Hilft Evolocumab bei koronaren Herzerkrankungen?
Auf den ersten Blick scheint die Cholesterin-Diät-CHD-Hypothese sinnvoll zu sein. Immerhin: "Wir sind was wir essen" und wenn wir eine Diät zu uns nehmen, die reich an Cholesterin und gesättigten (tierischen) Fetten ist, steigt wahrscheinlich unser Cholesterinspiegel im Blut. Da Plaques, die die Arterien verstopfen und KHK und Schlaganfall verursachen, zum Teil aus Cholesterin bestehen, würde ein erhöhter Cholesterinspiegel im Blut nach der Diät das Risiko für KHK und Schlaganfall erhöhen. Und wenn Sie mit Medikamenten den Cholesterinspiegel in Ihrem Blut senken, verringern Sie Ihr Risiko für KHK und Schlaganfall, oder? Nun, in Bezug auf all diese Annahmen ist es unwahrscheinlich.
In jüngster Zeit haben sich die Grundsätze für die Behandlung von KHK grundlegend geändert. Wir sind uns nicht sicher, ob eine Diät, die reich an Cholesterin und gesättigten Fetten ist, direkt für einen erhöhten Cholesterinspiegel im Blut verantwortlich ist. Darüber hinaus sind wir unsicher, ob die Senkung des Cholesterinspiegels im Blut von Risikopersonen für Herzerkrankungen zur Vorbeugung von Schlaganfall, instabiler Angina, Herzinfarkt und vielem mehr beiträgt. Alles, was wir wissen, ist, dass Modifikationen des Lebensstils (z. B. Gewichtsverlust, Bewegung und Raucherentwöhnung) sowie Statine oder Medikamente wie Zocor und Crestor, die Plaques stabilisieren und das Lipoprotein-Cholesterin mit niedriger Dichte (LDL-C) senken, oder "schlechtes" Cholesterin beugt wahrscheinlich dem Tod und anderen unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen vor,
Evolocumab gehört zu einer neuen Wirkstoffklasse. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die LDL-C-Spiegel in verschiedenen Teilnehmerpopulationen schnell sinken, insbesondere bei Patienten mit einer genetisch bedingten Störung, der sogenannten familiären Hypercholesterinämie, die zu einem sehr hohen Cholesterinspiegel im Blut führt. Es bleibt abzuwarten, ob Evolocumab für die Mehrheit der Personen mit einem Risiko für Tod und unerwünschte Ereignisse infolge einer koronaren Herzkrankheit von Nutzen sein wird, und es hängt wahrscheinlich von den Ergebnissen langfristiger oder prospektiver Studien ab, die Teilnehmer während Jahren von Evolocumab beobachten (Repatha ) Therapie. Mit anderen Worten, nur die Zeit wird zeigen, ob Evolocumab wirkt.
Was ist Evolocumab??
Evolocumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der das Protein PCSK9 bindet und somit hemmt. Dieses Protein stört den Rezeptor, der LDL-C für den Abbau durch die Leber aufnimmt, und beeinträchtigt auch die Recyclingfähigkeit dieses Rezeptors. (Interessanterweise deuten Untersuchungen darauf hin, dass Statine PCSK9 auf irgendeine Weise hochregulieren können. Wenn sie jedoch zusammen verwendet werden, können Statine und Evolocumab nicht genau synergisieren oder potenzieren.)Derzeit führt Amgen, Evolocumabs Hersteller, mehrere groß angelegte klinische Studien bei verschiedenen Patientengruppen auf der ganzen Welt durch. Die Ergebnisse dieser Studien sind im Hinblick auf die Fähigkeit von Evolocumab, die LDL-C-Spiegel zu senken, vielversprechend. Beispielsweise wurde in einer Phase-3-Studie bei Teilnehmern mit der schlimmsten Form familiärer Hypercholesterinämie (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), die eine Statintherapie erhielten (einige erhielten auch ein anderes Cholesterinpräparat namens Zetia), eine Senkung des LDL-C-Spiegels um 31 Prozent bei 12 festgestellt Wochen verglichen mit Leuten, die die Droge nicht erhielten. (Die Teilnehmer verzeichneten auch einen Rückgang von 23 Prozent bei Apolipoprotein B.) Wichtig ist, dass Evolocumab schneller wirkte als zwei andere neue Medikamente, die in der Pipeline erhältlich waren: Lomitapid und Mipomersen. In Bezug auf Nebenwirkungen ist Evolocumab außerdem besser verträglich als Lomitapid und Mipomersen.
In einer weiteren Phase-3-Studie wurde bei Teilnehmern, die mindestens zwei Statine nicht vertrugen und nur mit Evolocumab und Zetia behandelt wurden, eine Senkung der LDL-C um 53 bis 56 Prozent festgestellt, verglichen mit einer Senkung von 37 bis 39 Prozent bei Teilnehmern, die nur Zetia erhielten. Darüber hinaus verursachte Evolocumab weniger unerwünschte Ereignisse als Zetia.
Schließlich senkte Evolocumab in Phase-2-Studien bei Teilnehmern mit Hypercholesterinämie und bereits unter mittel- bis hochintensiver Statintherapie den LDL-C-Spiegel bei zweimal monatlicher Verabreichung um 66 bis 75 Prozent.
Kann es Patienten wirklich helfen??
Zu diesem Zeitpunkt ist die Jury noch unschlüssig, ob Evolocumab Menschen mit einem Risiko für Schlaganfall und Herzinfarkt einen Nutzen für die Gesundheit verschaffen kann. Eine bloße Senkung des Cholesterinspiegels bedeutet für die meisten Menschen wahrscheinlich nur wenig. Die neuen ACC / AHA-Richtlinien, die die Zielwerte für den Serumcholesterinspiegel wirksam aufgehoben haben, haben dies deutlich gemacht. Darüber hinaus legen diese Leitlinien nahe, dass Statine, die einzigen Arzneimittel, die tatsächlich einen Nutzen bei der Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität zeigen, bei Personen mit bereits kardiovaskulären Erkrankungen (Schlaganfall oder Herzinfarkt) und mit LDL-C-Spiegeln über 190 verschrieben werden sollten ( sehr hohe "schlechte" Cholesterinwerte), Menschen im Alter von 40 bis 75 Jahren mit Typ-2-Diabetes und Menschen im Alter von 40 bis 75 Jahren mit einem 7,5-prozentigen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den nächsten 10 Jahren.Wenn sich Evolocumab in klinischen Langzeitstudien, an denen die Teilnehmer jahrelang teilnehmen, als wirksam bei der Linderung von Auswirkungen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall und Herzinfarkt erweist, dann handelt es sich um einen pharmazeutischen Erfolg, der nur mit den Statinen verglichen werden kann. Wir stehen auch vor der Bestätigung der Cholesterin-Diät-KHK-Hypothese, die sich aufgrund jahrelanger wissenschaftlicher Untersuchungen bisher als unwahrscheinlich erwiesen hat. Letztendlich erinnert die Fähigkeit von Evolocumab, den LDL-C-Spiegel in verschiedenen Teilnehmerpopulationen drastisch zu senken, an das Blockbuster-Medikament Zetia, das sich als unwirksam (oder sogar geringfügig nachteilig) bei der Verhinderung von Plaquebildung bei Studienteilnehmern erwiesen hat. Mit anderen Worten, Zetia war ein episches Versagen und könnte daher Evolocumab sein
