Ein Überblick über die HIV-Behandlung

Es besteht kein Zweifel, dass die Medikamente zur Behandlung von HIV in den letzten zehn Jahren unglaublich weit fortgeschritten sind. Dies gilt sicherlich im Vergleich zu Wirkstoffen älterer Generationen, die höhere Toxizitätsraten aufwiesen und anfälliger für die frühe Entwicklung von Arzneimittelresistenzen waren. Was manche vielleicht nicht wissen, ist, wie weit die Wissenschaft seit 1996 gekommen ist, als die erste Dreifachtherapie den Verlauf der Pandemie veränderte.
Vor 1996 betrug die durchschnittliche Lebenserwartung eines neu infizierten 20-jährigen Mannes in den USA lediglich 17 Jahre. Heutzutage können Therapien der neuesten Generation eine Lebenserwartung bieten, die derjenigen der Allgemeinbevölkerung entspricht, während sie weitaus weniger Nebenwirkungen aufweisen und Dosierungspläne bieten, die so einfach wie eine Pille pro Tag sind.
Trotz dieser Fortschritte ist weniger als die Hälfte der Amerikaner in der Lage, die Therapieziele zu erreichen, was hauptsächlich auf eine inkonsistente Dosierung oder auf freiwillige Behandlungsunterbrechungen zurückzuführen ist. Noch besorgniserregender ist die Tatsache, dass von den 1,2 Millionen Amerikanern, die heute mit HIV leben, noch 20 bis 25 Prozent diagnostiziert werden müssen.
Letztendlich geht es bei der Behandlung von HIV um mehr als nur Pillen. Es geht darum, zu verstehen, wie die Medikamente wirken, und zu identifizieren, was Sie als Einzelperson tun müssen, um die besten positiven Ergebnisse zu erzielen, unabhängig davon, ob Sie neu infiziert sind oder sich erneut sorgfältig engagieren.

Was sind antiretrovirale Medikamente??

HIV ist klassifiziert als Retrovirus, Dies bedeutet, dass die Replikation umgekehrt zu der Replikation anderer Viren erfolgt. Anstatt seinen genetischen Code wie die meisten lebenden Organismen von DNA auf RNA zu übertragen, überträgt HIV seinen Code von RNA auf DNA.
Durch die Identifizierung der Mechanismen, mit denen sich HIV repliziert, entwickelten die Wissenschaftler Medikamente, die bestimmte Phasen im Lebenszyklus des Virus unterbrechen können. Diese Medikamente, die wir als antiretrovirale Mittel bezeichnen, werden in Kombinationstherapien verwendet, um die Virusreplikation bis zu einem Punkt zu unterdrücken, an dem sie als nicht nachweisbar angesehen wird.
Antiretrovirale Medikamente sind zwar hochwirksam, beseitigen jedoch nicht das Virus, sondern beeinträchtigen dessen Replikationsfähigkeit. Auf diese Weise bleibt das Immunsystem intakt und kann Krankheiten (so genannte opportunistische Infektionen), die bei einer Beeinträchtigung der Immunabwehr auftreten können, besser bekämpfen.

Wie wirken antiretrovirale Mittel??

Die antiretrovirale Therapie verhindert, dass sich HIV in Schlüsselstadien seines Lebenszyklus repliziert.

Bindung - das Stadium, in dem sich HIV an eine Wirtszelle bindet
Fusion - das Stadium, in dem HIV mit der Zellmembran verschmilzt und sein genetisches Material in der Wirtszelle ablagert
Reverse Transkription - das Stadium, in dem die virale RNA in DNA transkribiert wird
Integration - das Stadium, in dem die DNA des HIV (unter Verwendung des Enzyms Integrase) in den Zellkern des Wirts integriert wird, wodurch die genetische Maschinerie effektiv entführt wird
Transkription - das Stadium, in dem HIV diese Maschinerie nutzt, um die Bausteine für neue Viren zu schaffen
Zusammenbau - das Stadium, in dem ein unreifes Virus zusammengebaut und zur Oberfläche der Wirtszelle bewegt wird
Knospen und Reifung - das Stadium, in dem das Virus buchstäblich aus der Wirtszelle austritt, wobei das Proteaseenzym verwendet wird, um ein vollständig ausgereiftes Virus zu erzeugen

Durch die Verwendung einer Arzneimittelkombination (die zwei oder mehr Stadien des Lebenszyklus hemmt) wird die Replikationsfähigkeit von HIV fast vollständig gestoppt, und nur wenige mutierte Viren können entweichen und frei im Blutkreislauf zirkulieren.

Klassen von antiretroviralen Arzneimitteln

Gegenwärtig gibt es fünf Klassen von antiretroviralen Arzneimitteln, die jeweils nach dem Stadium des Lebenszyklus, den sie hemmen, klassifiziert sind:

Fusionshemmer
Inhibitoren der reversen Nucleosidtranskriptase
Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Integrase-Inhibitoren
Protease-Inhibitoren

Von diesen fünf Klassen gibt es 39 verschiedene antiretrovirale Medikamente, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen sind, darunter 12 feste Dosiskombinationen (FDC), die zwei oder mehr Medikamente enthalten.

Warum Kombinationstherapie funktioniert

HIV besteht in der Regel aus einem primären Virustyp (dem sogenannten "Wildtyp" -Virus) sowie einer Vielzahl viraler Mutationen mit jeweils eindeutigen genetischen Signaturen und Konformationen. Die Kombinationstherapie wird verwendet, um so viele dieser Varianten wie möglich zu unterdrücken, bis die Viruslast einer Person als nicht nachweisbar angesehen wird.
In Kombination wirken antiretrovirale Medikamente wie ein biochemisches "Tag-Team". Wenn beispielsweise Medikament A nicht in der Lage ist, eine Variante durch Unterdrückung eines Stadiums im Lebenszyklus zu unterdrücken, können Medikament B und C den Job in der Regel abschließen, indem sie ein anderes Stadium angreifen.
Genetische Resistenztests werden von Ärzten verwendet, um die Arten und Grade von Mutationen zu identifizieren, die in Ihrer Viruspopulation existieren. Basierend auf den Testergebnissen kann die Behandlung so angepasst werden, dass die verschriebenen Medikamente nicht nur die vollständige Viruskontrolle beeinflussen, sondern auch alle arzneimittelresistenten Mutationen überwinden können, die in der Viruspopulation existieren können.

Wann sollte eine antiretrovirale Therapie begonnen werden?

Im Mai 2014 überarbeitete das US-Gesundheitsministerium (DHHS) seine Richtlinien für die HIV-Behandlung und empfahl die Durchführung einer Therapie bei allen Erwachsenen, bei denen HIV diagnostiziert wurde, unabhängig von der CD4-Anzahl oder dem Krankheitsstadium. In der Vergangenheit wurde die Behandlung nur empfohlen, wenn die CD4-Zahl einer Person unter den Schwellenwert von 500 Zellen / ml abfiel.
Die Entscheidung der DHHS wurde durch Beweise gestützt, dass eine frühe Behandlung mit einer Reihe positiver Ergebnisse verbunden ist, nämlich:

Verringerung des Risikos von Krankheiten, die mit einer HIV-Infektion verbunden sind
Verringerung des Übertragungsrisikos von der Mutter auf das Kind
Verringerung des Risikos einer HIV-Übertragung

Die letztgenannte Empfehlung wird ferner durch den Nachweis gestützt, dass eine antiretrovirale Therapie die Infektiosität einer mit HIV lebenden Person signifikant verringern kann, eine Strategie, die als Behandlung als Prävention (oder TasP) bezeichnet wird. Es wurde auch gezeigt, dass Menschen, die eine frühe HIV-Therapie erhalten, mit einer um 53 Prozent geringeren Wahrscheinlichkeit schwerwiegende Krankheiten entwickeln, sowohl im Zusammenhang mit HIV als auch ohne HIV.
Im Gegensatz dazu kann die Verzögerung der Behandlung bis zum Absinken der CD4-Zahl einer Person unter 200 (das als AIDS bekannte Krankheitsstadium) die Lebenserwartung dieser Person um durchschnittlich 15 Jahre verringern.

Mit welchen Drogen soll ich anfangen??

Während sich die Behandlungsrichtlinien mit der Veröffentlichung neuer Medikamente oder wissenschaftlicher Informationen regelmäßig ändern und weiterentwickeln, befürwortet der aktuelle Stand der Wissenschaft die Verwendung von Integraseinhibitoren und Nukleosidanaloga der neuesten Generation in der Erstlinientherapie.
Ziel der First-Line-Therapie ist es, Medikamente zu verschreiben, die das einfachste Dosierungsschema, die geringsten Nebenwirkungen und das geringste Risiko für die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen bieten. Heutzutage sind viele der Arzneimittelkombinationen in einer einzigen Pille einmal täglich erhältlich, wodurch die Fähigkeit einer Person, die für den Behandlungserfolg entscheidenden Adhärenzniveaus aufrechtzuerhalten, erheblich verbessert werden kann.
Dies ist besonders wichtig, da die aktuellen Forschungsergebnisse darauf hindeuten, dass Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, eine Einhaltung von mehr als 90 Prozent einhalten müssen, um die optimalen Therapieziele zu erreichen.
Erfahren Sie mehr über die aktuellen Behandlungsempfehlungen des US-Gesundheitsministeriums für Erwachsene mit HIV.

Was passiert, wenn eine Behandlung fehlschlägt??

Bei bestimmungsgemäßer Einnahme sollten Ihre antiretroviralen Medikamente fünf, zehn oder sogar 15 Jahre lang uneingeschränkt wirksam bleiben. Dies kann natürlich von Person zu Person unterschiedlich sein, abhängig von der Art des Virus, mit dem man infiziert ist. Im Allgemeinen hängt die Dauer der Wirksamkeit der Behandlung jedoch direkt von der Haftungsrate ab, die eine Person erreichen kann.
Wenn die Viruskontrolle nicht aufrechterhalten wird, kann sich das Virus frei replizieren, wodurch arzneimittelresistente Mutationen gedeihen und zur vorherrschenden Variante werden können. Wenn dies geschieht, wird die Behandlung immer weniger wirksam und hört schließlich ganz auf zu wirken. Dies wird als Behandlungsversagen bezeichnet.
In diesem Stadium müssen Ärzte genetische Resistenztests durchführen, um festzustellen, wie umfangreich die Arzneimittelresistenz ist. In einigen Fällen kann eine Resistenz nur ein oder zwei Medikamente betreffen. in anderen Fällen können ganze Klassen unwirksam sein. Die Behandlung muss dann überarbeitet werden, um diese Probleme besser zu lösen und gleichzeitig die Adhärenzbarrieren zu beseitigen, die möglicherweise das Versagen der Behandlung verursacht haben.
Erfahren Sie mehr über die Tipps und Tricks zur optimalen Einhaltung der HIV-Therapie.

Warum können antitretrovirale Medikamente HIV nicht heilen??

Während antiretrovirale Medikamente die Virusreplikation unterdrücken können, tun sie dies in erster Linie, wenn das Virus in Körperflüssigkeiten frei zirkuliert.
Innerhalb der Viruspopulation wird eine Untergruppe des Virus genannt Provirus, ist in der Lage, sich in Zellen und Gewebe des Körpers einzubetten, die als latente Reservoire bekannt sind. Anstatt sich zu replizieren und aus infizierten Zellen hervorzugehen, teilt und repliziert sich provirales HIV zusammen mit der Wirtszelle, ohne dass dies vom Immunsystem erkannt wird. Es kann jahrelang und sogar jahrzehntelang in diesem Zustand verbleiben und erst wieder auftreten, wenn die Behandlung abgebrochen wird oder sich als unwirksam herausstellt.
Solange die Wissenschaftler nicht in der Lage sind, das Virus aus diesen verborgenen Reservoiren "herauszuschleudern", ist es unwahrscheinlich, wenn nicht unmöglich, dass ein Wirkstoff HIV vollständig ausrotten kann.