Wie chronische Entzündungen die HIV-Infektion komplizieren

Eine Entzündung tritt in Gegenwart eines Wirkstoffs, einer Infektion oder eines Ereignisses auf, das den Körper verletzen kann. Speziell bei HIV ist dies ein weitaus komplexeres Problem, da die Erkrankung sowohl eine Ursache als auch eine Wirkung hat. Zum einen tritt eine Entzündung als direkte Reaktion auf die HIV-Infektion selbst auf. Andererseits kann eine chronische Entzündung, die auch während einer HIV-Therapie anhält, unbeabsichtigt normale Zellen und Gewebe schädigen, die nicht von HIV betroffen sind.
Es ist ein Catch-22, der Wissenschaftler weiterhin verwirrt und die Menschen herausfordert, die mit der Krankheit leben.

Entzündung erklärt

Eine Entzündung ist ein komplexer biologischer Prozess, der als Reaktion auf einen Krankheitserreger (wie ein Virus, ein Bakterium oder einen Parasiten) sowie als Exposition gegenüber toxischen Stoffen oder einer Verletzung auftritt. Es ist eine Facette der körpereigenen Immunabwehr, die darauf abzielt, beschädigte Zellen zu reparieren und den Körper wieder in seinen normalen, gesunden Zustand zu versetzen.
Wenn eine Infektion oder ein Trauma auftritt, erweitert der Körper das kleine Blutgefäß, um sowohl die Blutversorgung als auch die Durchlässigkeit des Gefäßgewebes zu erhöhen. Dies wiederum führt zu einer Schwellung des Gewebes, wodurch Blut und defensive weiße Blutkörperchen eindringen können. Diese Zellen (Neutrophile und Monozyten genannt) umgeben und zerstören alle Fremdstoffe und ermöglichen anschließend den Beginn des Heilungsprozesses.
Manchmal kann eine Entzündung lokalisiert sein, wie es bei einem Schnitt oder einem Insektenstich der Fall ist. Zu anderen Zeiten kann es generalisiert sein und den gesamten Körper betreffen, wie es bei einer Infektion oder bestimmten Arzneimittelallergien auftreten kann.
Die Entzündung wird typischerweise als akut oder chronisch eingestuft. Ein akute Entzündung zeichnet sich durch schnelles Einsetzen und kurze Dauer aus. Beispielsweise kann eine Neuinfektion mit HIV eine akute Reaktion auslösen, die häufig zu geschwollenen Lymphknoten, grippeähnlichen Symptomen und einem Ausschlag am ganzen Körper führt.
Im Gegensatz, chronische Entzündung setzt sich über längere Zeiträume fort. Wiederum sehen wir dies bei HIV, bei dem die akuten Symptome verschwinden, die zugrunde liegende Infektion jedoch bestehen bleibt. Auch wenn während dieses chronischen Infektionsstadiums möglicherweise nur wenige oder gar keine Symptome auftreten, reagiert der Körper weiterhin auf das Vorhandensein von HIV mit einer anhaltenden, schwachen Entzündung.

Zu viel des Guten?

Entzündung ist in der Regel eine gute Sache. Aber wenn es nicht kontrolliert wird, kann es den Körper auf sich selbst drehen und ernsten Schaden anrichten. Die Gründe dafür sind sowohl einfach als auch nicht so einfach.
Im weiteren Sinne wird das Vorhandensein eines Erregers eine Immunantwort auslösen, mit dem Ziel, den Fremdkörper zu treffen und zu töten. Dabei können auch normale Zellen beschädigt oder zerstört werden. Wenn der Prozess unvermindert fortgesetzt werden kann, wie es bei HIV der Fall ist, beginnt der entzündliche Druck auf die Zellen zuzunehmen.
Schlimmer noch, selbst wenn eine Person einer vollständig supprimierenden antiretroviralen Therapie unterzogen wird, bleibt eine zugrunde liegende, schwache Entzündung bestehen, nur weil das Virus noch vorhanden ist. Und obwohl dies darauf hindeutet, dass Entzündungen in diesem Stadium weniger problematisch sind, ist dies nicht immer der Fall.
Eine kürzlich durchgeführte Studie mit HIV-Elite-Kontrollpersonen (Personen, die in der Lage sind, das Virus ohne den Einsatz von Medikamenten zu unterdrücken) hat gezeigt, dass trotz der natürlichen Kontrolle ein um 77% höheres Risiko für Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen Erkrankungen im Vergleich zu behandelten Patienten besteht Nicht-Elite-Controller. Dass bei unbehandelten Nicht-Elite-Kontrollpersonen die gleichen Krankheitsgrade beobachtet wurden, lässt stark darauf schließen, dass die körpereigene Reaktion auf HIV so viele Langzeitfolgen haben kann wie die Krankheit selbst.
Was wir bei Personen mit einer Langzeiterkrankung sehen, sind manchmal tiefgreifende Veränderungen der Zellstruktur bis hin zur Verschlechterung der genetischen Codierung. Diese Veränderungen stimmen mit denjenigen bei älteren Menschen überein, bei denen die Zellen weniger in der Lage sind, sich zu replizieren und das zu erleben, was wir als vorzeitige Apoptose bezeichnen (früher Zelltod). Dies entspricht wiederum einer erhöhten Rate an Herzerkrankungen, Krebs, Nierenerkrankungen, Demenz und anderen Krankheiten, die üblicherweise mit dem Alter verbunden sind.
Tatsächlich kann eine chronische Entzündung, selbst in geringen Mengen, den Körper vorzeitig "altern", häufig um bis zu 10 bis 15 Jahre.

Der komplexe Zusammenhang zwischen Entzündung und Krankheit

Während die Forscher immer noch Schwierigkeiten haben, die Mechanismen zu verstehen, die diese unerwünschten Ereignisse verursachen, haben uns eine Reihe von Studien über den Zusammenhang zwischen chronischer Entzündung und Krankheit aufgeklärt.
Das Wichtigste unter diesen Studien war die SMART-Studie (Strategies for Management of Antiretroviral Therapy), in der die klinischen Auswirkungen einer frühen HIV-Behandlung im Vergleich zu einer verzögerten Behandlung verglichen wurden. Die Wissenschaftler stellten unter anderem fest, dass die Entzündungsmarker im Blut nach Therapiebeginn zwar abnahmen, aber nie die Werte erreichten, die bei HIV-negativen Personen beobachtet wurden. Die verbleibende Entzündung blieb bestehen, selbst wenn eine Virussuppression erreicht wurde, deren Spiegel mit zunehmenden Raten von Arteriosklerose (Arterienverkalkung) und anderen Herz-Kreislauf-Störungen übereinstimmten.
Eine verwandte Studie der Universität von Kalifornien, San Francisco, zeigte ferner eine direkte Korrelation zwischen der Dicke der Arterienwände bei Menschen mit HIV und der Menge an Entzündungszellen in ihrem Blut. Während Personen, die mit HIV behandelt wurden, dünnere Wände und weniger Entzündungsmarker aufwiesen als unbehandelte Patienten, näherten sich beide nicht der "normalen" arteriellen Dicke, die in der Allgemeinbevölkerung zu beobachten ist.
Chronische Entzündungen hatten ähnliche Auswirkungen auf die Nieren, mit einer erhöhten Rate an Fibrosen (Narbenbildung) und Nierenfunktionsstörungen sowie auf Leber, Gehirn und andere Organsysteme.

Chronische Entzündung und Lebenserwartung

Angesichts des Zusammenhangs zwischen chronischen Entzündungen und altersbedingten Krankheiten ist anzunehmen, dass sich die Lebenserwartung auch auf Menschen mit HIV auswirkt?
Nicht unbedingt. Wir wissen zum Beispiel, dass ein 20-Jähriger, der sich mit HIV-Therapie befasst, nach Untersuchungen der nordamerikanischen AIDS-Kohorten-Kollaboration für Forschung und Design (NA-ACCORD) voraussichtlich Anfang 70 leben wird..
Aufgrund dieser nicht HIV-assoziierten Erkrankungen kann die Lebenserwartung erheblich verkürzt werden. Entzündungen spielen eine wichtige Rolle, ebenso wie der Behandlungsstatus, die Virenkontrolle, die Familienanamnese und die Wahl des Lebensstils (einschließlich Rauchen, Alkohol und Ernährung)..
Die einfache Tatsache ist die folgende: Entzündung ist in gewisser Weise mit praktisch jeder schlechten Sache verbunden, die unserem Körper widerfahren kann. Und während Menschen mit HIV länger leben und weit weniger opportunistische Infektionen als jemals zuvor haben, leiden sie immer noch an einer höheren Rate an Herzkrankheiten und nicht-HIV-bedingten Krebserkrankungen als die Allgemeinbevölkerung.
Viele dieser Risiken können gemindert oder sogar beseitigt werden, indem die Behandlung frühzeitig und konsequent begonnen wird und ein gesundheitsbewussterer Lebensstil verfolgt wird. Mit der Zeit hoffen die Wissenschaftler, diese Ziele zu fördern, indem sie Mittel finden, um die Immunantwort zu mildern und die langfristigen Belastungen durch Entzündungen besser zu lindern.