise Vorhofflimmern.
Das Ausmaß des erhöhten kardiovaskulären Risikos bei NSAR ist im Allgemeinen recht gering. Das Risiko steigt jedoch bei chronischer Einnahme und höheren Dosen und ist bei Menschen mit der bekannten Herz-Kreislauf-Erkrankung wesentlich höher. Darüber hinaus ist das Risiko bei einigen NSAIDs höher als bei anderen.
(Hinweis: Aspirin ist das älteste und am häufigsten verwendete NSAID. Aspirin verringert jedoch das kardiovaskuläre Risiko und wird in diesem Artikel nicht behandelt. Informationen zur prophylaktischen Anwendung von Aspirin finden Sie hier.)
Arten von NSAIDS
Die Nicht-Aspirin-NSAIDs hemmen die Cyclooxygenase (COX) -Enzyme und reduzieren die Produktion von Prostaglandinen, die Schmerzen und Entzündungen verursachen.Es gibt tatsächlich zwei COX-Enzyme - COX-1 und COX-2 -, die unterschiedliche Wirkungen haben. COX-2 ist mit Schmerzen und Entzündungen verbunden, während COX-1 andere Funktionen hat, einschließlich des Schutzes der Magenschleimhaut vor Säure.
Dementsprechend werden NSAIDS danach klassifiziert, ob sie nur COX-2 (die "selektiven" NSAIDS) blockieren oder ob sie sowohl COX-1 als auch COX-2 (die "nicht selektiven" NSAIDs) blockieren..
Die ursprünglichen NSAIDs wie Ibuprofen (Advil) und Naproxen (Aleve) waren alle nichtselektive NSAIDs. Weil sie COX-1 blockieren, sind sie mit Magenreizungen verbunden. Zahlreiche nicht selektive NSAIDS wurden inzwischen entwickelt und vermarktet, darunter Ketoprofen, Flurbiprofen, Oxaprozin, Tolmetin, Sulindac, Etodolac, Indomethacin, Meloxicam, Ketorolac, Piroxicam, Meclofenamat, Nabumeton und Mefanaminsäure.
Pharmaunternehmen haben hart daran gearbeitet, selektive NSAIDs zu entwickeln, die nur COX-2 blockieren, um Magenkomplikationen zu reduzieren. Schließlich wurden mehrere selektive NSAIDs entwickelt, von denen die meisten inzwischen vom Markt genommen wurden. In den USA ist Celecoxib (Celebrex) derzeit das einzige verfügbare selektive NSAID. Ein weiteres selektives NSAID, Etoricoxib, ist in anderen Ländern erhältlich.
Diclofenac (Voltarten), ein weiteres „neueres“ NSAID, kann nicht definitiv als selektiv oder nicht selektiv eingestuft werden.
Herz-Kreislauf-Risiko bei NSAR
Der Anstieg des Herzrisikos bei NSAIDs wurde erstmals bei dem selektiven NSAID Rofecoxib (Vioxx) festgestellt, das große Publizität und zahlreiche Klagen gegen seinen Hersteller Merck hervorrief. Anschließend wurde Vioxx vom Markt genommen. Aufgrund der negativen Publizität dieser selektiven NSAID wurden auch die meisten anderen selektiven NSAID zurückgezogen.Seitdem haben jedoch zahlreiche klinische Studien gezeigt, dass ein geringer Anstieg des kardiovaskulären Risikos tatsächlich damit verbunden ist alles NSAIDs, sowohl die traditionellen nichtselektiven NSAIDs als auch die neueren COX-2-selektiven Medikamente.
Bei praktisch allen NSAR steigt das kardiovaskuläre Risiko mit der Dauer des Gebrauchs dieser Arzneimittel, mit höheren Dosen und mit dem zugrunde liegenden Herzrisiko der Person, die die Arzneimittel einnimmt.
Sind einige NSAIDs „sicherer“ als andere??
Es fehlen Daten zum Vergleich des Ausmaßes des durch bestimmte NSAID verursachten Herzrisikos. Aufgrund der großen Anzahl dieser verfügbaren Medikamente und des geringen Risikos wäre die Durchführung der klinischen Studien, die zur Ermittlung von Unterschieden erforderlich sind, unerschwinglich teuer.Im Jahr 2013 wurde jedoch eine Metaanalyse der verfügbaren klinischen Studien veröffentlicht. Diese Analyse zeigte, dass das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Placebo mit hochdosiertem Diclofenac und mit allen selektiven NSAR signifikant erhöht war. Ein Anstieg des Risikos wurde auch bei nicht statistisch signifikantem Ibuprofen beobachtet. Bei Naproxen wurde kein Anstieg des Risikos beobachtet.
Diese Metaanalyse ist nicht abschließend. Die meisten Experten sind der Meinung, dass alle NSAIDs beider Kategorien das kardiovaskuläre Risiko erhöhen sollten.
Wenn jedoch ein NSAID bei einer Person angewendet werden muss, die über ein erhöhtes Herzrisiko besorgt ist, würden die meisten Experten Naproxen empfehlen. Wenn gastrointestinale Nebenwirkungen ein besonderes Problem darstellen, tendieren die meisten Experten zu Celecoxib.
Andere Herzprobleme im Zusammenhang mit NSAR
Beide Kategorien von NSAIDs erhöhen nicht nur das Risiko für Herzereignisse, sondern sind bei chronischer Anwendung auch mit einem Anstieg des Blutdrucks verbunden.Darüber hinaus stören die meisten nicht-selektiven NSAR die vorteilhaften Wirkungen von Aspirin auf Blutplättchen und wirken so den Wirkungen von prophylaktischem Aspirin entgegen. Diese Störung wurde jedoch weder bei dem nicht selektiven NSAID Diclofenac noch bei den selektiven NSAIDs beobachtet.
Ein Wort von Verywell
Während Vioxx die gesamte Publizität erhielt, stellt sich heraus, dass alle NSAIDs das Herzrisiko in etwa gleichem Maße zu erhöhen scheinen (mit den bereits erwähnten Ausnahmen)..Bei Personen mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko sollten NSAR in der niedrigsten wirksamen Dosis über einen möglichst kurzen Zeitraum angewendet werden. Wenn Ihr Herzrisiko erhöht ist, ist Naproxen wahrscheinlich das NSAID Ihrer Wahl.
Darüber hinaus empfehlen Experten, NSAIDs bei Personen mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung nach Möglichkeit vollständig zu vermeiden.
Wer an Hypertonie leidet, muss sich darüber im Klaren sein, dass NSAR den Blutdruck erhöhen und die Wirksamkeit einer blutdrucksenkenden Therapie verringern können.
Wer zur Prophylaxe von Herz-Kreislauf-Erkrankungen Aspirin einnimmt, sollte nichtselektive NSAR nach Möglichkeit vermeiden. Wenn NSAIDs verwendet werden sollen, sollten sie mindestens zwei Stunden nach dem Aspirin eingenommen werden.
