Ein Überblick über Propionsäure

Propionazidämie ist eine seltene und schwerwiegende genetische Störung, die mehrere Körpersysteme betrifft, einschließlich Gehirn und Herz. Ohne sofortige Diagnose und Behandlung kann es zum Koma und sogar zum Tod führen. Aufgrund eines genetischen Defekts kann der Körper bestimmte Teile von Proteinen und Fetten nicht richtig verarbeiten. Dies führt letztendlich zu den Symptomen der Erkrankung.

Illustration von Emily Roberts, Verywell

Es ist eine seltene Krankheit, die in den USA schätzungsweise bei einem von 100.000 Säuglingen auftritt. Es kann jedoch in bestimmten Bevölkerungsgruppen etwas häufiger vorkommen, beispielsweise bei Menschen aus Saudi-Arabien.

Symptome

Am häufigsten treten die Symptome einer Propionazidämie innerhalb weniger Tage nach der Geburt auf. Säuglinge werden gesund geboren, aber Symptome wie schlechte Ernährung und verminderte Reaktionsfähigkeit treten bald auf. Ohne sofortige Diagnose und Behandlung treten zusätzliche Symptome auf:

Häufige Symptome

Verschlimmerung der Lethargie
Verminderter Muskeltonus
Anfälle
Erbrechen
Koma

Ohne Diagnose und akutes Eingreifen kann der Tod bald folgen.
Weniger häufig treten Symptome möglicherweise erst später in der Kindheit, im Jugendalter oder im Erwachsenenalter auf. Wann immer es beginnt, kann Propionazidämie auch zu chronischeren Problemen führen:

Chronische Probleme

Vermindertes Gesamtwachstum
Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung
Anfälle
Magen-Darm-Symptome
Pankreatitis
Bewegungsstörungen
Kardiomyopathie
Nierenversagen
Schwerhörigkeit
Osteoporose
Optikusatrophie (führt zu Sehverlust)
Vorzeitiges Ovarialversagen
Blutprobleme (wie verringerte Anzahl bestimmter Immunzellen und Anämie)

Es ist jedoch wichtig anzumerken, dass nicht jeder mit Propionsäureämie all diese Symptome erleiden wird. Der Schweregrad der Symptome variiert ebenfalls.
Viele dieser Krankheitssymptome können mit der Zeit zunehmen und abnehmen, wobei sie sich regelmäßig verschlechtern. Diese Perioden schwererer Krankheiten können durch Fasten, Fieber, Erbrechen, Infektionen, chirurgische Eingriffe, körperlichen oder emotionalen Stress oder durch Nichtbeachtung der empfohlenen Behandlungen ausgelöst werden. Dies wird als "Dekompensation" der Krankheit bezeichnet und kann zu Koma und anderen lebensbedrohlichen Problemen führen.

Ursachen

Propionazidämie ist eine Art "angeborener Stoffwechselfehler". Dies ist eine Gruppe von individuell seltenen Krankheiten, die durch verschiedene genetische Defekte verursacht werden. Dies führt zu Stoffwechselproblemen, bei denen die Nährstoffe in Lebensmitteln in Energie umgewandelt werden.
Der Stoffwechsel erfolgt durch eine komplizierte und hoch koordinierte Abfolge chemischer Reaktionen, sodass Probleme in vielen verschiedenen Genen zu einer Störung normaler Stoffwechselprozesse führen können.
Propionazidämie gehört auch zu einer kleineren Gruppe dieser Krankheiten, die als organische Azidurien bezeichnet werden. Diese genetischen Erkrankungen resultieren aus Schwierigkeiten beim Metabolisieren bestimmter Arten von Aminosäuren (die Bausteine von Protein) sowie einiger Komponenten von Kohlenhydraten und Fetten. Aus diesem Grund kann der Gehalt an bestimmten Säuren, die normalerweise im Körper vorhanden sind, auf ungesunde Werte ansteigen.
Defekte in verschiedenen Enzymen führen zu verschiedenen Arten von organischer Azidurie. Zum Beispiel ist Ahornsirup-Urin-Krankheit eine andere seltene Krankheit in dieser Klasse. Andere seltene Krankheiten in dieser Gruppe können ähnliche Symptome aufweisen.
Propionazidämie wird durch einen Defekt in einem von zwei Genen verursacht: PCCA oder PCCB. Diese beiden Gene bilden die beiden Komponenten eines Enzyms namens Propionyl-CoA-Carboxylase (PCC). Dieses Enzym katalysiert normalerweise einen der wichtigen Schritte beim Metabolisieren bestimmter Aminosäuren sowie einiger anderer wichtiger Verbindungen, wie bestimmter Bestandteile von Fetten und Cholesterin.
Wenn eines der Gene PCCA oder PCCB einen genetischen Defekt aufweist, arbeitet das Enzym PCC schlecht oder überhaupt nicht. Aus diesem Grund beginnt sich Propionsäure und einige andere verwandte Substanzen anzusammeln. Diese Verbindungen können toxisch sein, wenn sie sich im Körper ansammeln, was zu einigen Symptomen der Krankheit führt.
Andere Symptome können auf Störungen der Energieerzeugung zurückzuführen sein, die auf das Problem mit diesem Stoffwechselschritt zurückzuführen sind.

Diagnose

Die Diagnose einer Propionazidämie erfordert eine gründliche Anamnese und ärztliche Untersuchung sowie Laboruntersuchungen. Es ist wichtig, dass die Diagnose so schnell wie möglich gestellt wird, da die Betroffenen häufig sehr krank sind.
Viele verschiedene Arten von medizinischen Problemen können zu den neurologischen und anderen Symptomen führen, die bei einer dekompensierten Propionsäureämie auftreten, einschließlich anderer seltener genetischer Erkrankungen. Ärzte müssen diese anderen möglichen Diagnosen ausschließen, während sie sich auf die spezifische Ursache beschränken. Es ist wichtig, dass die Praktiker bei jedem Säugling mit möglichen Anzeichen der Erkrankung eine Propionazidämie in Betracht ziehen.

Labortests

In der Regel sind zahlreiche Labortests erforderlich. Einige davon könnten sein:

Grundlegendes Blutbild (zur Beurteilung der Reaktion auf Infektion, Anämie, Glukosespiegel, grundlegende Organfunktion usw.)
Blutuntersuchungen zur Beurteilung verschiedener Metaboliten wie Ammoniak und Milchsäure
Blutprobe zur Beurteilung auf bakterielle Infektion
Urinanalyse (zur Beurteilung von Metaboliten und Infektionen)

Menschen mit Propionazidämie können in spezielleren Tests auch Anomalien aufweisen. Zum Beispiel zeigen Menschen mit dieser Erkrankung eine erhöhte Konzentration einer Substanz namens Propionylcarnitin.
Basierend auf diesen ersten Tests arbeiten die Ärzte daran, die Diagnose zu bestätigen. Dies kann Tests umfassen, um zu beurteilen, wie gut das PCC-Enzym funktioniert. Genetische Tests der PCCA- und PCCB-Gene können ebenfalls verwendet werden, um die Diagnose abzuschließen.
Manchmal werden Säuglinge zuerst anhand der Ergebnisse von Standard-Neugeborenen-Screening-Tests diagnostiziert. Jedoch testen nicht alle Staaten oder Länder auf der ganzen Welt auf diese spezifische Krankheit. Außerdem können bei Säuglingen zuerst Symptome auftreten, bevor die Ergebnisse dieser Screening-Tests vorliegen.
Neugeborenen-Screening für genetische und Stoffwechselstörungen

Behandlung

Perioden akuter Erkrankungen aufgrund von Propionazidämie sind medizinische Notfälle. Ohne Unterstützung können Personen während dieser Dekompensationen sterben. Diese können vor einer Erstdiagnose oder zu anderen Zeiten von Stress oder Krankheit auftreten. Diese Personen benötigen intensive Unterstützung in einem Krankenhausumfeld.

Mögliche Unterstützung benötigt

Personen mit Propionazidämie benötigen möglicherweise Maßnahmen wie die folgenden:

Intravenöse Flüssigkeiten und Glukose
Behandlung von auslösenden Faktoren (wie bakterielle Infektionen)
Eng gemanagte Proteinaufnahme
Intravenöses Carnitin (fördert die Entfernung von Propionsäure durch den Urin)
Medikamente wie Natriumbenzoat (zur Entfernung toxischer Nebenprodukte)
Gegebenenfalls Beatmungsunterstützung
Hämodialyse oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) zur Entfernung toxischer Nebenprodukte

Langfristig ist das Ernährungsmanagement ein Eckpfeiler der Behandlung der Propionsäurehemmung. Diese Personen sollten eng mit einem in seltenen Stoffwechselerkrankungen erfahrenen Ernährungsspezialisten zusammenarbeiten.
Durch die Begrenzung der Proteinaufnahme kann der Einfluss der Krankheit verringert werden. Eine zu starke Proteinbegrenzung hat jedoch negative Auswirkungen auf die Gesundheit. Daher muss eine Person mit dieser Erkrankung ständig Kontakt zu einem medizinischen Dienstleister aufnehmen, der dabei helfen kann, bestimmte Ernährungsempfehlungen zu geben, die sich im Laufe der Zeit ändern können. Manchmal ist auch eine Ernährungssonde hilfreich, um die richtige Ernährung sicherzustellen, insbesondere bei Dekompensationen.
Mögliche Langzeitmedikamente sind:

L-Carnitin
Metronidazol (reduziert die Produktion von Propionat durch normale Darmbakterien)

In einigen Fällen ist auch eine Lebertransplantation möglich. Dies kann insbesondere bei Patienten hilfreich sein, bei denen häufige Dekompensationen auftreten.
Menschen mit Propionazidämie müssen möglicherweise auch wegen Komplikationen der Krankheit behandelt werden. Beispielsweise können Medikamente gegen Anfälle oder Eingriffe zur Behandlung von Pankreatitis erforderlich sein.
Ein weiterer wichtiger Aspekt der Behandlung ist die Verhinderung von Dekompensationen. Betroffene Personen müssen engmaschig überwacht werden, wenn sie Stressfaktoren ausgesetzt sind, die eine Exazerbation auslösen können. Auf diese Weise kann die Behandlung bei Bedarf umgehend beginnen.
Einzelpersonen müssen auch erzogen werden, um Fasten und andere potenzielle Stressfaktoren zu vermeiden. Einige Patienten müssen möglicherweise auch ihren Urin auf Ketone überwachen, ein metabolisches Nebenprodukt, das ein Zeichen für eine Dekompensation sein kann.
Menschen mit Propionazidämie müssen regelmäßig auf langfristige Komplikationen hin überwacht werden. Dies sollte beispielsweise regelmäßige Augenuntersuchungen, Höruntersuchungen und kardiologische Untersuchungen umfassen. Sie benötigen außerdem regelmäßige Blutuntersuchungen, um ihren Zustand und den Status möglicher Komplikationen zu überwachen.
Im Idealfall sollten Personen mit Propionsäureanämie einen Spezialisten aufsuchen, der Erfahrung mit seltenen genetisch bedingten Krankheiten hat. Die Behandlung und Überwachung erfordert eine Reihe von medizinischen Fachkräften, die als Team zusammenarbeiten.

Erbe

Propionazidämie ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person ein betroffenes Gen von beiden Elternteilen erben muss, um die Krankheit zu bekommen.
Wenn ein Paar ein Kind mit Propionazidämie zur Welt gebracht hat, besteht eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass das nächste Kind ebenfalls an dieser Krankheit leidet. Es ist auch wichtig, bestehende Geschwister auf die Krankheit hin zu testen, da nicht alle Menschen mit Propionsäureämie Symptome bei der Geburt aufweisen. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann dann helfen, Langzeitkomplikationen durch die Krankheit zu vermeiden.
Das Gespräch mit einem genetischen Berater kann für viele Familien sehr hilfreich sein. Dies kann Ihnen einen Eindruck von den Risiken in Ihrer Situation vermitteln. Eine vorgeburtliche Untersuchung und Auswahl von Embryonen kann ebenfalls eine Option sein.
Wie genetische Störungen vererbt werden

Ein Wort von Verywell

Es kann sich verheerend anfühlen zu erfahren, dass Ihr Kind unter einer Propionazidämie leidet. Oftmals tritt die Erstdiagnose während einer lebensbedrohlichen Gesundheitskrise in den ersten Lebenstagen auf, die für die meisten Familien verständlicherweise überwältigend ist. Es kann eine Weile dauern, bis verarbeitet ist, was gerade passiert. Wissen Sie, dass Ihr Kind über ein Team von medizinischen Fachkräften verfügt, die für eine kurzfristige Genesung und langfristige Gesundheit sorgen. Propionazidämie ist eine Krankheit mit Risiken, die ein kontinuierliches Management erfordern. Viele Menschen mit dieser Erkrankung führen jedoch weiterhin ein erfülltes Leben. Zögern Sie nicht, sich an Ihre Freunde, Familienmitglieder und das Gesundheitsteam zu wenden, um die Unterstützung zu erhalten, die Sie benötigen.