Ein Überblick über angeborene Stoffwechselstörungen

Angeborene Stoffwechselstörungen (IEM) sind die Bezeichnung für eine große und vielfältige Gruppe genetisch bedingter Krankheiten. Jede spezifische Krankheit ist ziemlich selten. Viele dieser Zustände sind sehr ernst und können sogar lebensbedrohlich sein. Andere können sehr gut mit der richtigen Sorgfalt verwaltet werden.
Glücklicherweise haben sich mit besseren Behandlungen und Diagnosen die Aussichten für viele Menschen mit diesen Erkrankungen verbessert. Für Patienten und Angehörige kann es hilfreich sein, Ähnlichkeiten bei dieser großen Gruppe von Krankheiten sowie die spezifischen Merkmale des jeweiligen Typs zu kennen.

Die Rolle des Stoffwechsels

Um einen angeborenen Stoffwechselfehler zu verstehen, hilft es, über den Stoffwechsel selbst nachzudenken. Der Stoffwechsel hängt mit der Rate zusammen, mit der Ihr Körper Kalorien verbraucht, aber es ist viel mehr als das.
Der Begriff Stoffwechsel bezieht sich auf eine sehr komplexe und koordinierte Reihe chemischer Reaktionen, die in den Zellen Ihres Körpers stattfinden. Diese Reaktionen sind notwendig, um das Leben zu erhalten. Durch diese Reaktionen setzt Ihr Körper die Energie frei, die in Nährstoffen wie Eiweiß und Kohlenhydraten enthalten ist.
Ihr Körper zerlegt bestimmte Verbindungen und erzeugt andere in vielen verschiedenen Prozessen. Der Stoffwechsel wird auch benötigt, um bestimmte Abfallprodukte aus den Zellen zu entfernen, wo sie letztendlich aus dem Körper ausgeschieden werden können.
Viele dieser Stoffwechselvorgänge finden in einer Reihe von Schritten statt, wobei eine Verbindung auf ihrem Weg zu verschiedenen Zeitpunkten transformiert wird. Verbindungen müssen auch an vielen spezifischen Orten innerhalb und außerhalb von Zellen transportiert werden.
Wenn bei einem Schritt des Prozesses ein Problem auftritt, kann dies schwerwiegende Probleme verursachen. Bestimmte Verbindungen können sich in zu hohen Konzentrationen ansammeln und die Zelle und die umgebenden Organe schädigen. Andere Probleme können auftreten, weil eine notwendige Verbindung mangelhaft ist.

Die Ursachen

Die chemischen Reaktionen, die in Ihrem Körper stattfinden, erfordern die Hilfe verschiedener Enzyme. Die Enzyme sorgen dafür, dass eine bestimmte chemische Reaktion schnell abläuft. Aber wenn das Enzym nicht richtig funktioniert, kann es zu einer größeren Blockade des Stoffwechsels führen. Ein IEM bezeichnet einen medizinischen Zustand, bei dem eines dieser Enzyme aufgrund eines genetischen Defekts nicht richtig funktioniert.
Angeborene Stoffwechselstörungen treten von Geburt an auf - obwohl die Symptome nicht immer sofort einsetzen. Die Gene einer Person enthalten die Informationen, die zur Herstellung dieser Stoffwechselenzyme benötigt werden. Wenn bei einem dieser Gene aufgrund einer Mutation ein Problem auftritt, funktioniert das resultierende Enzym möglicherweise nicht sehr gut oder überhaupt nicht.
Die Mutation führt letztendlich zu den Symptomen eines IEM, da ein Problem mit einem bestimmten Stoffwechselweg im Körper vorliegt. Verschiedene Arten von IEM werden normalerweise für das spezifische Enzym benannt, das nicht richtig funktioniert.

Die verschiedenen Arten von IEM

Es gibt viele verschiedene Arten von IEM. Diese können in Krankheitsuntergruppen eingeteilt werden, zu denen Enzyme aus eng verwandten Prozessen gehören. Einige der Hauptkategorien sind:

• Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels (wie Galaktosämie)
• Störungen des Aminosäurestoffwechsels (wie Phenylketonurie)
• Störungen des Fettsäurestoffwechsels (wie MCAD-Mangel) 
• Harnstoffzyklusstörungen (wie Citrullinämie)
• Organische Azidämien (wie Ahornsirup-Urin-Krankheit)
• Mitochondriale Erkrankungen (wie MELAS) 
• Peroxisomale Störungen (wie das Zellweger-Syndrom)
• Lysosomale Störungen (wie Gaucher-Krankheit)

Mitglieder jeder Untergruppe haben möglicherweise ähnliche Symptome und Behandlungen. Selbst innerhalb derselben Gruppe kann es jedoch große Unterschiede in Bezug auf Symptome und Schweregrad geben.
Als Gruppe können angeborene Stoffwechselstörungen bis zu 1 von 800 Personen betreffen. Es wurden mehr als 1.000 verschiedene Arten von IEM beschrieben. Bestimmte IEM sind in bestimmten ethnischen Gruppen häufiger.

Die Symptome

Die Symptome angeborener Fehler variieren je nach IEM-Typ und Schweregrad der Mutation. Bei Menschen mit schweren Mutationen beginnen die Symptome häufig innerhalb weniger Tage nach der Geburt. Bei Menschen mit leichteren Mutationen können die Symptome erst im späteren Kindesalter oder sogar im Erwachsenenalter auftreten. Dieselbe Krankheit kann bei Erwachsenen ganz andere Symptome hervorrufen als bei Kindern.
Symptome eines IEM können nahezu jeden Zelltyp oder jedes Organ im Körper betreffen. Oft sind diese Krankheiten multisystemisch und verursachen Probleme in mehreren Körperteilen gleichzeitig. Einige mögliche Symptome bei einem Säugling können sein:

• Lethargie
• Probleme beim Füttern
• Niedrige Körpertemperatur
• Erbrechen
• Schnelles Atmen
• Anfälle
• Anormale Muskelsteifheit

Ohne Behandlung können diese Symptome zu Koma, Organversagen, Atemstillstand und Tod führen. Ein IEM kann abhängig von der spezifischen Krankheit auch andere Körpersysteme betreffen. Es ist wichtig zu wissen, dass nicht jedes IEM alle der folgenden Symptome verursacht. Sogar Menschen mit dem gleichen IEM-Typ haben möglicherweise etwas andere Symptome. Das Folgende sind nur einige der möglichen zusätzlichen Probleme, die ein IEM verursachen kann:

• Nicht richtig wachsen
• Entwicklungsverzögerung
• Muskelkrämpfe
• Probleme mit Nervenschmerzen
• Bewegungsstörungen
• Verhaltens- und psychiatrische Probleme
• Hör- oder Sehprobleme
• Wiederkehrendes Erbrechen und Durchfall
• Bauchschmerzen
• Ikterus und Leberprobleme
• Vergrößerte innere Organe
• Herzprobleme wie Kardiomyopathie oder Herzinfarkt
• Hautausschlag oder abnormale Pigmentierung
• Ungewöhnlicher Geruch

Manchmal treten bei einer Person wiederholt Symptome auf, da bestimmte Arten von Stress den Zustand verschlimmern und sogar zu lebensbedrohlichen Problemen führen können. Andere Symptome sind in der Regel chronisch. Viel hängt vom spezifischen IEM-Typ und dem Schweregrad der jeweiligen Mutation ab.

Die Diagnose

Ärzte berücksichtigen bei der Diagnose eines IEM Anamnese, medizinische Untersuchung und verschiedene routinemäßige Blutuntersuchungen. Medizinische Bildgebungsuntersuchungen können auch Hinweise geben, da sie betroffene Körperregionen aufzeigen. Familienanamnese ist oft sehr wichtig.
Für die endgültige Diagnose sind jedoch fast immer Gentests erforderlich. Eine Handvoll dieser Zustände werden im Rahmen eines Routine-Screenings getestet, das alle US-amerikanischen Neugeborenen erhalten, viele andere jedoch nicht.
Da es nur sehr selten vorkommt, dass sich ein nicht spezialisierter Arzt mit einem bestimmten IEM auskennt, kann es sein, dass er keine Erfahrung damit hat. Diese Zustände können ähnliche Symptome aufweisen wie andere häufigere Zustände.
Beispielsweise kann ein IEM zunächst für eine Sepsis gehalten werden - eine überwältigende Reaktion auf eine Infektion. Oder es könnte für ein Problem mit dem Herzen oder der Lunge gehalten werden.
Es ist wichtig, dass Ärzte die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass ein Patient stattdessen einen IEM hat, damit sie die erforderlichen Gentests anordnen können. Für Ärzte kann es jedoch schwierig sein, genau zu wissen, welche Gentests zu empfehlen sind. Wenn ein IEM in Frage kommt, kann es hilfreich sein, die Hilfe eines Arztes in Anspruch zu nehmen, der auf die Behandlung dieser Arten von Krankheiten spezialisiert ist.
Es ist wichtig, dass die Diagnose so schnell wie möglich erfolgt. In einigen Fällen kann eine sofortige Behandlung des IEM dazu beitragen, bleibende Schäden und Todesfälle zu vermeiden.

Die Behandlung

Die Behandlung angeborener Stoffwechselstörungen variiert je nach Gen und Stoffwechselweg. Es gibt jedoch einige allgemeine Ähnlichkeiten in der Behandlung, einschließlich:

• Ergänzung von Stoffwechselprodukten, die aufgrund des defekten Gens „blockiert“ sind
• Reduzierung von Stoffwechselprodukten, die sich zu hoch angesammelt haben
• Verhinderung von Situationen, die die Symptome des IEM verschlimmern oder auslösen (wie Dehydration)
• Bereitstellung symptomatischer Behandlungen (z. B. Medikamente gegen Krampfanfälle)

In einigen Situationen kann es hilfreich sein, eine bestimmte Diät einzuhalten, die Probleme mit dem IEM verringert. Beispielsweise müssen Menschen mit Phenylketonurie eine proteinarme Diät einhalten.
An verschiedenen Stellen müssen Personen mit einem IEM möglicherweise in ein Krankenhaus eingeliefert werden, um eine intensivere unterstützende Betreuung zu erhalten. Der Gesamterfolg der Behandlung variiert erheblich zwischen den verschiedenen IEM-Typen.
Bei einigen Krankheiten ermöglicht die Behandlung dem Einzelnen, ein normales oder nahezu normales Leben zu führen. Andererseits können Säuglinge mit bestimmten IEM-Typen innerhalb weniger Tage nach der Geburt sterben, selbst wenn sie ordnungsgemäß diagnostiziert wurden. Es gibt auch Menschen, die ein Leben mit milden bis schweren IEM-Symptomen führen.
Glücklicherweise werden immer mehr Behandlungen für Menschen mit IEMs verfügbar. Alle Personen mit einem IEM sollten von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung dieser seltenen Erkrankungen betreut werden.

Genetik

Die meisten IEM-Typen werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass eine Person sowohl von ihrer Mutter als auch von ihrem Vater ein betroffenes Gen erhalten muss. Menschen, die nur eine betroffene Kopie des Gens haben, haben normalerweise keine Symptome und werden als "Überträger" der Krankheit bezeichnet.
Viele Leute, die Träger eines bestimmten IEM sind, werden es nie erfahren. Wenn ein Paar jedoch ein Kind mit einem IEM zur Welt gebracht hat, hat es eine 25-prozentige Chance, dass ein weiteres Kind mit der gleichen Krankheit zur Welt kommt.
Einige IEMs sind x-chromosomal rezessiv. Diese Krankheiten sind bei Männern häufiger und schwerwiegender. Hier erhält ein männlicher Patient möglicherweise nur ein betroffenes Gen von seiner Mutter (die wahrscheinlich keine Symptome hätte). Andere Arten der genetischen Vererbung sind unter diesen Bedingungen weniger verbreitet.
Es ist oft hilfreich, mit einem genetischen Berater zu sprechen, wenn Sie wissen, dass ein IEM in Ihrer Familie läuft. Der Berater kann Ihnen helfen, sich über die Risiken eines Kindes mit einem IEM zu informieren. Für einige IEM-Typen stehen Gentests zur Verfügung, mit denen möglicherweise vor der Geburt ein IEM getestet werden kann. Einige gefährdete Paare entscheiden sich möglicherweise auch für die selektive Implantation eines Embryos, von dem bekannt ist, dass er keine Krankheit aufweist.

Ein Wort von Verywell

Es gibt so viel zu lernen, wenn Sie feststellen, dass bei Ihnen oder einem geliebten Menschen ein angeborener Stoffwechselfehler diagnostiziert wurde. Es kann isolierend und überwältigend sein, aber wisse, dass es nicht deine Schuld ist. Ein Team von Medizinern steht zur Verfügung, um zu helfen. Viele Menschen mit diesen seltenen Krankheiten möchten sich auch über das Internet mit anderen Familien verbinden. Wenn Sie mehr über die jeweilige Erkrankung erfahren, können Sie bessere Entscheidungen zum Umgang mit der Krankheit treffen.